Доксиламин - Биология

470 mg kg -1 (мишка p.o.) [2]

страничните ефекти

Доксиламин е силно успокояващ антихистамин от групата на етаноламините. Използва се като помощник за сън за краткосрочна терапия и за облекчаване на симптомите на настинка и алергия през нощта. В комбинация с пиридоксин (витамин В6) се използва срещу бременност.

Клинична информация

Области на приложение (индикации)

Лекарствата, съдържащи доксиламин, са одобрени за успокояване на нервни пациенти, за лечение на безпокойство и възбуда при деца и за лекарства, необходими за лечение на проблеми със заспиването и задържането на сън. Също така е одобрен като антиалергично средство за лечение на алергични реакции на горните и долните дихателни пътища, включително сенна хрема и алергични бронхиални спазми, както и алергични кожни заболявания и сърбеж [4]. Други области на приложение в комбинация с витамин В6 са лечението на гадене и повръщане (няма одобрение в Германия) и в комбинация с парацетамол, декстрометорфан и по избор ефедрин, симптоматично лечение на настинки.

Противопоказания (противопоказания)

Доксиламинът не трябва да се използва в случай на известна свръхчувствителност към активната съставка, както и при пациенти с остър астматичен пристъп, тесноъгълна глаукома, феохромоцитом, хипертрофия на простатата с остатъчно образуване на урина и епилепсия. По-специално, доксиламинът не трябва да се използва след остро отравяне с алкохол, хапчета за сън, болкоуспокояващи или психотропни лекарства. Едновременната терапия с МАО инхибитори е противопоказана [4] .

бременност и период на кърмене

За лекарства, съдържащи доксиламин, не могат да бъдат показани доказателства за тератогенен ефект при епидемиологични проучвания. Не са наблюдавани тератогенни или фетотоксични ефекти при проучвания върху животни. След прилагане на високи дози доксиламин на плъхове, техните потомци показват само малко намалено тегло при раждане. Въпреки това се препоръчва оценка на риска и ползата по време на бременност [5]. Лекарствата, съдържащи доксиламин, са одобрени за лечение на повръщане в САЩ и Канада.

Доксиламинът се екскретира в кърмата. Следователно кърменето не трябва да се извършва, докато се използва доксиламин [4] .

Странични ефекти

В зависимост от дозата, по-специално могат да се появят умора, сънливост, сънливост, замаяност, нарушения на концентрацията, главоболие, депресия, мускулна слабост и шум в ушите. Отзивчивостта е намалена. Тези симптоми могат да продължат на следващия ден.

Възможни са парадоксални симптоми като безпокойство, възбуда, напрежение, безсъние, объркване, халюцинации, тремор и в редки случаи мозъчни припадъци. Те могат да се наблюдават и след прекратяване на продължителната употреба на доксиламин. По време на терапията могат да се появят гадене, повръщане, диария, загуба или повишен апетит и епигастрална болка. Много рядко може да възникне животозастрашаващ паралитичен илеус.

Доксиламинът има подчертан антихолинергичен активен компонент. Антихолинергичните странични ефекти при доксиламин включват нарушения на акомодацията, сухота в устата, назална конгестия, повишено вътреочно налягане, запек и нарушения на микцията. Тахикардни аритмии и промени в кръвното налягане също могат да бъдат приписани на него.

С доксиламин дихателната функция може да бъде нарушена от удебеляване на секрета, може да възникне бронхиална обструкция и бронхоспазъм.

След приложение на доксиламин, освобождаване на катехоламин може да настъпи при пациенти с феохромоцитом [4] .

Взаимодействия

Централните депресанти, особено други хипнотици, транквиланти, антидепресанти, невролептици, антиепилептици, анестетици и аналгетици от опиоиден тип водят с доксиламин до взаимно усилване на ефектите и страничните ефекти. Това се отнася и за съвместната консумация на алкохол с доксиламин. Α2-симпатомиметиците и други централно действащи антисимпатотоники, като клонидин, бримонидин, гуанабенз и метилдопа, също могат да увеличат седативните ефекти на доксиламин.

Антихолинергиците като атропин, бутилскополамин и бипериден и други лекарства с антихолинергичен активен компонент, като трициклични антидепресанти, могат да увеличат страничните ефекти на доксиламин. МАО могат да увеличат ефектите и страничните ефекти на лекарството, като забавят разграждането на доксиламин.

При пациенти на терапия с доксиламин, адреналинът не трябва да се използва за лечение на хипотония, тъй като съществува риск от обръщане на адреналина и по този начин повишаване на хипотонията [4] .

фармакология

Механизъм на действие

Доксиламинът е Н1 антихистамин, т.е.инхибитор на действието на хистамина върху хистамин Н1 рецептора. Чрез инхибиране на възпалителната медиаторна функция на хистамина, доксиламинът действа като антиалергичен. В централната нервна система доксиламинът също инхибира някои от невротрансмитерните функции на хистамина и по този начин има седативен и анти-гадене ефект.

Доксиламинът също е едно от силните антихолинергици и има техните обичайни странични ефекти.

Стереохимия

Доксиламинът има стереогенен център и следователно е хирален. Използва се като рацемат [1: 1 смес от (R.) -Доксиламин и (С.) -Доксиламин] [6], въпреки че различните физиологични ефекти на енантиомерите са известни. [7]

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,11,2 Thieme Chemistry (Ed.): RÖMPP Online - Версия 3.3. Georg Thieme Verlag KG, Щутгарт 2009 .
  2. ↑ 2.02.1Доксиламин в ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 лист с данни Доксиламин сукцинатна сол в Sigma-Aldrich, достъп до 28 март 2011 г.
  4. ↑ 4,04,14,24,34,4 Информация за продукта Mereprine сироп. Casselia med. Към май 2001г.
  5. ↑ Информация за продукта SchlafTabs-ratiopharm 25 mg таблетки. Ratiopharm GmbH. Статус: февруари 2008 г.
  6. ^ Axel Kleemann и Jürgen Engel: Фармацевтични активни съставки, 2-ро издание (1982), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-558402-X.
  7. ↑ E. J. Ariëns: Стереохимия, основа за сложни глупости във фармакокинетиката и клиничната фармакология, Европейско списание по клинична фармакология 26-ти (1984) 663-668, doi: 10.1007/BF00541922.

Търговски имена

Gittalun (D), Hoggar night (D), Schlafsterne (D), SchlafTabs (D), Sedaplus (D), Sanalepsi (CH), Valocordin-Doxylamine (D),

Vicks MediNait (CH), Wick студен сироп (A), Wick MediNait (D)