Електронни списания на Thieme - списание за гастроентерология Резюме
История на публикациите
Дата на публикуване:
02 август 2017 г. (онлайн)
Инхибиторният фактор за миграция на макрофаги (MIF) е възпалителен цитокин с хемокиноподобни функции. В предишни модели на токсично чернодробно увреждане успяхме да покажем, че MIF медиира антифибротични свойства чрез CD74/AMPK, както и че има антистеатотични ефекти при модели на безалкохолен стеатохепатит (NASH). Целта на настоящото проучване беше да се определи ролята на MIF в свързаната с NASH чернодробна фиброза.
Дефицит на Mif (Mif -/-), специфични за хепатоцитите KO мишки (Mif Δhep) и мишки от див тип са хранени с MCD диета в продължение на 8 седмици. Фиброзата се определя хистологично, като се използва Sirius Red оцветяване, съдържанието на хидроксипролин и експресията на гени, свързани с фиброзата. Инфилтрацията на имунните клетки беше изследвана чрез FACS анализ. Цитокиновият профил и маркерите за NKT клетки се определят чрез qRT-PCR.
Въпреки антифибротичните свойства по отношение на хронично токсично увреждане и антистеатотични ефекти, мишките Mif -/- и мишките Mif Δhep показват намалена фиброза след диетата с MCD в сравнение с контролните животни с намалено активиране на чернодробните звездни клетки. Този фенотип е свързан с промяна в NKT клетъчните субпопулации в черния дроб. FACS анализите и изследванията на съответните цитокинови профили могат да покажат, че MIF в MCD-медиираната вреда благоприятства набирането на провъзпалителни и профибротични NKT клетки I тип.
В модела на NASH фиброза, секретираният от хепатоцити MIF има профибротични свойства и благоприятства набирането на провъзпалителни NKT клетки тип I. Тези резултати описват неизвестна досега връзка между MIF и NKT субпопулациите в черния дроб и сочат към контекстно зависимата роля на MIF при чернодробна фиброза с пряко значение за бъдещи терапевтични подходи, насочени към MIF при хронични чернодробни заболявания.