Дефицит на имуноглобулин А

може бъде

Дефицит на селективен имуноглобулин А това е примитивен имунодефицит и е най-често срещаният примитивен дефицит на антитела. Общата форма се определя като неоткриване на серумен имуноглобулин А при 5 mg/dl при хора. Частичният дефицит се определя като откриваемо, но ниско ниво на имуноглобулин А, което е повече от две стандартни отклонения под нормата.

Дефицит на IgA често се свързва с нормални В лимфоцити в периферната кръв, нормални CD 4+ и CD8 + и нормален брой неутрофили и лимфоцити. Може да присъстват анти-IgA антитела. Периферната кръв може да бъде засегната и от автоимунна цитопения. Състоянията, свързани с някои пациенти с дефицит на Ig A, включват дефицит на един или повече Ig G и дефицит на имуноглобулиновия отговор на пневмококова имунизация. Някои пациенти с дефицит на Ig A развиват късен CID.

Първичен дефицит на IgA тя е постоянна и нивата под нормата остават стабилни дори след 20 години наблюдение. Екологични фактори като лекарства и инфекции могат да причинят този дефицит, но той е обратим в над половината от случаите.

Дефицит на имуноглобулин А по-често се среща при възрастни с хронично белодробно заболяване, отколкото при здрави. Проучванията показват 3-кратно увеличение на детските респираторни заболявания, 4-кратно увеличение на тежките респираторни заболявания при възрастни, подобно увеличение на леките повтарящи се респираторни инфекции и специфично увеличение на повтарящите се вирусни инфекции. Изследването също така показва 4-кратно увеличение на автоимунните заболявания, 2,5-кратно увеличение на индуцираните от мляко коремни симптоми и леко увеличаване на атопичната екзема, лекарствената алергия и хранителната свръхчувствителност.

Дефицит на Ig A няма специфична терапия. Заместителната терапия не е практична при дефицит на Ig A поради краткия живот на Ig A в търговските имуноглобулинови препарати. Антибиотична терапия е първата терапевтична линия, особено при респираторни и стомашно-чревни инфекции. Имунизация с пневмококова ваксина Важно е обаче, че не всички пациенти могат да поддържат имунен отговор. Прилагането на интравенозен имуноглобулин профилактично при пациенти с дефицит на Ig A е от полза.

усложнения Дефицитът на имуноглобулин А включва:

  • тежки анафилактични реакции към кръвни продукти
  • бронхиектазии
  • повтарящи се синопулмонални инфекции
  • хронична диария
  • тежък отит на средното ухо със загуба на слуха
  • синдром на малабсорбция
  • забавяне на растежа вследствие на малабсорбция и хронична инфекция.

При деца между 6 месеца и 4 години болестта може да бъде преходна и може да бъде окончателно разрешена до 5 години, при други болестта може да прогресира. Възрастните с дефицит на IgA може да са безсимптомни, но 90% имат повтарящи се бактериални респираторни инфекции.

Патогенеза

Имуноглобулин А е вторият най-често срещан имуноглобулин в човешкия серум и преобладаващият имуноглобулин в лигавичните секрети. Структурно има две различни форми. IgA като мономер и секреторен IgA като димер, единственият имуноглобулин, устойчив на протеолитични ензими в повечето човешки секрети. IgA секреторна може би:

  • неутрализират вирусите
  • свързват токсините
  • аглутинира бактерии
  • предотвратяват свързването на бактериите с лигавичните епителни клетки
  • свързва различни хранителни антигени, предотвратявайки попадането им в общото кръвообращение.
Ролята Серумен IgA все още е неясно.

Дефицитът на IgA е примитивно състояние предполага се, че е резултат от недостатъчна терминална диференциация на IgA позитивни В клетки. Мултипотентните хемопоетични стволови клетки дават началото на прародителите на Т, В и естествените клетки убийци. Развитието на В клетъчната линия започва във феталния живот в черния дроб, след което се прехвърля в костния мозък, когато се превръща в основен хемопоетичен орган. Пациентите с дефицит на IgA имат нормален брой В клетки в кръвта си, които показват повърхностна експресия на IgA, но количеството IgA на всяка В клетка е значително ниско. Въз основа на проучвания върху животни, неуспехът на В-клетките да се диференцират окончателно в плазмените клетки, секретиращи IgA, може да се дължи на липсата на ефекти на цитокините IL-4, -6, -7, -10.

Причини и рискови фактори

Причината за дефицит на IgA остава неизвестна. Семейното наследство е признато при 25% от засегнатите, което предполага силно генетично влияние. В някои семейства дефицитът може да прескочи поколение, в други един член може да има заболяване, друг не, което предполага променливо проникване на генетична чувствителност.

някои Лекарствата могат да причинят дефицит на IgA:

  • D-пенициламин, сулфасалазин, ауротиоглюкоза, фенклофенак, злато
  • каптоприл, зонисамид, фенитоин, валпроева киселина, тироксин, хлорохин
  • карбамазепин, хидантоин, левамизол, ибупрофен, салицилова киселина, циклоспорин А.
Инфекциите могат да причинят преходен дефицит на IgA:
  • рубеола, цитомегаловирус, токсоплазмоза, Epstein-Barr.
Дефицит на IgA може да бъде вторично за трансплантацията на костен мозък от донор с това заболяване до получател без недостатъци преди това.

Знаци и симптоми

Пациенти на възраст над 6 месеца респираторни инфекции горен и долен с капсулирани бактерии (H. Influenzae, S. Pneumoniae) трябва да се изследва за IgA дефицит. Пациентите с хуморален дефицит обикновено нямат рецидивиращи инфекции през първите месеци от живота, тъй като имат циркулиращи имуноглобулини чрез плацентен трансфер на майчини имуноглобулини. Деца и възрастни присъстват с инфекции на стомашно-чревния тракт, синопулмонални инфекции.

Проучванията показват, че 90% от пациентите с този дефицит са безсимптомни. Последните проучвания обаче показват, че 80% от хората с IgA дефицит се развиват симптоми късно в живота. Симптоматичните пациенти имат a исторически значим за:

  • възпаление на средния отит
  • синузит
  • бронхит
  • инфекции на стомашно-чревния тракт
  • пневмония
  • тежки алергични реакции след кръвопреливане или инфузия на имуноглобулин
  • деца, липсващи на стола.
Повтарящи се синопулмонални инфекции са най-честата проява, свързана с дефицит на IgA. Повечето инфекции на горните и долните дихателни пътища са причинени от вирусни патогени, характерни за пневмония, придобита в обществото. Пациентите със съпътстващ дефицит на IgG подклас тип 2 имат повишен риск от повтарящи се инфекции със S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis или Staphylococcus aureus.

Инфекции на стомашно-чревния тракт с вируси, бактерии и паразити Giardia lamblia се проявява с хронична диария със или без малабсорбция. Образците от биопсия показват хиперплазия на лимфни възли с подути вили.

Хранителната алергия и други атопични състояния като алергичен конюнктивит, ринит, уртикария, атопичен дерматит и астма са чести при пациенти с IgA дефицит. Сред пациентите с дефицит на IgA 10-44% имат анти-IgA антитела и тези пациенти могат да имат тежки странични ефекти върху IgA-съдържащи материали като кръв, плазма или имуноглобулин.

Физическо изследване

Усложнения на дефицит на IgA

  • тежък анафилактичен шок на кръвни продукти
  • бронхиектазии, повтарящи се синопулмонални инфекции
  • хронична диария и малабсорбция
  • тежък отит на средното ухо със загуба на слуха
  • забавяне на растежа вследствие на малабсорбция и хронични инфекции.

Диагностична

Лабораторни изследвания

  • Дефицитът на IgA се определя като неоткриване на IgA в серума
  • почти всички пациенти с дефицит на IgA имат секреторна загуба на IgA тип 1 и 2 във външния секрет
  • нисък серумен IgA при деца на възраст от 6 месеца до 4 години трябва да бъде потвърдено, че е постоянно нисък на 4-годишна възраст преди диагноза през целия живот
  • серумните тестове за оценка на IgA ще бъдат повторени за деца под 5-годишна възраст.

Образни изследвания

Рентгенография на гръдния кош се извършва с компютърна томография на синусите за изследване на структурни лезии или хронични заболявания, както и за оценка на бронхиектазии. При пациенти с първичен хуморален имунодефицит и хронична продуктивна кашлица се извършва томография с висока резолюция, за да се оцени степента на увреждане на белите дробове. Пациентите, които са диагностицирани с имунодефицит след 45-годишна възраст, трябва да бъдат изобразени за тимома.

Белодробните функционални тестове могат да покажат обструктивни белодробни елементи и хипогамаглобулинемия при пациенти с IgA дефицит.
Биопсията на гладно за пациенти с IgA дефицит с хронична диария и синдром на малабсорбция може да покаже подуване на вили. IgM-секретиращите плазмени клетки се наблюдават в lamina propria, вместо в IgA-секретиращите клетки. Архитектурата на лимфните възли е нормална.

Диференциална диагноза

  • комбинирани Т и В клетъчни нарушения
  • тежък комбиниран имунодефицит
  • Синдром на Wiskott-Aldrich
  • лекарствен имунодефицит
  • постинфекциозен.

Лечение

Медицинска терапия

Няма специфична терапия за IgA дефицит. Заместителната терапия не е практична, тъй като IgA в търговските препарати има кратък живот.
Антибиотична терапия е терапия от първа линия, специфична за респираторни и стомашно-чревни инфекции. Асоциираните синопулмонални инфекции се лекуват съгласно протоколи за лечение на респираторни инфекции в общността при здрави индивиди.

Имунизация с пневмококова ваксина Важно е обаче, че не всички пациенти могат да поддържат имунен отговор. След ваксинация IgG титри трябва да се получат, за да се потвърди наличието на възрастово защитно ниво на антипневмококов IgG.

Профилактика на имуноглобулин G е противопоказан при пациенти с IgA дефицит поради риск от тежки системни странични ефекти или развитието на анти-IgA антитела. Докладите днес показват, че имуноглобулинът е показан безопасно и ефективно за профилактика, включително при тези с IgA антитела.

Хирургична терапия

Ибупрофенът може да играе важна роля за укрепване на имунитета в напреднала възраст, показват публични изследвания.

Разберете кои фактори влияят на нашата имунна система и как можем да я оценим.

Учените, изучаващи връзката между имунната система и рака, също се фокусират върху храненето.