Диетични навици и риск от рак на гърдата Британско списание на Британско списание за рак
субекти
Тази статия е актуализирана
абстрактно
Заден план:
Има доказателства, че разумните/здравословни хранителни навици могат да бъдат свързани с намален риск от рак на гърдата.
Методи:
Използвайки данни от проспективното съвместно кохортно проучване в Мелбърн, ние подложихме 124 храни и напитки на анализ на основните фактори, за да идентифицираме диетичните модели и да оценим тяхната връзка с общия риск от рак на гърдата и туморните характеристики, използвайки регресия на Кокс.
Резултати:
По време на средно проследяване от 14,1 години при 20 967 участнички, са диагностицирани 815 инвазивни рака на гърдата. Сред четирите хранителни фактора, които идентифицирахме, само този, характеризиращ се с висока консумация на плодове и салата, е свързан с намален риск, като по-силни асоциации се наблюдават при тумори, които не експресират естроген (ER) и прогестеронови рецептори (PR) . В сравнение с жените в най-ниския квинтил от факторния рейтинг, коефициентът на риск за жените в най-високия квинтил е 0.92 (95% доверителен интервал (CI) = 0.70–1.21; тест за тенденция, P = 0.5) за ER -положителни или PR -положителни тумори и 0,48 (95% CI = 0,26-0,86; тенденционен тест, P = 0,002) за ER-отрицателни и PR-отрицателни тумори (тест за хомогенност, P = 0,01 ).
Заключение:
Нашето проучване също подкрепя хипотезата, че диета, богата на плодове и салата, може да предпази от инвазивен рак на гърдата и че ефектът може да бъде по-силен при ER- и PR-отрицателни тумори.
Повечето проучвания за риска от рак на гърдата за отделни храни и хранителни вещества показват противоречиви резултати (Michels et al., 2007). Анализът на хранителния модел е все по-популярен алтернативен подход за изучаване на връзката между диетата и риска от заболяване или биомаркерите на заболяването (Newby and Tucker, 2004). Факторният анализ, приложен към данните за диетата, предоставя някои модели на прием на храна, които представляват основните независими измерения на консумацията на храна и хранителни вещества. Оценяването на диетичните модели по този начин преодолява ограниченията на диетичния или хранителен подход (Newby and Tucker, 2004). Два скорошни систематични прегледа на литературата (Edefonti et al., 2009; Brennan et al., 2010) откриха последователни доказателства, че разумният/здравословен начин на хранене е свързан с намален риск от рак на гърдата.
Ракът на гърдата, както и повечето видове рак, е разнороден по своята патология, естествен ход и отговор на лечението. Ракът на гърдата например се различава в състоянието на естроген (ER) и прогестеронов рецептор (PR). Положителни за хормонални рецептори ракови заболявания, които имат по-диференциран морфологичен вид и по-силен клиничен отговор на хормонално лечение (Althuis et al., 2004). Има доказателства, че рисковите фактори (Colditz et al., 2004), включително храни (Olsen et al., 2003; Stripp et al., 2003; Suzuki et al., 2005; Zhang et al., 2005; Cho et al ., 2006) и хранителните модели (Fung et al., 2005; Velie et al., 2005; Agurs-Collins et al., 2009) се различават в своята връзка в зависимост от статуса на туморния рецептор.
Използвайки данни от съвместното кохортно проучване в Мелбърн (MCCS), ние анализираме въздействието на диетичните модели върху общия риск от рак на гърдата, по възраст, достигната по време на проследяването, и по туморни характеристики, включително туморен клас, ER и PR статус.
Материали и методи
MCCS е проспективно кохортно проучване с 41 514 души (24 469 жени) на възраст между 27 и 76 години в началото на проучването (99,3% от тях на възраст между 40 и 69 години), които са били вербувани от 1990 до 1994 г. в столичния район на Мелбърн. Субектите бяха наети от избирателния списък (необходима е регистрация за гласуване в Австралия), реклами в общността и съобщения в местни медии (например телевизия, радио и вестници). Комитетът по етика на Съвета за рак на Съвета на Виктория одобри протокола за изследване. Субектите се съгласиха писмено да участват и дадоха възможност на следователите да получат достъп до своите медицински досиета.
В основното интервю бяха зададени въпроси за конвенционалните рискови фактори като репродуктивна история, хормонозаместителна терапия и орална контрацепция, държава на раждане, консумация на алкохол, физическа активност, навици за пушене и най-високо ниво на образование. Субектите също попълниха хранителен въпросник, който включваше въпроси за хранителните навици, както и 121-точков въпросник за честотата на хранене (FFQ), специално разработен за MCCS (Ireland et al., 1994). Енергийният прием се изчислява, като се използват австралийски таблици за състава на храната (Lewis et al., 1995) и включва енергия от FFQ и енергия от алкохол. Използвани са стандартни методи за измерване на височината и теглото на участието на изходното ниво за всеки участник (Lohman et al., 1988; MacInnis et al., 2004a), от които се изчислява индексът на телесна маса (BMI).
Жените бяха изключени от проучването, ако не бяха попълнили въпросника за храненето (N = 11); отчетени екстремни стойности на общия енергиен прием (99-ия процентил) (N = 488) или анамнеза за ангина, диабет или сърдечни заболявания преди началото на проучването, тъй като диетата им може да се е променила в резултат (N = 1421); имали потвърдена диагноза инвазивен рак на гърдата преди влизане в проучването (N = 415); или е имало липсващи стойности в един от възможните объркващи фактори (N = 1167). Тези изключения направиха 20 967 жени допустими за тези анализи.
Случаите включват жени с първоначална диагноза на аденокарцином на гърдата (Международна класификация на онкологичните заболявания, 3-то издание, раздели от 10-та ревизия C50.0 - C50.9) по време на проследяването до 31 декември 2007 г. според викторианския регистър за рак на населението ( VCR), който обхваща държавата, в която се намира кохортата, и Националната клирингова къща за статистика на рака, която разполага с данни за заболеваемостта от рак от всички австралийски щати. Жените с рак на гърдата in situ не се броят като случаи. Адресите и жизненото състояние на всички субекти бяха определени чрез свързване на записите с избирателните списъци, викторианските свидетелства за смърт, Националния индекс на смъртта, от електронните телефонни указатели и от отговорите на пощенските въпросници и бюлетини.
Тестовете за линейната тенденция се основават на псевдо непрекъснати променливи, като се приема, че всички субекти във всеки квинтил на факторния резултат имат еднакъв резултат, съответстващ на медианата в рамките на квинтила. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на Stata 11.0 (Stata Corporation, College Station, Тексас, САЩ).
Резултати
Таблица 1 обобщава основните свойства. Като цяло 79% от жените са родени в Австралия, Нова Зеландия или Великобритания и 21% в Италия или Гърция. Средната възраст в началото на проучването е 55 години (диапазон: 31–76 години); 34% от жените са на възраст под 50 години, 17% между 50 и 55 години и 49% над 55 години. Идентифицирахме 815 случая на инвазивен рак на гърдата (813 бяха хистопатологично проверени) за средно 14,1 години между изходното участие и 31 декември 2007 г. за 20 967 отговарящи на условията жени.
Средната възраст при диагностициране на случаите е 63 години (диапазон, 41–85 години), 22% са диагностицирани преди 55-годишна възраст, 12% през първите 2 години от проследяването и 30% след 10 години. Състоянието на ER или PR е било известно в 95% от случаите, от които 575 (74%) са ER + и 202 (26%) са ER– и 426 (55%) са PR + и 349 (45%) са PR-. Има 605 (78%) случая, в които е налице ER или PR и 173 (22%) случая, в които нито ER, нито PR присъстват. Информация за тежестта е налична за 741 (91%) случая, включително 162 (22%) добре диференцирани, 333 (45%) умерено диференцирани и 246 (33%) слабо диференцирани тумори. Туморите, които не експресират хормонални рецептори, имат по-висока степен от тези, които експресират ER или PR (76% от ER и PR туморите и 22% от ER + или PR + туморите са слабо диференцирани).
Идентифицирани са четири фактора със собствени стойности, по-големи от 2, които обясняват 66% от вариацията във всички храни и напитки. Натовареното с въртящ се фактор за храни с абсолютна стойност 0, 2 или повече за всеки фактор е дадено в таблица 2. Четирите фактора се характеризират, както следва: (1) висок прием на зеленчуци, варен ориз, пълнозърнест хляб, кисело мляко, пиле, риба (непържена), обезмаслени картофи, плодова салата, банан и ананас с нисък прием на бял хляб; (2) висок прием на маруля, краставица и плодове; (3) висока консумация на десерти, сирене чедър, маргарин, агнешко, наденица, бекон, картофи без мазнини, зелен фасул и грах, тиква, чай, шоколад, други сладкарски изделия, сладко, мед и вегемит с ниска консумация на зехтин или тестени изделия Тестени изделия, рикота и фета, говеждо или телешко шницел, риба на пара, бобова супа, домати, салатни зеленчуци, бобови растения, маслини и смокини; (4) висок прием на пържен ориз, бял хляб, пица, солени сладкиши, фета, пържени яйца и ястия от яйце, месо (прясно и преработено), пържена риба, кисели зеленчуци, картофи, сварени в мазнина и маслини.
Корелациите с енергийната консумация са 0, 36, 0, 27, 0, 35 и 0, 44 за факторите 1–4 (Таблица 3). Фактор 1 има силно положителна корелация с консумацията на зеленчуци (r = 0,87), което показва, че по-високият прием на хранителния модел, характеризиращ се с фактор 1, е свързан с по-висок прием на зеленчуци и се нарича "зеленчуци". Фактор 2 има силна положителна корелация с плодовете (r = 0,990); тъй като се характеризира и с голяма консумация на зелена салата, тя се нарича „плодове и салата“. Фактор 3 корелира положително със зърнени култури (r = 0,36), млечни продукти (r = 0,30), маргарин (r = 0,43) и картофи (r = 0,37) и отрицателно със зехтин (r = 0,43 ) и листни зеленчуци (r = -0,37); Тъй като жените, родени в Австралия или Нова Зеландия, имат по-висок резултат по този фактор (Таблица 4), той се нарича „традиционни австралийци“. Фактор 4 корелира главно положително с червеното месо (r = 0,75) и се нарича "месо".
От всички променливи, изброени в Таблица 1, само страната на раждане, нивото на образование и общия енергиен прием обясняват повече от 5% от дисперсията на даден фактор, като страната на раждане обяснява между 5 и 34% от общата вариация на факторите (Таблица 4). Жените, родени в Италия или Гърция, имат по-високи резултати за моделите „плодове и салата“ и „месо“, а жените, родени в Австралия или Нова Зеландия, имат по-високи резултати за традиционния австралийски модел; Нивото на образование беше положително свързано с модела „зеленчуци“ и отрицателно с модела „месо“.
Резултатите за модела „плодове и салата“ са обратно свързани с риска от рак на гърдата (HR за най-висок спрямо най-ниския квинтил на фактора: 0,81; 95% доверителен интервал: 0,63–1,03; тест за тенденция: P = 0, 03) Таблица 5). Имаше малка статистически значима връзка между „традиционния австралийски“ модел и риска от рак на гърдата преди 55-годишна възраст (Таблица 5). Никоя друга диета не е свързана значително с риск от рак на гърдата (Таблица 5). Няма данни за възрастова хетерогенност за връзката между риска и някой от хранителните режими (Таблица 5).
Таблица 6 показва връзката между четирите диети и риска от рак на гърдата от ER тумор и PR статус. Резултатът от модела „плодове и салата“ е обратно свързан с риска от ER-отрицателен резултат (HR за най-висок спрямо най-ниския квинтил на фактора: 0,55; 95% CI: 0,32-0,93; Тест за тенденция: P = 0,04; тест за хомогенност P = 0,03) и PR-отрицателен рак на гърдата (HR за най-висок спрямо най-ниския квинтил на фактора, 0,67; 95% CI: 0,46-0, 98; тест за тенденция, P = 0,01; тест за хомогенност, P = 0,08) Не е наблюдавана връзка за ER-позитивни или PR-положителни ракови заболявания (Таблица 6). Когато случаите бяха класифицирани според техния комбиниран ER и PR статус, HR за най-висок vs. най-ниският квинтил на модела "Плодове и салата" 0,92 (95% CI: 0, 70–1, 21; тест за тенденция, P = 0,5) за ER + или PR + тумори и 0,48 (95% - KI: 0,26-0,86; тест за тенденция, P = 0,002) за ER- и PR-тумори (тест за хомогенност по ER/PR, P = 0,01).
Резултатите за модела "плодове и салата" са обратно свързани с високостепенни тумори (HR за най-висок спрямо най-ниския квинтил, 0,58; 95% CI: 0,36-0,92; тест за тенденция, P = 0, 001), докато не се наблюдава връзка за тумори с умерена или ниска степен (тест за хомогенност според степента, P = 0,02). Нито един от другите три модела не показва хетерогенност по степен на тумор (резултатите не са показани).
Подобни резултати бяха получени, когато анализите бяха ограничени до жени, родени в Австралия/Нова Зеландия/Обединеното кралство или когато първите 2 години проследяване бяха изключени, или когато след 10 години последващи грижи бяха цензурирани или когато анализите се дължат на тумор -ER бяха извършени и PR статусът използваше само данните от нашата собствена имунохистохимия или данните от хистопатологичните доклади, съхранявани само от VCR (не е показано).
Няма данни за хетерогенност в връзката между хранителните режими и риска от рак на гърдата от консумация на алкохол (не е показано).
дискусия
Използвайки данни от проспективно кохортно проучване на 20 967 жени със средно проследяване от 14 години, ние идентифицирахме четири режима на хранене, които нарекохме "зеленчуци", "плодове и салата", "традиционни австралийски" и "месо". Като цяло наблюдавахме обратна връзка между риска от рак на гърдата и диетата „плодове и салата“. Тази обратна връзка е по-изразена при хормонално-рецептор-отрицателни тумори и при високостепенни тумори. Никоя друга диета не е свързана с риск.
Изключването за първите 2 години от проследяването не променя резултатите, което предполага, че диетичните промени поради предклинични лезии вероятно не са допринесли за наблюдаваните асоциации.
Едно предупреждение към това проучване е единствената мярка за хранене. Диетата се записва само веднъж на изходно ниво, като се използва FFQ, който има разумно до умерено съответствие с храната само когато се прилага два пъти, с интервал от 12 месеца (Hodge et al., 2007). Не можем да изключим, че случайните грешки в измерването на приема на храна и диетичните промени по време на проследяването биха могли да отслабят връзката между диетичните модели и риска от рак на гърдата. Нашите данни не дават никакви индикации за хетерогенност на асоциациите след консумация на алкохол. Това предполага, че наблюдаваните асоциации е малко вероятно да се дължат на различно отчитане на консумацията на алкохол в различните диетични категории. Не можем обаче да изключим, че положителният резултат се дължи на остатъчно объркване или на вероятността от броя на направените сравнения.
Не открихме значителни доказателства за връзка с другите два диетични модела, които идентифицирахме, моделът на месото, който корелира с високата консумация на месо, и традиционният австралийски модел, който корелира с високата консумация на млечни продукти и маргарин. Изследванията върху приема на мазнини и риска от диетите са противоречиви (Howe et al., 1990; Hunter et al., 1996; Smith-Warner et al., 2001a; Boyd et al., 2003; Cho et al., 2003; Thiebaut et al., 2007). Данните от здравното проучване II на медицинската сестра също показват, че по-високият прием на червено месо може да бъде рисков фактор за рак на гърдата в пременопауза ER +/PR + (Cho et al., 2006). Имахме твърде малко данни, за да анализираме възрастта и състоянието на хормоналните рецептори.
Нашият анализ подкрепя хипотезата, че диетата, характеризираща се с висок прием на плодове и салата, е свързана с малко по-нисък риск от рак на гърдата и по-специално рак на гърдата с отрицателен хормонален рецептор. Ракът на гърдата е хетерогенно заболяване и ние предоставихме допълнителни доказателства, че рисковите фактори могат да се различават в тяхната връзка с раковите подтипове.