Дълголетие - специализирани познания

Като дълголетие човек разбира по-дълга продължителност на живота в сравнение с тази на повечето хора със здравословен начин на живот. Изследванията се интересуват от това кои фактори водят до дълголетие.

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Биологични аспекти

Предпоставката за живот без съкращаване на индивидуално възможната продължителност на живота е здравословният начин на живот и избягването на вредни влияния (вижте тук).

По-долу са дадени някои аспекти на стареенето и дълголетието. Ако се цитират опити с животни, трябва да се отбележи, че не винаги е възможно резултатите да се предадат на хората.

Отслабването само по себе си не удължава живота на затлъстелите хора; изглежда трябва да бъде придружено от повишена физическа активност [1]

Атлетите вероятно ще имат по-голяма продължителност на живота от нормалната популация поради по-нисък сърдечно-съдов риск (по-малък риск от инсулт или инфаркт) [2].

Загубата на мускулна маса в напреднала възраст е многофакторна. Включени са намалено дразнене от алфа моторните неврони, намаляване на анаболните хормони (напр. Нива на тестостерон и растежни фактори), намален прием на протеин с храна и намалена физическа активност.

Доказано е, че намаляването на теглото, отказването от тютюнопушенето, регулирането на кръвното налягане и редовната физическа активност (фитнес тренировки) увеличават не само продължителността на живота, но и здравния статус и функциите в напреднала възраст [3].

Еластичността на "еластичните влакна" има решаващо влияние върху редица органи и тъкани. Те имат сърцевина от еластин и външен слой от фибрилинови микрофибрили. Последните играят роля за поддържане на тъканните свойства. Намаляването на регулацията и хомеостазата на еластичната съединителна тъкан допринася значително за заболявания в напреднала възраст [4].

Молекулярни аспекти

На молекулярно ниво стареенето е свързано с баланса между разрушителните и реактивните хомеостатични процеси в клетките. Индукцията на протеини на топлинен шок (HSP) изглежда е от решаващо значение за поддържане на хомеостазата. Те противодействат на вътреклетъчната агрегация на протеини. Ти принадлежиш към придружителите. На молекулярно ниво те играят съществена роля в процеса на стареене, като сгъват денатурираните протеини и ги карат да се разпадат. [5]. Една перспектива от констатациите е надеждата за разработване на лекарства, които стимулират образуването на шаперони.

Досега няма съмнение, че оксидативният стрес има отрицателен ефект, тъй като води до увреждане на митохондриалната ДНК, която от своя страна изглежда участва в редица патогенетични процеси. По този начин на оксидативния стрес е отредена решаваща роля в развитието на болести и рак. Предпочитаната преди хипотеза, че оксидативният стрес води до увреждане на клетките и ускорено стареене, сега се поставя под въпрос [6] [7]. Оксидативният стрес, който се предизвиква от повишена физическа активност, намалява периферната инсулинова резистентност и насърчава защитните сили на организма срещу оксидативен стрес. Предполага се, че приемът на антиоксиданти чрез хранителни добавки (като витамин Е и витамин С) намалява развитието на организма от собствените защитни сили на това тяло и противодейства на положителните ефекти от физическата активност [8].

Злоупотребата с наркотици и наркотици може да насърчи процесите на клетъчен разпад. Екстазът например ускорява разграждането на митохондриалната ДНК в мозъка. Различни опиати и психостимуланти могат да увредят процесите на самообновяване в хипокампуса (чрез намаляване на скоростта на пролиферация на невронни клетки-предшественици) [9].

Твърде много инсулин пречи на разграждането на амилоид бета в мозъчните клетки, което ускорява процесите на стареене в мозъка. По отношение на ускорената деменция на Алцхаймер, хората с периферна инсулинова резистентност и последователно непрекъснато повишено производство на инсулин са изложени на риск [10] [11].

Намаляване на калориите и забавено стареене

Ограничението на калориите увеличава продължителността на живота на някои червеи (нематоди) [12]. При гризачите ограничаването на калориите може да доведе до значително увеличаване на живота, като същевременно се избягва недохранването. Намаляването на риска от затлъстяване, диабет тип 2 и високо кръвно налягане вероятно също играе решаваща роля при хората [13]. Наличните проучвания обаче все още са недостатъчни [14]. Има доказателства, че пренаталната хранителна ситуация вече влияе на стареенето и по-късната продължителност на живота [15].

IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор) влияе върху продължителността на живота; неговата мутация води до удължаване на живота при много лабораторни животни. При дългосрочни проучвания ограничението на дневния прием на калории при тестваните не води до намаляване на нивото на IGF-1 в кръвта. За разлика от това, той е постигнат след 3 седмици чрез намаляване на приема на протеин (от 1,76 на 0,95 g/kg телесно тегло/ден). Следователно се смята, че намаляването на приема на протеини е ключов фактор в диетичната стратегия, насочена срещу рака и преждевременното стареене [16].

При червеите (нематоди, C. elegans) и плодовата муха (Drosophila melanogaster), намалената активност (понижаване на регулацията) на инсулиноподобния сигнален път чрез IGF-1 рецептора може да доведе до удължаване на живота. Това е свързано с повишена устойчивост на оксидативен стрес (чрез увеличаване на активността на супероксиддисмутазата, SOD). Изглежда, че системата SOD има фина настройка върху пътя на IGF-1 и влияе върху продължителността на живота [17]. Изглежда, че транскрипционният фактор SKN-1 играе съществена роля [18].

Генетични аспекти

Известни генетични асоциации: Вече са известни редица гени, които са свързани с дълголетието. Те включват: SIRT1, PRKAA, KLOTHO, NFE2L2, mTOR и NF-κB. 1) Int J Mol Sci. 2019 14 април; 20 (8). pii: E1844. doi: 10.3390/ijms20081844. Вариантите на FOXO3 (Forkhead box O3) също са свързани с дълголетието. Жените, които имат този вариант и в същото време са предразположени към захарен диабет, имат по-ниски нива на кръвната захар от тези, които нямат варианта FOXO3. 2) Med Sci Monit. 2019 22 април; 25: 2966-2975. doi: 10.12659/MSM.913788.

Влияние върху генетичната експресия: Интересното е, че комбинираното лечение с флувастатин и валсартан води до значително увеличаване на експресията на SIRT1 (1,8 пъти), PRKAA (1,5 пъти) и KLOTHO (1,7 пъти), но не и NFE2L2, mTOR и NF-kB. 3) Int J Mol Sci. 2019 14 април; 20 (8). pii: E1844. doi: 10.3390/ijms20081844.

Интересни връзки:

Контрол на възпалителните процеси

Изключителното дълголетие изглежда е свързано с определен контрол на баланса между провъзпалителните и противовъзпалителните мрежи на защитната система на тялото. Взаимодействието на моноцити и макрофаги играе важна роля при координирането на имунните отговори. Известен е генетичен вариант на молекула, свързан с дълголетието, който поддържа функционалността на малките кръвоносни съдове: „бактерицидно/повишаващо пропускливостта семейство В, член 4“ (BPIFB4). Има негов вариант на дълголетие (LAV- BPIFB4).

LAV-BPIFB4 подобрява ендотелната функция и реваскуларизацията чрез увеличаване на производството на азотен оксид (NO), зависим от ендотелната азотен оксид (NO). 5) Int J Mol Sci. 2018 г. 19 октомври; 19 (10). pii: E3229. doi: 10.3390/ijms19103229.

Сега е установено, че LAV-BPIFB4 влияе върху защитната система на организма, като модерира придобития имунен отговор, медииран от моноцити. Дълготрайните индивиди в миши тест показват по-високи плазмени нива на циркулиращ IL-10 и неутрализиращ IL-1 рецепторен антагонист (IL-1RA), отколкото контролите. За разлика от това, противовъзпалителните цитокини TNF-α и IL-1β са по-малко откриваеми. 6) J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 май 10. Pii: glz036. doi: 10.1093/gerona/glz036.

Свързано ли е щастието с дълголетието?

Многократно изразената хипотеза, че щастието е фактор за по-дългия живот, е изследвана в различни изследвания. Не са намерени доказателства за това. Според големи проучвания щастието и благополучието изглежда нямат никакво или никакво значително влияние върху смъртността, след като се извадят объркващите. Има обаче малки разлики между половете; при мъжете има леко положителна асоциация, за разлика от жените, при които не може да бъде открита асоциация. Смята се, че това е свързано с друг Definitipon за щастие и благополучие; щастието е свързано повече с положителните социални контакти при жените, отколкото при мъжете. 7) Лансет. 2016 г. 27 февруари; 387 (10021): 822-3. doi: 10.1016/S0140-6736 (15) 01222-2. 8) Лансет. 2016 г. 27 февруари; 387 (10021): 874-81. doi: 10.1016/S0140-6736 (15) 01087-9.

Препратки

литература

? Nutr Res Rev. 2009 юни; 22 (1): 93-108
? J Sci Med Sport. 2009 г. 30 юни
? Arch Intern Med.2008 г. 11 февруари; 168 (3): 284-90
? Възраст (Dordr). 2009 юли 9
? Геронтология. 2009 г. 18 юни
? Възраст (Dordr). 2008 септември; 30 (2-3): 99-109
? Biochim Biophys Acta. 2009 г. 11 юни
? Proc Natl Acad Sci U S.A. 2009 26 май; 106 (21): 8665-70
? Adicciones. 2009; 21 (2): 99-104
? Biochim Biophys Acta. 2009 май; 1792 (5): 432-43
? Curr Alzheimer Res.2008 октомври; 5 (5): 438-47
? Опит Геронтол. 2006 октомври; 41 (10): 1026-31
? ДЖАМА. 2007 г. 7 март; 297 (9): 986-94
? Curr Opin Gastroenterol. 2009 март; 25 (2): 144-50
? Clin Interv Стареене. 2006; 1 (1): 11-31
? Старееща клетка. 2008 октомври; 7 (5): 681-7
? Опит Геронтол. 2008 юни; 43 (6): 520-9
? Старееща клетка. 2009 г. 3 юли
? Mech Aging Def 2003: 124: 529-532
? Proc Natl Acad Sci САЩ 2009 г. 9 юни; 106 (23): 9262-7
? Генетика. 2004 април; 40 (4): 482-9
? Клетъчната смърт се различава. 2009 януари; 16 (1): 94-102
? Mech Aging Dev.2009 Април; 130 (4): 262-71
? Тенденции Mol Med.2009 май; 15 (5): 217-24
? Biochem Soc Trans.2009 г. юни; 37 (Pt 3): 589-95
? Nat Rev Rheumatol. 2009 октомври; 5 (10): 583-8
? Proc Natl Acad Sci U S.A. 2009 г. 17 март; 106 (11): 4360-5
? Hum Genet. 2008 ноември; 124 (4): 369-77
? J Cell Sci. 2007 г. 1 март; 120 (Pt 5): 713-21
? Геном Dyn.2006; 1: 206-17
? Ann N Y Acad Sci. 2007 април; 1100: 60-74

Автор на сайта е проф. Д-р. Hans-Peter Buscher (вж. Правното известие).