Дигоксин - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Дигоксин принадлежи към групата на активните съставки на сърдечните гликозиди и се използва главно за лечение на слабост на сърдечния мускул (хронична сърдечна недостатъчност) и сърдечни аритмии. В сравнение с Digitoxin, той има по-кратък полуживот. Поради тесния терапевтичен диапазон на дигоксин е необходимо внимателно адаптиране към индивидуалната терапевтична доза.

приложение

области на приложение

Явна хронична сърдечна недостатъчност (поради систолна дисфункция)
Абсолютна тахиаритмия при хронично предсърдно мъждене/предсърдно трептене

фармакология

Фармакодинамика

Дигоксин е сърдечен гликозид със средно действие (карденолид). Работи:

положителна инотропна (увеличена сила на свиване и скорост със забавено време за релаксация),
отрицателен хронотропен (Намаляване на честотата на биене),
отрицателен дромотропен (Забавяне в провеждането на възбуждане) и
положителен батмотропен (повишена възбудимост, особено в областта на вентрикуларните мускули).

Дигоксинът увеличава свиваемостта на сърцето, като действа директно върху миокарда. Този ефект е пропорционален на дозата при ниски концентрации.
Дигоксинът инхибира аденозин трифосфатазата и по този начин активния транспорт на натриеви/калиеви йони. Това води до променено разпределение на йони върху мембраната, което причинява увеличен приток на калциеви йони, така че по време на електромеханичното свързване е налице повече калций. Следователно ефективността на дигоксин може да се увеличи значително, когато извънклетъчната концентрация на калий е ниска.

Фармакокинетика

След перорално приложение на дигоксин ефектът настъпва след 0,5 до 2 часа и достига своя максимум след 2 до 6 часа.

Дигоксин се абсорбира в стомаха и в горната част на тънките черва.

Когато дигоксин се приема след хранене, скоростта на абсорбция се забавя, но общото количество дигоксин, което се абсорбира, обикновено е непроменено.

Заедно с храна с високо съдържание на фибри, делът, който се абсорбира от перорална доза, може да намалее.

Бионаличността на дигоксин след прием на перорален разтвор е приблизително 75%.

Свързването на дигоксин с плазмените протеини е около 25 процента.

Дигоксинът е силно свързан в тъканта (обем на разпределение Vd = 510 литра при здрави доброволци). Концентрацията в сърцето е средно 30 пъти по-висока, отколкото в кръвта. Въпреки че концентрацията в скелетните мускули е много по-ниска, не бива да се пренебрегва съхранението в скелетните мускули, тъй като това може да достигне до 40% от телесното тегло.

Дигоксинът е обект на ентерохепатална циркулация. Основните метаболити на дигоксина са дихидродигоксин и дигоксигенин.

5 до 10 процента от дигоксин се метаболизира в черния дроб. В червата лактоновият пръстен се хидрогенира до дихидродигоксин, вероятно от чревни бактерии.

Дигоксинът се елиминира предимно (приблизително 80%) непроменен чрез бъбреците. Бъбречните нарушения забавят елиминирането на дигоксин.

Общият телесен клирънс на дигоксин е пряко свързан с бъбречната функция.

Дигоксинът е субстрат за Р-гликопротеина. В бъбречните проксимални тубули това изглежда важен фактор за бъбречното елиминиране на дигоксин.

Плазменият полуживот на дигоксин е приблизително 40 часа (30 до 50 часа) и се удължава при бъбречна дисфункция.

Терапевтично значимите плазмени нива са между 0,8 и 2,0 ng/ml, с нива над 3,0 ng/ml, трябва да се очаква интоксикация.

Диализата елиминира дигоксина само леко, тъй като само малка част е свободна в плазмата.

Странични ефекти

По принцип страничните ефекти на дигоксин са дозозависими и се проявяват само при дози, по-високи от терапевтично необходимите.

Взаимодействия

Взаимодействията могат да бъдат резултат от:

повлияващ бъбречната екскреция,
свързване с телесната тъкан,
свързване с плазмените протеини,
разпределението,
абсорбционната способност на червата,
активността на P-гликопротеина
чувствителността към дигоксин

Като предпазна мярка при всяка допълнителна терапия трябва да се има предвид възможността за взаимодействие.

Преглед на взаимодействията може да се намери в съответната техническа информация.

Противопоказание

лекарството дигоксин не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активното вещество дигоксин или други сърдечни гликозиди

Предполагаема интоксикация с дигиталис

Камерна тахикардия или камерно мъждене

AV блок II. Или III. Степен, патологична функция на синусовия възел (с изключение на пейсмейкърната терапия)

Аксесоарни атриовентрикуларни пътища (напр. Синдром на WPW) или подозрение за тях

Хипокалиемия

Хиперкалциемия

Хипомагнезиемия

Хипоксия

хипертрофична кардиомиопатия с обструкция

аневризма на гръдната аорта

едновременно интравенозно приложение на калциеви соли

Бременност/кърмене

По време на бременност пациентът трябва да се наблюдава особено внимателно и да се осигури индивидуална доза според изискванията. Предишен опит
с гликозиди на дигиталис в терапевтични дози по време на бременност не са дали данни за увреждане на ембриона или плода.

Дигоксин се екскретира в кърмата. Поради високото ниво на свързване на веществото с протеините при майката, действителната експозиция на бебето е ниска, така че кърменето е възможно по време на терапията. Досега не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху кърмачето.

Инструкции за употреба

Медицинско наблюдение

Особено внимателно медицинско наблюдение се изисква в случай на:

Брадикардия поради възбуда и/или проводими нарушения
Хиперкалиемия, тъй като може да има увеличени нарушения на възбудата и нарушения на проводимостта
пациенти в напреднала възраст или с намален бъбречен клирънс на дигоксин
Болест на щитовидната жлеза
Малабсорбция или след операция в стомашно-чревния тракт
планирана електрическа кардиоверсия
AV блок от 1-ва степен
остър миокарден инфаркт (пациентите с остър миокарден инфаркт често са хипокалиемични и/или склонни към сърдечни аритмии и вероятно са хемодинамично нестабилни)
остър миокардит
Пациенти, които са получавали сърдечни гликозиди през предходните 2 седмици. Тук може да е необходима намалена натоварваща доза.