Домперидон - биология

практически неразтворим във вода, разтворим в DMF, слабо разтворим в етанол 96%, трудно разтворим в метанол [1]

биология

Домперидон (Търговско наименование: Motilium ® ) е лекарствено вещество, което се използва за лечение и предотвратяване на повръщане, гадене, подуване на корема и епигастрална болка (антиеметик). Той е един от допаминовите антагонисти.

химия

Домперидонът е производно на пиперидин и е свързан с пимозид и бутирофеноните, така че принадлежи към класа бензимидазоли.

Режим на действие

Невротрансмитерът допамин може да причини централно гадене и гадене. Домперидон предотвратява свързването на допамина със съответния D2 допаминов рецептор, като го заема и по този начин го блокира. Периферните нарушения на стомашно-чревната двигателна система (разстройства на моториката) също се отстраняват от домперидон, механизмът на действие е неясен.

Тъй като домперидонът, за разлика от метоклопрамид, трудно може да премине кръвно-мозъчната бариера, той почти няма влияние върху централната нервна система. В резултат на това в препарата липсват паркинсоноидни странични ефекти като нарушения на екстрапирамидната двигателна функция. Той действа само периферно и върху кръгокамерните органи (органи на централната нервна система, които не са защитени от кръвно-мозъчната бариера; това означава, че може да се използва, например, при RLS), които включват и тези, отговорни за "централното повръщане" отговорен регион Област postrema принадлежи. Гаденето се намалява чрез блокиране на D2 рецепторите.

Домперидон периферно насърчава двигателните умения на стомаха, което увеличава антиеметичния (облекчаващ гаденето) ефект. Механизмът на действие за ускоряване на изпразването на стомаха е неясен. Първоначално се приписва на антагонизъм на допаминовите рецептори в стомашно-чревния тракт. Тяхното съществуване все още не е доказано и други D2 антагонисти като халоперидол не ускоряват изпразването на стомаха. [4]

Домперидон се използва също в комбинация с централни допаминови агонисти или L-dopa, за да сведе до минимум периферните ефекти на тези лекарства и за защита срещу повръщане, предизвикано от допамин.

Странични ефекти

Съответният страничен ефект на домперидон е повишаване на нивото на пролактин, което може да доведе до намалено либидо, менструални нарушения и импотентност. Друг страничен ефект е удълженото QT време върху сърцето. Съществува риск от камерна аритмия http://www.qtdrugs.org/.

Последните проучвания показват, че употребата на прокинетичния домперидон е свързана с малък (около 1,5 пъти) повишен риск от сериозни камерни аритмии и внезапна сърдечна смърт. Домперидон трябва да се предписва в най-ниската ефективна доза (ако е възможно, не повече от 30 mg дневно) и не едновременно с лекарства, които също водят до удължаване на QT интервала. Изисква се специална индикация при пациенти с предшестващо удължаване на QT интервала, електролитни дисбаланси, предшестващо сърдечно заболяване или приемащи сърдечни лекарства, при пациенти на възраст над 60 години и при необходимост от предписване на повече от 30 mg домперидон дневно. [5]

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,1 Европейска комисия по фармакопея (изд.): ЕВРОПЕЙСКО ФАРМАКОПОЕ 5-ТО ИЗДАНИЕ. 5.1-5.8, 2006 .
  2. ↑ 2.02.12.22.3Домперидон в ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 лист с данни Домперидон в Sigma-Aldrich, достъп до 28 март 2011 г.
  4. ↑ Klaus Aktories, Ulrich Förstermann, Franz Bernhard Hofmann, Klaus Starke (Eds.): Обща и специална фармакология и токсикология. 2009 г. .
  5. ↑ Камерни аритмии и внезапна сърдечна смърт във връзка с домперидон, UAW-Новини на уебсайта на Комисията по лекарствата на Германската медицинска асоциация (AkdÄ) от 3 септември 2012 г.

Търговски имена

Domidon (D), Motilium (D, A, CH), Oroperidys (A), различни генерични лекарства (D, A)