Дългосрочни ефекти на римонабант, орлистат и сибутрамин
Бетина Мартини, Легау
В мета-анализ са сравнени данните от 30 проучвания за ефективността на трите лекарства против затлъстяване орлистат, сибутрамин и римонабант. Всички активни съставки водят до умерена загуба на тегло, с различни ефекти върху сърдечно-съдовите рискови фактори като кръвни липиди и кръвна глюкоза. Профилът на страничните ефекти на активните съставки също е различен.
Наднорменото тегло увеличава риска от много заболявания и съкращава продължителността на живота. Разпространението вече е много високо и тенденцията се увеличава. В допълнение към промените в начина на живот, ако индексът на телесна маса (ИТМ) е над 30 или ако има други проблеми, свързани с наднорменото тегло, може да се обмисли лекарствена терапия за намаляване на теглото. Налични са стомашно-чревният липазен инхибитор орлистат (Xenical®), сибутраминът (Reductil®), който действа централно, като инхибира обратното поемане на серотонин и норадреналин, и антагонистът на ендоканабиноидния рецептор римонабант (Acomplia®). Дългосрочните ефекти на тези три алтернативи бяха сравнени в мета-анализ.
метод
Мета-анализът включва рандомизирани, плацебо контролирани, двойно-сляпи проучвания, в които орлистат, сибутрамин или римонабант са били използвани за отслабване. Изследването е актуализация на мета-анализ, извършен от Cochrane Collaboration, който включва данни до 2002 г. Всички проучвания, налични до 2006 г. включително, вече са включени. Общо 30 проучвания бяха включени в мета-анализа: 16 с орлистат (n = 10,631), 10 със сибутрамин (n = 2,623) и 4 с римонабант (n = 6,635).
Резултати
В сравнение с плацебо, пациентите увеличават теглото си средно с 2,9 kg (95% доверителен интервал [95% CI] 2,5–3,2) с орлистат и с 4,2 kg (95% CI 3, със сибутрамин). 6–4,7) и намалете с 4,7 kg (95% CI 4,1–5,3) с римонабант. В групите на верум значително повече хора постигат намаляване на теглото с поне 5 или 10%. Сърдечно-съдови крайни точки или смъртност не са регистрирани в проучванията, така че не може да се направи изявление за това кое вещество има най-благоприятно влияние върху сърдечно-съдовия риск.
Установени са обаче разлики между трите вещества в някои заместващи параметри и поносимост:
Орлистат
Орлистат значително намалява честотата на захарен диабет тип 2 от 9,0% на 6,2% (съотношение на риска 0,63; 95% ДИ 0,46-0,86) в проучване, продължило четири години . В сравнение с плацебо, обиколката на талията, ИТМ, кръвното налягане, кръвната захар на гладно и стойността на HbA1c също бяха намалени. Нивата на липидите в кръвта също са повлияни до голяма степен положително, като нивата на общия и LDL холестерол спадат. Стойностите на HDL холестерола обаче също леко намаляха. Стомашно-чревни нежелани реакции са значително по-чести, отколкото при плацебо.
Сибутрамин
Сибутраминът също значително намалява размера на талията, ИТМ и нивата на триглицеридите. Нивата на HDL холестерол леко се повишиха, данните за LDL и общия холестерол бяха публикувани само непълно. Сибутраминът обаче повишава кръвното налягане (систолично с 1,7 mm Hg, диастолично с 2,4 mm Hg) и пулс. В допълнение, безсъние, сухота в устата и запек са били чести при прием на сибутрамин.
Римонабант
Римонабант намалява размера на талията, кръвното налягане (систолично и диастолично), нивата на триглицеридите и повишените нива на HDL холестерол. Нивата на кръвната захар на гладно и нивата на HbA1c са значително намалени в проучванията с римонабант с пациенти със захарен диабет тип 2, но не и в останалите проучвания с римонабант. За разлика от тях, LDL и общият холестерол не са значително намалени в сравнение с плацебо. С римонабант 6% от пациентите са имали психиатрични странични ефекти (депресия, тревожни разстройства, раздразнителност и агресивно поведение).
Заключение
С римонабант, сибутрамин и орлистат се постига средно намаляване на теглото под 5 kg в сравнение с плацебо. Няма данни за ефектите върху сърдечно-съдовия риск.
Вторичните крайни точки показват разлики между трите алтернативи на лекарството, особено в обхвата на страничните ефекти.
От получените данни авторите на публикацията са създали таблично обобщение на пациентите, за които отделните активни съставки са подходящи според предишните познания (Таблица 1). В същото време обаче авторите се оплакват, че до момента не съществуват данни за сърдечно-съдови крайни точки, тъй като намаляването на теглото в крайна сметка е сурогатен параметър, влиянието върху което не води непременно до подобряване на клинично значимите крайни точки.
Таблица 1. Резюме на информация, свързана с рецепта за орлистат, сибутрамин и римонабант [съгласно Rucker et al. 2007]
Възможно използване на ...
За да се избегне с ...
Преддиабет, захарен диабет, повишен LDL холестерол, високо кръвно налягане, съществуващи сърдечно-съдови заболявания
Малабсорбция или хронична
стомашно-чревни заболявания
Едновременното предписване на мулти-витаминни препарати има смисъл;
10–15 mg веднъж дневно.
Липсата на ситост като основна причина за неуспех при отслабване, дислипидемия (високи нива на триглицериди, нисък HDL холестерол)
Неконтролирано високо кръвно налягане, тахикардия, съществуващи сърдечно-съдови заболявания
Трябва да се следи кръвното налягане
Дислипидемия (високи триглицериди, нисък HDL холестерол), захарен диабет, метаболитен синдром, високо кръвно налягане
История на психиатрични разстройства, чернодробна недостатъчност
Наблюдение за промени в настроението
източник
Rucker D, et al. Дългосрочна фармакотерапия при затлъстяване и наднормено тегло: актуализиран мета-анализ. BMJ 2007; 335: 1194-9.