Дефект на синтеза на жлъчка Orphanet
Намерете болест
Още опции за търсене
Дефект на синтеза на жлъчна киселина
Ензимните дефекти в синтеза на жлъчна киселина (BAS) принадлежат към групата на метаболитните нарушения на стерините. Различните симптоми при кърмачета, деца и възрастни включват холестаза, неврологични нарушения и малабсорбция на мазнините. Описани са девет ензимни дефекта, 7 от които водят до чернодробна холестаза.
ОРФА: 79168
Обобщение
Епидемиология
Общото разпространение е неизвестно. С изключение на церебро-сухожилната ксантоматоза, разпространението на всички комбинирани дефекти на BAS вероятно е около 1-9: 1 000 000. Вродените нарушения на BAS представляват около 1-2% от всички случаи на необясними чернодробни заболявания при кърмачета, деца и юноши. Възрастта на настъпване е различна.
Клинично описание
Възможните първоначални симптоми са чернодробна холестаза при кърмачета, неясно чернодробно заболяване при деца или неврологични нарушения при възрастни. Усложненията в резултат на малабсорбция на мазнини и липсата на мастноразтворими витамини са рахит, склонност към кървене, невро-аксонална дистрофия и нощна слепота при кърмачета и деца. 7-те вродени дефекти на BAS с чернодробна холестаза включват дефицит на 3-бета-хидрокси-C27 стероидни оксидоредуктази (BAS дефект тип 1) като най-често срещания дефект, делта (4) -3-оксо-стероид-5- Дефицит на бета редуктаза (BAS дефект тип 2), дефицит на оксистерол-7-алфа-хидроксилаза (BAS дефект тип 3), дефицит на 2-метил-ацил-CoA рацемаза (BAS дефект тип 4), дефицит на трихидрокси-холестантинова киселина (THCA) -coA-ацилоксидаза, дефицит на жлъчна киселина-CoA-лигаза, с дефектно амидиране и церебро-сухожилна ксантоматоза. Дефицитът на холестерол-7-алфа-хидроксилаза води до хиперхолестеролемия без чернодробна холестаза. Публикуваният дефект на окисление на страничната верига в алтернативния метаболитен път на 25-хидроксилиране все още трябва да бъде потвърден.
Етиология
Диагнозата се основава на определяне на чернодробните ензими и билирубиновия профил в серума и анализ на урина, серум и жлъчка с течна вторична йонизационно-масова спектрометрия (LSIMS) и газова хроматография-масспектрометрия (GC-MS).
Диагностични процедури
Спектърът на диференциалните диагнози е широк и включва заболявания на кърмаческата и детската възраст с неонатална холестаза и необясним дефицит на мастноразтворими витамини, детски и юношески заболявания с необясними функционални нарушения на черния дроб и заболявания в зряла възраст с неврологични нарушения. Когато детето вече е болно, повечето дефекти могат да бъдат диагностицирани пренатално в ембрионалните тъкани. Ако детето има клинично подозрение, LSIMS може да се използва за анализ на урината на детето още през първите няколко дни след раждането, така че терапията да може да започне преди да се появят значими симптоми.
Управление и лечение
Лечението се провежда с първични жлъчни киселини. Холевата киселина създава пул от жлъчна киселина, който стимулира потока на жлъчката и усвояването на мазнините, но не изглежда ефективен при тип 3. Терапията с уродеоксихолова киселина също създава пул с жлъчни киселини, но не потиска синтеза на токсични междинни продукти и е само малко ефективна при стимулиране на усвояването на мазнините. В случай на дефицит на жлъчна киселина-CoA лигаза и дефектно амидиране, гликохолевата киселина е избраното лечение и подобрява усвояването и растежа на мазнините.
прогноза
Прогнозата се определя от вида на дефекта. При всички дефекти, които засягат стероидното ядро на молекулата на жлъчната киселина, прогресиращо чернодробно заболяване се развива без лечение или има тежка заболеваемост или фатален изход поради намалените концентрации на жлъчна киселина в червата. Дълго оцеляване и клинично подобрение са възможни, ако терапията започне рано. При дефекти, засягащи страничните вериги на молекулата, симптомите от страна на черния дроб са по-леки и неврологичните разстройства могат да бъдат видни.
Рецензент: Pr James HEUBI - Последна актуализация: Януари 2011 г.