Диабет на бебето за наука
Преди десет години открихме нов диабет, който засяга новородените и малките деца. Включени са генетични аномалии; диабетолозите започват да ги идентифицират и изясняват механизмите на това заболяване.
Налице са всички симптоми на много ранен диабет. За Mathis бързо се полагат грижи в интензивното отделение за деца. След 48 часа инсулиново приложение кръвните му параметри се нормализират и след това той се прехвърля в отделението, посветено на детския диабет. Mathis се възстановява бавно, яде нормално, но е снабден с външна помпа, която доставя инсулин подкожно. Той страда от така наречения неонатален диабет, причината за който е неизвестна към момента на откриването му.
Когато напуска болницата, Матис води почти нормален живот. Той получава инжекции с инсулин всеки ден и той и семейството му правят всичко възможно, за да поддържат кръвната му захар възможно най-стабилна.
През 2004 г. обаче откритие промени живота му. Нашият екип установи, че значителен брой случаи на неонатален диабет се дължат на мутация в ген, кодиращ калиев канал - протеин в клетъчната мембрана, пасивно изпускащ калиевите йони - участващ в освобождаването на инсулин. Матис е носител на тази мутация, отговорен за диабета и е единственият в семейството си, който го има.
Това откритие има и страхотен терапевтичен отзвук за Mathis: като част от френския протокол за терапевтично изследване, той изоставя инжекциите с инсулин, за да приема таблетки от друго лекарство - сулфанилурейно производно - което действа точно върху тези калиеви канали (ще се върнем към това). Това лечение се оказва ефективно; Кръвната захар на Mathis се нормализира.
Не всички случаи на неонатален диабет обаче са изяснени. Историята на Матис и неговото семейство е част от изследването, проведено от нашия екип, който изучава причините за диабета при много малки деца. Разбирането на механизмите на този ранен диабет ще ни позволи да намерим нови лечения. В тази статия ще обсъдим различните видове диабет, някои причини за неонаталния диабет, текущите лечения и надеждите за бъдещето.
Липса на инсулин
Има два вида диабет: диабет тип i, инсулинозависим и диабет тип ii, известен като мастен. Диабет тип I при деца и юноши - десет процента от случаите на диабет - се причинява от имунната система, унищожаваща бета клетките в островчетата Лангерханс, специализираните клетки в панкреаса, които произвеждат 1 инсулин (вж. Фигура 1). Това е автоимунно заболяване, което се лекува с редовни инжекции с инсулин. Диабет тип II, за който се твърди, че не е инсулинозависим - 90 процента от случаите - се среща главно при възрастни с наднормено тегло на възраст между 40 и 50 години. Все пак отбелязваме, че той е все по-чест при деца и юноши (вж. Карето на противоположната страница). В този случай клетките на панкреаса работят слабо, но могат да бъдат стимулирани от лекарства за освобождаване на инсулин, докато те станат неефективни (бета клетките, дори когато са стимулирани, вече не отделят инсулин); тогава инжекциите с инсулин са от съществено значение. Но преди десет години идентифицирахме диабет от трети тип: неонатален диабет.
Диабет от трети тип
Какво е неонатален диабет? Характеризира се с хипергликемия - прекомерно висока концентрация на кръвна захар - която се появява през първите дни или месеци от живота и която изисква лечение с инжекция с инсулин, наречена инсулинова терапия. За разлика от диабет тип I, той обикновено не е автоимунно заболяване: бета-клетките в панкреаса не се разрушават. През 2002 г. екипът на Дарио Яфуско от Неаполския университет показа, че децата, които са станали диабетици през първите шест месеца от живота, имат по-малко маркери на автоимунитет - молекулите, които доказват атака на панкреаса с антитела към себе си - от тези, чийто диабет е започнал по-късно (15% срещу 65%).
От клинична гледна точка има две форми на неонатален диабет: постоянна форма, изискваща инсулинова терапия през целия живот, и преходна форма, която спира след седмица до една година живот и в крайна сметка се появява отново, често в пубертета. Тези две форми се дължат на генетични аномалии; ще детайлизираме някои от тях.
Неонаталният диабет е рядък - той засяга около три новородени на година във Франция - но може да бъде сериозен поради ниското тегло при раждане на някои деца. При новородените прогнозата зависи от тежестта на заболяването, физиологичните последици - дехидратация на детето, киселинността на кръвта му - скоростта на идентифициране на патологията и започването на лечението. Генетичната аномалия - в допълнение към последиците от гледна точка на хипергликемия - понякога води до малформации и лезии. Например, в случай на диабет поради аномалия на калиевия канал, могат да присъстват невропсихологични и мускулни нарушения. Но, както при всеки диабет, ходът на заболяването зависи преди всичко от метаболитния баланс на детето - по-специално от кръвната захар и концентрацията на кетон в тялото - което е отговорно за появата на дългосрочни усложнения. (Вж. Карето на страница 71 ).
Преходният диабет се характеризира с аномалия в производството на инсулин, която отзвучава спонтанно в рамките на няколко месеца. Той представлява 50 до 60 процента от случаите на неонатален диабет. Децата се раждат с ниско тегло и ниско, тъй като инсулинът играе важна роля за растежа на плода, особено през последния триместър на бременността. Детето има хипергликемия, не наддава и е дехидратирано. Първо се изисква инсулинова терапия.
Ремисията се появява след няколко месеца, което прави възможно спирането на инжекциите с инсулин. Но децата често остават непоносими към глюкозата - клетките им трудно използват глюкоза, това се нарича преддиабетно състояние; те понякога рецидивират в края на детството или в зряла възраст. Тези рецидиви изглеждат като диабет тип I, който не е автоимунен, но остава да се види дали са свързани с дефицит на инсулин - инсулинът не се произвежда достатъчно - или с инсулинова резистентност. - инсулинът не е ефективен, той вече не насърчава навлизането на захар в клетките. По този начин преходният диабет би съответствал на промяна на бета клетките, които секретират инсулин, но последиците от тази аномалия ще варират в зависимост от етапа на развитие на детето. Всъщност хормоналните сътресения в пубертета винаги са придружени от резистентност към инсулин (хормоните намаляват ефективността на инсулина), така че често, когато диабетът се връща.
Повечето случаи на преходен диабет са изолирани, но в около една трета от описаните случаи са засегнати няколко члена от едно и също семейство. Тогава бащата предава диабета, въпреки че не е задължително болен. Хромозомата има две рамена, едно дълго и едно късо, и всяка хромозома съществува в две копия, едно наследствено от бащата, едно от майката. Аномалиите на дългото рамо на бащината хромозома 6 са първите, свързани с преходен диабет. И при някои пациенти е демонстрирано частично дублиране на това рамо - част от ДНК съществува в два екземпляра вместо един.