Дифлукан 150 mg, капсули - Листовка за лекарства - Показания, приложение, нежелани реакции
Дифлукан 150 mg, капсули
указания:
противопоказания:
Флуконазол няма да се използва при пациенти с известна лекарствена чувствителност или други свързани азолни съединения.
Внимание
Много рядко пациентите, които са починали от тежки заболявания и са получили многократни дози флуазоназол, са имали постмортна чернодробна некроза. Тези пациенти са получавали няколко лекарства едновременно, за някои от които е известно, че са потенциално хепатотоксични и/или имат други състояния, които биха могли да доведат до чернодробна некроза. Следователно, тъй като не може да се изключи причинно-следствена връзка с флуконазол, при пациенти със значително повишаване на чернодробните ензими трябва да се има предвид съотношението риск-полза от продължаващото лечение с флуконазол. Както при другите азоли, са докладвани редки случаи на анафилаксия.
Администрация:
Дневната доза флуконазол трябва да зависи от естеството и тежестта на гъбичната инфекция. Повечето случаи на вагинална кандидоза се повлияват от терапия с единична доза. Лечението на инфекции, изискващи многократни дози, трябва да продължи, докато клиничните параметри или лабораторните тестове покажат изчезването на гъбичната инфекция.
Неадекватното лечение може да доведе до рецидив на активна инфекция.Пациентите със СПИН, криптококов менингит или рецидивираща орофарингеална кандидоза обикновено се нуждаят от поддържаща терапия за предотвратяване на рецидиви.
Възрастни
1а. При менингит с криптококи и други криптококови инфекции обичайната доза е 400 mg през първия ден и след това 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението на тези инфекции зависи от клиничния и микологичния отговор, но обикновено е 6-8 седмици при криптококов менингит.
1б. За да се предотврати рецидив при криптококов менингит при пациенти със СПИН, след като пациентът получи пълно излекуване като първична терапия, флуконазол може да се прилага неограничено в дневни дози от 200 mg.
При кандидоза, дисеминирана кандидоза или други инвазивни кандидозни инфекции обичайната доза е 400 mg. През първия ден, след това 200 mg дневно. В зависимост от клиничния отговор, дозата може да бъде увеличена до 400 mg дневно. Продължителността на лечението зависи от клиничния отговор.
При орофарингеална кандидоза обичайната доза е 50 mg/ден в продължение на 7-14 дни. Ако е необходимо, лечението може да продължи за по-дълги периоди при пациенти със силно депресиран имунитет. За атрофична кандидоза на устната кухина на носители на зъбни протези обичайната доза е 50 mg/ден в продължение на 14 дни, едновременно с местни антисептични мерки.
За други кандидозни инфекции на лигавиците (с изключение на вагинална кандидоза) напр. Езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидоза, кандидоза на кожни лигавици, обичайната ефективна доза е 50 mg/ден в продължение на 14-30 дни.
В особено трудни случаи на лигавични инфекции с кандида, дозата може да бъде увеличена до 100 mg/ден.
При вагинална кандидоза се дава еднократна перорална доза от 150 mg флуконазол.
Препоръчителната доза за профилактика на кандидоза е 50 до 400 mg флуконазол веднъж дневно, в зависимост от риска на пациента от развитие на гъбични инфекции.
За пациенти с висок риск от развитие на системни инфекции, напр. пациенти с изразена или продължителна неутропения, препоръчителната дневна доза е 400 mg веднъж дневно
Флукоаназолът трябва да започне няколко дни преди началото на неутропенията и да продължи още 7 дни, след като броят на неутрофилите се е увеличил с над 1000 клетки/mma.
6.
За дермални инфекции, включително инфекции на tinea pedis, corporis, cruris и candida, препоръчителната доза
е 150 mg веднъж седмично или 50 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението обикновено е 2-4 седмици, но tinea pedis може да изисква лечение до 6 седмици.
За tinea versicolor се препоръчват 50 mg веднъж дневно в продължение на 2-4 седмици.
деца
Продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичния отговор, подобно на инфекциите при възрастни.
Флуконазол се прилага като единична дневна доза.
Препоръчителната доза флуконазол при кандидоза на лигавицата е 3 mg/kg дневно. През първия ден може да се даде атакуваща доза от 6 mg/kg, за да се получат по-бързо стабилни серумни нива. За лечение на системна кандидоза и криптококови инфекции. Препоръчителната доза е 6-12 mg/kg дневно, в зависимост от тежестта на състоянието. За да се предотвратят гъбични инфекции при имунокомпрометирани пациенти, считани за рискови като следствие от неутропения след цитостатична химиотерапия или лъчетерапия, дозата ще бъде 3-12 mg/kg цинк в зависимост от степента и продължителността на индуцирана неутропения (вж. Дозировката при възрастни).
При деца с нарушена бъбречна функция дневната доза ще бъде намалена в съответствие с препоръките на възрастни.
Деца на възраст под 4 седмици
Новородените отделят флуконазол по-бавно. През първите две седмици от живота се препоръчват същите дози на килограм телесно тегло, както при по-големи деца, но се прилагат на 72 часа. През 2-4 седмици от живота се прилагат същите дози, но на всеки 48 часа.
възрастен
Когато няма данни за бъбречно увреждане, ще се дадат обичайните дози. За пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс 40 24 часа (нормален режим на дозиране)
24 -40 48 часа или 1/2 от обичайната дневна доза
10-20 72 часа или 1/3 от обичайната дневна доза
Редовно диализни пациенти Една доза след всяка диализна сесия
Администрация
Флуконазол може да се прилага орално или чрез интравенозна инфузия със скорост, която не надвишава 10 ml/min, начинът на приложение в зависимост от клиничното състояние на пациента. При преминаване от интравенозно към перорално или обратно, не е необходимо да се променя дневната доза. Флуконазол е опакован в 0,9% разтвор на натриев хлорид, всеки 200 mg (100 ml/флакон), съдържащ 15 mmol Na + и Cl- .
Поради факта, че флуазоназол се предлага като разреден физиологичен разтвор, при пациенти, нуждаещи се от натриеви или течни ограничения, трябва да се има предвид скоростта на приложение на течности. Интравенозният флуконазол е съвместим със следните периостални разтвори:
Декстроза 20%
б) Разтвор на Рингер
в) разтвор на Хартман
г. Калиев хлорид в декстроза
д. Сода за хляб 4,2%
е. Аминофузин
ж) Физиологичен серум
Флуконазол може да се прилага по съществуващ венозен подход с едно от горните разтвори. Въпреки че не са докладвани специфични несъвместимости, не се препоръчва смесване с друга инфузия. След приготвяне прахът за перорална суспензия трябва да се изхвърли след 14 дни.
Действие:
Флуконазол е част от нов клас триазолни противогъбични средства, като мощен и специфичен инхибитор на синтеза на гъбични ядра.
Приложен перорално и интравенозно, флуконазол е активен при голямо разнообразие от гъбични инфекции при животни. Действието му е демонстрирано срещу опортюнистични гъбични инфекции като инфекции с видове Candida, включително системна кандидоза и кандидоза при имунокомпрометирани животни; Cryptococcus neoformans инфекции, включително интракраниални инфекции; инфекции с видове от
Microsporum: инфекции с видове Trichophyton. Доказано е също, че флуконазол е активен при ендемични микози, изследвани при животни, включително инфекции с дерматити Blastomyces. с Caccidioides immitis., включително интракраниална и Histoplasma capsulatum при нормални или имунокомпрометирани животни.
Фармакокинетичните свойства на флуконазол са сходни при перорално и интравенозно приложение.След перорално приложение флуконазолът се абсорбира добре и плазмените нива (и системната бионаличност) са над 90% от нивата, получени при интравенозно приложение. Пероралната абсорбция не се влияе от едновременното поглъщане на храна.
Пиковите плазмени концентрации при гладуване настъпват между 0,5 и 1,5 часа след приложение, с полуживот от около 30 часа. Плазмените концентрации са пропорционални на приложената доза, в 90% от случаите се получават стабилни плазмени нива на флуконазол след 4-5 дни от еднократна дневна доза.
Прилагането на атакуваща доза през първия ден, двойна дневна доза, позволява да се постигне стабилно плазмено ниво от ден 2 в 90% от случаите. Обемът на разпределение е приблизително този на общата вода в тялото.
Свързването с плазмените протеини е ниско (11-12%).
Флуконазол има добра проницаемост във всички изследвани телесни течности. Нивата на флуконазол в слюнката и храчките са подобни на плазмените нива. При пациенти с гъбичен менингит нивото на флуконазол в ликвора е приблизително 80% от плазменото ниво
Основният път на екскреция е през бъбреците, като приблизително 80% от приложената доза се проявява като непроменено лекарство в урината. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на този на креатинина. Няма данни за циркулиращи метаболити.
Дългият полуживот е основата за прилагането на единична доза при вагинална кандидоза и единична дневна доза при останалите показания.
Флуконазол е много специфичен за цитохром Р-450-зависими гъбични ензими. Доказано е, че дневната доза от 50 mg флуконазол за 28 дни не влияе върху плазмените нива на тестостерон при мъжете или нивата на стероидите при жени с детероден потенциал.
Флуконазол в дози от 200-400 mg/ден няма клинично значим ефект върху ендогенните нива на стероиди или върху стимулирания с АСТН отговор при здрави мъже доброволци. Проучванията за антипиринови взаимодействия показват, че еднократни или многократни дози от 50 mg флуконазол не влияят на метаболизма му.
Състав:
Флуконазол 150 mg - Lactosum - Amylum maydis - Coli. силициев диоксид. dioxyd - Magnes steaÂras - Natr. laurylsulphas pro caps. един.
Странични ефекти:
Флуконазол обикновено се понася добре. Най-честите нежелани реакции при флуконазол са свързани със стомашно-чревния тракт. Те включват гадене, коремна болка, диария и метеоризъм.
След това най-честият наблюдаван страничен ефект е обрив. По време на лечението с флуконазол или други подобни агенти са наблюдавани промени в бъбречните, хематологичните и чернодробните функционални тестове при някои пациенти, особено тези със сериозни състояния като СПИН, рак (вж. Главата Предупреждение), но значението клиниката и връзката с лечението е несигурна.
Пациентите със СПИН са по-склонни към тежки кожни реакции към много лекарства.
Малък брой пациенти със СПИН развиват такива реакции, обикновено когато получават флуконазол едновременно с други средства, за които е известно, че са свързани с ексфолиативни кожни реакции.
Ако се появи кожен обрив при пациент, лекуван от повърхностна гъбична инфекция и се счита, че се дължи на флуазоназол, терапията с този агент трябва да бъде спряна.
Пациентите с инвазивни/системни гъбични инфекции, които развиват обриви, се нуждаят от внимателно наблюдение и флуконазолът ще бъде прекратен в случай на булозни лезии или полиморфен еритем. Както при другите азолни агенти, са докладвани редки случаи на анафилаксия.
предозиране:
В случай на предозиране може да се наложи симптоматично лечение (поддържащи мерки и стомашна промивка, ако е необходимо).
Флуконазол се екскретира широко с урината; принудителната диуреза вероятно увеличава скоростта на елиминиране. 3-часова хемодиализна сесия понижава плазмените нива с приблизително 50%.
Взаимодействия с други лекарства:
Лекарствени взаимодействия
Флуконазол увеличава протромбиновото време след варфарин при здрави мъже. Въпреки че увеличението е малко (12%), при пациенти, получаващи кумаринови антикоагуланти, се препоръчва внимателно проследяване на протромбиновото време.
Доказано е, че флуконазол удължава полуживота на едновременно прилагани перорални сулфанилурейни продукти (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и тотбутамид) при здрави доброволци. Флуконазол и перорални сулфанилурейни продукти могат да се прилагат едновременно при пациенти с диабет, но трябва да се има предвид рискът от хипогликемични епизоди. В проучване за кинетично взаимодействие едновременното приложение на флуконазол и многократни дози хидрохлоротиазид при здрави доброволци повишава плазмените концентрации на флуконазол с 40%.
Този ефект не изисква промяна в дозата на флуконазол при пациенти, приемащи едновременно диуретици, но трябва да се има предвид.
Едновременното приложение на флуконазол с фенитоин може да доведе до клинично значимо повишаване на нивата на фенитоин. Ако и двете лекарства трябва да се прилагат едновременно, трябва да се проследяват нивата на фенитоин и да се коригира дозата.
Проведени са две кинетични проучвания, при които е прилаган орален контрацептив едновременно с многократни дози флуконазол. Не са установени значими ефекти върху нивата на хормоните в проучването с 50 mg флуконазол, докато при 200 mg/ден AUC на етинил естрадиол/левоноргестрел се увеличава съответно с 40% и 24%. В заключение, многократното приложение на флуконазол в тези дози е малко вероятно да окаже ефект върху ефикасността на пероралните комбинирани контрацептиви.
Изследванията на взаимодействията показват, че абсорбцията на флуконазол не е клинично значимо нарушена при едновременно приложение на флуконазол с храна, циметидин, антиациди или цялостно облъчване на хематогенната трансплантация на костен мозък.
Едновременното приложение на флуконазол и рифампицин води до 25% намаление на AUC на флуконазол и 20% намаление на полуживота на флуконазол.
При пациенти, получаващи едновременно рифампицин, трябва да се има предвид увеличаване на дозата на флуконазол. Кинетично проучване при пациенти с бъбречна трансплантация установи, че флуконазол в дози от 200 mg дневно леко повишава нивата на циклоспорин. Въпреки това, в друго проучване с многократни дози от 100 mg/ден, флуконазол не повлиява нивата на циклоспорин при пациенти с хематогенни трансплантации на костен мозък. Препоръчва се проследяване на плазмените нива на циклоспорин при пациенти, получаващи флуконазол.
В проучване с плацебо-контролирано взаимодействие, приложението на 200 mg флуконазол в продължение на 14 дни води до 18% намаляване на средната скорост на плазмен клирънс на теофилин.
Пациентите, получаващи високи дози теофилин или които поради други причини имат повишен риск от токсичност на теофилин, трябва да бъдат наблюдавани, за да открият тези признаци, докато получават флуконазол и терапията трябва да бъде съответно променена, ако се появят признаци на токсичност.
Бихме искали да посъветваме лекарите, че не са провеждани проучвания за взаимодействие с други лекарства, но тези взаимодействия могат да възникнат.
Бременност и кърмене:
Употреба по време на бременност
Флуконазол рядко се използва при хора по време на бременност. Фатални нежелани реакции са наблюдавани при животни, само при високи дози флуконазол, които също са свързани с токсичност за майката. Тези реакции не са от значение за флуконазол, използван в терапевтични дози. Въпреки това, употребата на флуконазол по време на бременност трябва да се избягва, освен при пациенти с тежки или животозастрашаващи гъбични инфекции и при които флуконазол може да се използва, ако очакваната полза надвишава възможния риск за плода.
Употреба при кърмещи жени
Флуконазол се среща в кърмата в концентрации, подобни на плазмените и поради това не се препоръчва за кърмещи жени.
Представяне на опаковката:
Флуконазол се предлага под формата на желатинови капсули, съдържащи 50 mg, 100 mg, 150 mg или 200 mg флуконазол, прах за перорална суспензия, който чрез разтваряне с вода причинява концентрации от 50 mg или 200 mg флуконазол на 5 ml или интравенозен разтвор, съдържащ 2 mg/ml флуконазол, разтворен във физиологичен разтвор.