Дефицит на транскобаламин на Orphanet
Намерете болест
Още опции за търсене
Дефицит на транскобаламин
Дефицитът на транскобаламин (ТС) причинява нарушаване на транспорта на кобаламин и обикновено се проявява през първите месеци от живота с мегалобластна анемия, неуспех в процъфтяването, повръщане, мускулна слабост и панцитопения.
ОРФА: 859
Към днешна дата в литературата са описани повече от 40 случая на ТК.
Клинично описание
ТК е наследствено заболяване и обикновено се проявява през първите няколко месеца от живота с един или повече от следните симптоми: загуба на тегло, неуспех в процъфтяването, диария, повръщане, летаргия, раздразнителност, бледност, язви на устната лигавица и нарушения в развитието. Възможни симптоми са миоклонус, намалени рефлекси на краката и краката и походка на пръстите на краката. Съобщава се и за сериозни инфекции през първата година от живота: пневмококов менингит, пневмония (Pneumocystis carinii), инфекция на пикочните пътища (Escherichia coli), сепсис (Salmonella), асептичен менингит и гастроентерит. Метаболитен инсулт и периферна невропатия са описани при 1 пациент.
Етиология
TC се причинява от мутации в гена TCN2 (22q12.2). Той кодира транскобаламин, транспортер на кобаламин (витамин В12). Като кофактор на метионин синтазата и метилмалонил-КоА мутазата, кобаламинът играе важна роля в метаболизма на хомоцистеин и метилмалонова киселина. Метионин синтазата стабилизира нивата на метионин и неговото производно S-аденозил-метионин, който участва в синтеза на невротрансмитери и метилирането на ДНК, РНК, липиди и протеини. В същото време той противодейства на повишаването на нивото на хомоцистеин.
Диагностични процедури
Диагнозата на ТК се основава на лабораторни находки от панцитопения (или изолирана мегалобластна анемия или комбинирана анемия и левкопения) и повишаване на кръвните нива на хомоцистеин и метилмалонова киселина. Нивото на метионин може да бъде намерено понижено. Серумните нива на кобаламин обикновено не се понижават (циркулиращият кобаламин се свързва главно с хаптокорин). Установено е, че капацитетът за свързване на ненаситения B12 (тест преди започване на лечението с витамин B12) и общото ниво на B12 са намалени. Диагнозата се потвърждава чрез количествено определяне на общия транскобаламин в серум или плазма или чрез молекулярен анализ на гена TCN2. При новородени диагнозата може да бъде поставена чрез тандемна мас спектрометрия на серума с откриване на С3-карнитини (образувани от метилмалонова киселина).
Диференциална диагноза
Диференциални диагнози са: Наследствени нарушения на чревната абсорбция на кобаламин (болест на Grдsbeck-Imerslund и вроден дефицит на вътрешния фактор); Нарушения на клетъчния метаболизъм на кобаламин, особено форми с комбинирана хомоцистинурия и метилмалонова киселина (cblC, cblD, cblF, cblJ и cblX); Пернициозна анемия (вижте тези термини).
Пренатална диагностика
Пренаталната диагностика е възможна чрез молекулярен анализ на гена TCN2 или чрез измерване на радиоактивно белязан кобаламин, свързан с транскобаламин в амниоцити, които са били инкубирани в среда без външен източник на транскобаламин.
Генетично консултиране
TC се наследява като автозомно-рецесивен признак. И двамата родители на пациентите са хетерозиготни носители на системата. Рискът от рецидив при други засегнати деца е 25%.
Управление и лечение
Лечението на TC се състои в поддържане на много високи серумни нива на кобаламин (1 000-10 000 pg/ml) чрез интрамускулно (IM) приложение на хидрокси-кобаламин. Пероралното лечение с циано-кобаламин е по-малко ефективно. Препоръчва се хидрокси-кобаламин да се прилага незабавно поне веднъж седмично. да дадеш. И да се гарантира ефективността на терапията чрез измерване на биохимичните и хематологичните параметри. Деца без клинични симптоми, но с постоянна екскреция на анормални метаболити трябва да бъдат наблюдавани в зряла възраст.
прогноза
TC е сериозно, животозастрашаващо и бързо прогресиращо заболяване. Ранното стартиране на терапията е високоефективно и води до регресия на клиничните и хематологични симптоми. Възможни последици от липсата на лечение са имунодефицит (изразена хипогамаглобулинемия с липса на образуване на специфични антитела след излагане на антигени) и неврологични разстройства (тежко интелектуално увреждане, атаксия и пирамидни признаци).
Рецензент: Д-р Дейвид РОЗЕНБЛАТ - Д-р Дейвид УОТКИНС - Последна актуализация: Декември 2013 г.