Дексфенфлурамин - фармацевтична критика - Infomed Online
Дексфенфлурамин
Синопсис
Дексфенфлурамин (Изомерид®) е серотонинергичен супресант на апетита.
Химия/фармакология
Дексфенфлураминът е формата на фенфлураминовия рацемат (Ponflural®) по посока на часовниковата стрелка и е едно от производните на амфетамин. Той действа главно върху серотонинергичните синапси, където причинява повишено освобождаване и намалено обратно поемане на серотонин. Повишената концентрация на серотонин в синаптичната празнина увеличава активността на постсинаптичните неврони, което наред с други неща предизвиква чувство на ситост.
Фармакокинетика
След перорално приложение дексфенфлураминът се абсорбира практически изцяло от червата. 20 до 25% от дозата е подложена на предсистемен метаболизъм („първо преминаване“) в черния дроб. Максималните плазмени нива се достигат след около 4 часа. Елиминационният полуживот е 18 часа.
80 до 90% от лекарството се метаболизира в черния дроб. 5 до 10% се превръща в активния метаболит декснорфенфлурамин. Това е само приблизително наполовина по-ефективно от дексфенфлурамин, но има почти два пъти полуживота от 32 часа. Останалите метаболити са неактивни. Дексфенфлурамин и неговите метаболити се екскретират с урината. (2)
Клинични проучвания
нежелани ефекти
Честите нежелани реакции са гадене, диария, запек и сухота в устата. Сънливост, световъртеж, главоболие, промени в настроението, депресия, безсъние и полакиурия са описани по-рядко. (1,2) До декември 1991 г. в австралийския център за странични ефекти с дексфенфлурамин са докладвани 67 случая с общо 154 нежелани реакции. 30% от тях са с неврологичен характер, 20% са свързани с психиатрични проблеми и 15% са свързани със стомашно-чревни оплаквания. (7) През 1992 г. фармацевтичната критика докладва по-подробно за това. (8)
Дозировка, приложение, разходи
Дексфенфлурамин (Изомерид®) се предлага под формата на 15 mg капсули. Не се възстановява. Препоръчва се доза от една капсула всяка сутрин и вечер по време на хранене. Приложението трябва да бъде ограничено до 12 седмици. Дексфенфлурамин е противопоказан при хора с анамнеза за психоза или депресия (изключение: сезонна депресия), при пациенти с глаукома или известна злоупотреба с наркотици, както и при чернодробна и бъбречна недостатъчност, по време на бременност (категория С) и при деца и юноши в растеж.
Лечението за един месец струва Fr. 64,30. Лечението с фенфлураминов рацемат (Ponflural®) е много по-евтино с около 45 швейцарски франка на месец.
коментар
Дексфенфлурамин е ефективен супресант на апетита и се понася относително добре. При липса на сравнителни проучвания не може да се оцени дали е по-ефективен от фенфлураминов рацемат. Дексфенфлураминът и фенфлураминът рацемат са възможни причини за белодробна хипертония. Следователно не е препоръчително да използвате устройството за повече от три месеца. От друга страна, краткосрочните терапии нямат траен ефект. Друга причина за безпокойство е фактът, че в описаното дългосрочно проучване, около три четвърти от ефекта на подтискащ апетита може да бъде постигнат с плацебо. Лесно решение за дългосрочно премахване на излишните килограми все още не съществува с дексфенфлурамин.