Добавката с даидзеин предотвратява мастна чернодробна болест без алкохол чрез редуване
Теми
Резюме
Въведение:
В световен мащаб безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) продължава да се увеличава и изофлавоните упражняват антистеатотичен ефект чрез регулиране на чернодробната липогенеза/инсулинова резистентност или затлъстяване/различни адипоцитокини са свързани с мастна чернодробна болест. Има обаче много малко информация за потенциалните ефекти на даидзеин, вторичният изофлавон в изобилие, върху NAFLD. Тук оценихме чернодробните профили на глобалната транскрипция, адипоцитокините и затлъстяването при мишки с високо съдържание на мазнини NAFLD и тяхната промяна чрез добавяне на даидзеин.
Методите:
Мишките C57BL/6J са хранени с 12% нормална мазнина (16% от общата енергия), с много високо съдържание на мазнини (HF; 36% от общата енергия) и обогатени с дайдзеин (0, 1, 0, 5, 1 и 2 g на kg ) седмици.
Резултати:
Допълването с даидзеин (приблизително 0,5 g на kg диета) намалява чернодробните липидни концентрации и облекчава чернодробната стеатоза. Чернодробният микрочип показа, че добавката на даидзеин (1 g на килограм диета) е белтък, свързващ въглехидратите с елемент, определящ de novo липогенезата, неговия генен рецептор нагоре по веригата бета и неговите целеви гени, кодиращи липогенни ензими, като по този начин предотвратява чернодробната стеатоза и инсулин. съпротива. Тези резултати бяха потвърдени от по-ниски нива на инсулин и кръвна глюкоза, както и резултати от инсулинова резистентност от модели за оценка на хомеостазата. В допълнение, добавянето на даидзеин инхибира затлъстяването чрез повишено регулиране на гените, участващи в бета-окисляването на мастните киселини и нивата на анти-адипоген, както и повишен фактор на некроза и некроза на стеотоза, както и концентрация на иРНК.
Заключения:
Тези резултати показват, че дайдзеин може да облекчи NAFLD чрез директна регулация на de novo чернодробна липогенеза и инсулинова сигнализация, както и чрез непряк контрол на затлъстяването и адипоцитокините чрез промяна на метаболизма на адипоцитите.
Въведение
Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) се определя като излишна мастна тъкан в черния дроб, при която поне 5% от хепатоцитите показват липидни капчици при пациенти, които не консумират значително количество алкохол. 1 В повечето индустриализирани страни разпространението на NAFLD продължава да нараства заедно със затлъстяването 2, тъй като е резултат от състояния, свързани със затлъстяването, включително натрупване на чернодробни мазнини, оксидативен стрес, резистентност към инсулин и затлъстяване. 3, 4
NAFLD често се схваща като четиристепенен процес, включващ проста стеатоза, стеатохепатит с възпаление и фиброза, цироза и хепатоцелуларен карцином. По този начин, най-ефективната предпазна мярка срещу NAFLD може да бъде прекъсване на началните етапи, проста стеатоза и нейната възпалителна форма, стеатохепатит. 1
Основният отличителен белег на мастните чернодробни заболявания е прекомерното натрупване на триглицериди (TG), налични от новосинтезирани липиди в черния дроб или от прекомерен прием на свободни мастни киселини (FFA), освободени от мастната тъкан. Стеатохепатитът се влошава от възпаление на мастната тъкан 4 и от дисбаланс на адипоцитокини (т.е. лептин, адипонектин и фактор на туморна некроза (TNF) α). 5
Наскоро транскрипционен фактор, свързващ протеини, чувствителен към въглехидрати (ChREBP), се превърна в определящ фактор за чернодробната липогенеза чрез своя транскрипционен контрол на стеароил КоА десатураза-1, ацетил КоА карбоксилаза 6 и чернодробна инсулинова резистентност чрез инхибиране на прото-онкогена на вирусния тимома (Akt ). 7 От друга страна, индуцираното от затлъстяването инфилтрация на макрофаги в мастната тъкан стимулира производството на TNFα, като по този начин променя инсулиновата сигнализация, стимулира липолизата и в крайна сметка увеличава FFAs, освободени от мастната тъкан. След това 8, 9 FFA се абсорбират от черния дроб, като по този начин ускоряват статозата и активират ядрения фактор (NF) кВ, индуктор на стеатохепатит. десет
В последните проучвания е доказано, че фитоестрогенният генистеин отслабва NAFLD чрез активиране на β-окислението на чернодробните мастни киселини или инхибиране на затлъстяването чрез естрогенни рецептори (независим или независим път). 11, 12, 13
Има обаче много малко информация относно антистеатотичните ефекти на дайдзеин, генистеиновият аналог, чрез регулирането на de novo чернодробна липогенеза, затлъстяване и адипоцитокини, въпреки че неговият метаболит, еквал, има по-висок афинитет на свързване с естрогенните рецептори 14 и антиоксидантите . активност 15 от генистеин.
В настоящото проучване ние се опитахме да определим дали дайдзеин може да облекчи NAFLD чрез промяна на метаболизма на мастната и чернодробната тъкан или промени в адипоцитокините и хормоните, като използваме сравнение на съвкупните гени, хистологичен анализ и хормонален анализ.
Резултати
Телесно тегло, мастна маса и липидни профили
Както е показано на фигури 1a-c, мишки C57BL/6J, хранени с високочестотна диета в продължение на 12 седмици, придобили телесно тегло (6%, Р -1), отделили повече общи липиди (39%, Р
Ефект на даидзеин върху телесното тегло, мастната маса и липидните профили. Телесно тегло и прием на храна ( в ), маслена маса ( б ) и липидни профили ( срещу ) C57BL/6J мишки, хранени с нормална диета с мазнини (NF), диета с високо съдържание на мазнини (HF) и хранителна добавка, обогатена с даидзеин (0, 1%), 0, 5, 1 и 2 g на kg диета). Всички данни са изразени като средна стойност ± седмично (n = 6 на диетична група). a, b, c означава, че без обща буква се различава, P
Хистологичен анализ на черния дроб и мастната тъкан. Микроскопичното изображение ( в ) черен дроб (първоначално увеличение, × 200; лента на скалата, 50 μm) и мастна тъкан (първоначално увеличение; × 100; лента на скала; 100 μm) от мишки C57BL/6J, хранени с нормална мастна диета (NF), диета с високо съдържание на мазнини ( HF) и HF, допълнени с даидзеин (0, 1, 0, 5, 1 и 2 g на kg диета) (n = 4–5 на диетична група); ( б ) броя и размера на адипоцитите въз основа на хистологично изследване; ( срещу ) концентрациите на аспарат аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) (n = 6 на група храни). Всички данни са показани като средни стойности ± sem a, b, c Средства без обща буква се различават, P 24, е намалена четирикратно след добавяне на даидзеин, докато експресията на протеин киназа А (PKA), инхибитор на ChREBP 25, е увеличена с 1,7 - Сгънете след добавяне на дайдзеин.
Таблица в пълен размер
Потискането на сигнализирането от ChREBP може да доведе до подобряване на инсулиновата сигнализация чрез активиране на Akt 26 или инхибиране на натрупването на чернодробна мазнина. Всъщност добавките с даидзеин подобряват междинните продукти, свързани с инсулиновата сигнализация, като фосфатидилинозитол 3-киназа, Akt2 и глюкозо-2 транспортера. Инсулиновата сигнализация може да се контролира и от оксидативен стрес или възпаление. Както е показано в Таблица 1, добавянето на даидзеин нормализира потискането на HF диетата върху супероксиддисмутаза-2 и глутатион S-трансфераза α3, които детоксикират ксенобиотиците или потискат реактивните кислородни видове 27 и увеличават HF диетата на c-Jun N-терминална киназа -1, TNFα и инхибитор на NFκB киназа-ɛ, който индуцира инсулинова резистентност чрез чернодробно възпаление.