DCMedical тип 2 хормон на диабет, който мъжете; поддържа метаболитния баланс
Диабет тип 2 възниква в резултат на метаболитен дисбаланс. Изследователите са открили важен хормон за поддържането на този баланс, който може да бъде обект на нови лекарства при диабет тип 2.
Диабет тип 2 и много здравословни проблеми в развития свят идват от нарушаване на деликатния метаболитен баланс между производството на глюкоза и консумацията на енергия в черния дроб. Днес учените от Йейл съобщиха в списание Nature, че са открили молекулярните механизми, които задействат метаболитния дисбаланс между тези два различни, но свързани процеса, констатация с последици за лечението на диабет и безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD).
Хормонът глюкагон, секретиран от панкреаса, играе съществена роля в метаболизма. По време на периоди на гладно производството на черния дроб на глюкоза, съществено гориво за мозъка, може да започне в процес, наречен глюконеогенеза. При диабет, който се характеризира с излишък на кръвна захар, този процес се нарушава.
Сега екип от Йейл, воден от главния автор Джералд Шулман и водещия автор Рейчъл Пери, и двамата ендокринолози, съобщават, че са открили как глюкагонът поддържа метаболитния баланс между производството и употребата на енергия в черния дроб. „Прилагайки нови методи за оценка на метаболизма на черния дроб, успяхме да очертаем молекулярните механизми, по които действа глюкагонът“, каза Шулман, който е професор по медицина и професор по клетъчна и молекулярна физиология. Пери е асистент по физиология и клетъчна и молекулярна медицина.
Преди това изследователите са се фокусирали върху глюкагона в опит да намалят високата кръвна захар при диабет. Но тези експериментални лечения са довели до потенциално сериозни странични ефекти, включително натрупване на чернодробни ензими, които показват мастна чернодробна болест. Ново изследване се свежда до ролята на калциевата сигнализация в митохондриите, енергийно произвеждащото растение на клетките.
Авторите установяват, че протеин, наречен инозитол трифосфатен рецептор 1 (INSP3R1), регулира както глюконеогенезата, така и окисляването на чернодробните мазнини в отговор на глюкагон. Изследователите са установили, че INSP3R1 влияе върху глюконеогенезата, като регулира калциевата сигнализация в клетката и окислява мазнините, като влияе на калциевата сигнализация в митохондриите.
"Идентифицирахме митохондриалния транспорт на калций като потенциална цел за насърчаване на добрите ефекти на глюкагона, за насърчаване на окисляването на митохондриалната мазнина в черния дроб и за обръщане на NAFLD, без отрицателните ефекти от стимулирането на глюконеогенезата", каза Пери.
Когато затлъстелите гризачи бяха лекувани дългосрочно с глюкагон, хормонът обърна NAFLD и подобри реакцията на организма към инсулин. Въпреки това, когато затлъстелите мишки без INSP3R1 са били лекувани с глюкагон, хормонът няма ефект.
"Тези резултати дават нови прозрения в биологията на глюкагона и предполагат, че митохондриалният транспорт на калций, медииран от INSP3R1, може да бъде нова цел за терапии, насочени към обръщане на NAFLD и диабет тип 2", заключават авторите.