Ефект на тумор-експресираните фактори на коагулацията върху прогресията на тумора и венозната тромбоза
Повишеният риск от венозни тромбоемболични (VTE) усложнения при злокачествени заболявания е добре известен факт. Известно е също, че VTE влияе отрицателно върху прогнозата на онкологичните пациенти. Едно от възможните обяснения за хиперкоагулацията, наблюдавана при злокачествени заболявания, е повишеното производство и експресия на фактори на коагулацията, които обаче влияят и върху биологията на тумора чрез редица механизми.
Още през 19 век е описана връзката между рака и повишеното съсирване на кръвта, а именно тази венозните тромбоемболични събития са по-чести при активни злокачествени заболявания (VTE) усложнения. Пациентите с анамнеза за ВТЕ имат още по-висок риск от тромбоза, свързана с рак. По-висок риск от тромбоемболия в сравнение с нераковата популация е наблюдаван при редица тумори (глиобластом, панкреатичен стомах, бял дроб, дебело черво). VTE е втората най-честа причина за смърт при тези пациенти след метастази. Оцеляването на пациенти със злокачествено заболяване, свързано с ВТЕ през първата година след поставяне на диагнозата, е само една трета от пациентите без усложнение на ВТЕ.
Пациенти с рак с VTE по-лошата му прогноза може да се обясни с няколко фактора. Тези пациенти често имат по-високи нива на клетъчни и циркулиращи фактори на кръвосъсирването, което може да увеличи риска от фатални ВТЕ събития. Доказано е обаче, че повишените нива на някои фактори на коагулацията (тъканен фактор с пълна дължина, flTF; алтернативен сплайсинг тъканен фактор, asTF; фактор VII, FVII; тромбин) оказват влияние върху процеси, важни за прогресията на тумора, като ангиогенеза, метастази или имуномодулация.
Тъканен фактор (TF) и TF-зависима сигнализация
TF е трансмембранен гликопротеин, който се експресира върху субендотелните клетки. Понастоящем е общоприето, че TF е връзката между съсирването на кръвта и злокачествените заболявания. Свръхекспресията на TF при злокачествено заболяване е свързана с лоша преживяемост.
Свръхекспресията на TF обикновено се наблюдава при тумори, носещи специфични мутации в определени онкогени (KRAS, c-Met) или туморни супресорни гени (p53, PTEN).
Тук свръхекспресията на TF в проби от туморни тъкани увеличава риска от VTE при много тумори (рак на белия дроб, плоскоклетъчен карцином на шията, рак на панкреаса). В допълнение към ролята си в коагулацията, комплексът на TF с активиран фактор VII, медииран от протеаза-активиран рецептор-2 (PAR-2), насърчава вътреклетъчната сигнализация. Показана е силна връзка между свръхекспресията на PAR рецептора и агресивното поведение на туморните клетки.