CSB - AG Döhner

Професор доктор. Д-р мед. Волфрам Дойнер
Charité, Център за изследване на инсулт в Берлин
Интердисциплинарни изследвания на инсулт
wolfram.doehner (at) charite.de

профил

Професор доктор. Д-р мед. Дьонер е професор по интердисциплинарни изследвания на инсулт в CSB. Той също е специалист по вътрешни болести и кардиолог, както и свързан с кардиологичната клиника в кампуса на Virchow Klinikum. В неговата клинична работа сърдечно-съдовите познания са свързани с остра терапия и рехабилитация на инсулт. Неговите изследвания са фокусирани върху метаболитната патофизиология, която води до загуба на тегло и загуба на мускулна маса, кахексия и саркопения при хронични заболявания.

Волфрам Дьонер координира „Изследователската група по взаимодействие на сърцето и мозъка при пациенти със сърдечна недостатъчност“ на Европейската асоциация за сърдечна недостатъчност (HFA). В момента е председател на Съвета по инсулт (председател 2018-2020; заместник-председател 2016-2018) на Европейското общество по кардиология (ESC).

Съвместно изявление на Европейската асоциация за изследване на затлъстяването и Европейското дружество по хипертония: затлъстяване и сърдечна недостатъчност.
Йордания J, Toplak H, Grassi G, Yumuk V, Kotsis V, Engeli S, Cuspidi C, Nilsson PM, Finer N, Doehner W.
J Хипертенс. 2016 септември; 34 (9): 1678-88. doi: 10.1097/HJH.0000000000001013.
PMID: 27488547

Оценка на С-терминален фрагмент Агрин като маркер за загуба на мускулна маса при пациенти след остър инсулт по време на ранна рехабилитация.
Щербаков N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W.
J Кахексия Саркопения мускул. 2016 март; 7 (1): 60-7. doi: 10.1002/jcsm.12068.
PMID: 27066319

Защитно наднормено тегло при сърдечно-съдови заболявания: преминаване от „парадокс“ към „парадигма“.
Doehner W, от Haehling S, Anker SD.
Eur Heart J. 2015 21 октомври; 36 (40): 2729-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehv414. Няма наличен резюме.
PMID: 26341892

Саркопения, свързана с инсулт: специфични характеристики.
Scherbakov N, Sandek A, Doehner W.
J Am Med Dir Assoc. 2015 април; 16 (4): 272-6. doi: 10.1016/j.jamda.2014.12.007. Преглед.
PMID: 25676847

Катаболно сигнализиране и загуба на мускулна маса след остър исхемичен инсулт при мишки: индикация за специфична за инсулт саркопения.
Springer J, Schust S, Peske K, Tschirner A, Rex A, Engel O, Scherbakov N, Meisel A, von Haehling S, Boschmann M, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Удар. 2014 декември; 45 (12): 3675-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006258.
PMID: 25352483

Саркопения, предизвикана от инсулт: загуба на мускулна маса и увреждане след инсулт.
Scherbakov N, von Haehling S, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Int J Cardiol. 2013 г. 10 декември; 170 (2): 89-94. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.10.031. Преглед.
PMID: 24231058

Загубата на скелетни мускули, саркопенията, е значително - но все още твърде малко изследвано - усложнение след инсулт. Скелетните мускули са ефекторните органи, които са отговорни главно за увреждания след инсулт: 60% от пациентите запазват физически увреждания. Съществува обаче изненадваща липса на данни по отношение на структурни, метаболитни или функционални промени в мускулната тъкан след инсулт, тъй като увреждането обикновено се дължи на самото мозъчно увреждане. Промените в мускулната тъкан започват още четири часа след церебралния инфаркт и сложното взаимодействие между денервация, неупотреба, възпаление, ремоделиране и спастичност е в основата на фенотипния модел, който наричаме специфична за инсулта саркопения.

Важно е, че проучвания от нашата и други работни групи показват, че разхищаването на мускулната тъкан не се ограничава до парализирания крайник. Всъщност широко разпространеният ефект на катаболната свръхактивация и анаболното дроселиране засяга всички скелетни мускули, дори миокарда. В резултат на това функционалното увреждане на пациента след инсулт се определя не само от паралитичната двигателна инвалидност, но се задълбочава допълнително от глобалното намаляване на мускулната маса. Всеки опит за предотвратяване и/или обратно свиване на мускулите може да подобри функционалните умения и да помогне за възстановяване на физическата независимост.

Свързаното с инсулт загуба на мускулна маса (саркопения) понастоящем не се признава в насоките за терапия и рехабилитация на инсулт. Липсата на достатъчно доказателства по отношение на мускулната патология, разграждането на тъканите и метаболизма, както и функционалните ограничения изискват интердисциплинарен интегриран изследователски подход. Иновативни подходи за намеса за намаляване или предотвратяване на мускулна атрофия и саркопения ще подпомогнат рехабилитацията и ще подобрят дългосрочния резултат.

AMINO-Stroke - Ефект на незаменими аминокиселини върху размера и силата на мускулите при пациенти с остър инсулт по време на рехабилитация

След инсулт метаболитната регулация на мускулната тъкан може да се промени. Целта на това проучване е да се определи ефектът от допълнителното приложение на незаменими аминокиселини върху загубата на мускулна маса, мускулната сила, подвижността и независимостта при пациенти в рехабилитация след остър инсулт.
Продължение/описание на проекта

Промени в мускулната функция и метаболизма при пациенти по време на рехабилитация
Мерките за рехабилитация след инсулт целят възстановяване на функционалността и независимостта в ежедневието. Ние изследваме промените в мускулната структура, метаболизма и функционалността при пациенти с инсулт по време на фазите на стационарна рехабилитация.

Локално активиране на апоптоза на скелетните мускули в модел на инсулт
Механизмите на специфични мускулни промени, предизвикани от инсулт, се изследват в миши модел на инсулт (MCAO). Първите резултати показват зависими от времето сигнали за повишено разграждане на протеини и апоптотична активност във връзка с размера на инфаркта и степента на денервация. Тествани са сигналните пътища за разграждане на протеини и апоптоза, както и специфични лечения за инхибиране на техните ефекти.

WAKOS (промени при пациенти с кома)
Надлъжно наблюдателно проучване на пациенти с кома изследва промените в метаболитния баланс, проследява телесния състав във връзка с прогресията на заболяването и усложнения като инфекции.

СИГУРНО
Проф. Döhner е националният PI (ръководител на изследването) на проекта SECURE, финансирано от ЕС (HORIZON 2020) многонационално контролирано интервенционно проучване, което изследва ефективността на комбинирания препарат в сравнение със стандартната терапия с отделно приложение на отделните компоненти при пациенти с напреднало сърдечно-съдово заболяване след миокарден инфаркт.

METRIS-HF
Клинично рандомизирано контролирано проучване (IIT) за изследване на метаболитния ефект на метформин при пациенти със сърдечна недостатъчност и инсулинова резистентност (без захарен диабет) върху работата, миокардната функция и метаболизма. Проучването се финансира от Германския център за сърдечно-съдови заболявания (DZHK) като част от учебната програма за ранни клинични проучвания.

Д-р Д-р мед. Надя Щербаков (лекар и учен)
Аня Крес (студентска медицинска сестра)
Д-р Antje Meyer (учен, координатор на проекти и заместник-ръководител на проучванията)
Мелани Хейгъл (координатор на изследването)
Катлийн Уайт (координатор на проекта)
Азаде Шафиесабет (докторант; научен сътрудник)

Ръководство на докторски/магистърски дисертации
Няколко студенти по медицина, постдокументи, магистърски студенти и международни студенти по DAAD

Докторски теми
Като част от различните изследвания имаме широк спектър от докторски теми. Следователно заявленията на студенти за докторска дисертация са възможни по всяко време. Ако се интересувате, моля, изпратете ни резюме със съответно мотивационно писмо, както и информация за периода и фокуса на интерес и съществуващите умения.

• Интердисциплинарни усложнения при инсулт
• Метаболитна регулация при остро и хронично заболяване и по време на рехабилитация
• Мускулен метаболизъм и функция при рехабилитация след инсулт и след инсулт
• Кахексия, саркопения и слабост при заболявания, при рехабилитация и при възрастни хора
• инсулинова резистентност, енергиен метаболизъм, метаболизъм на ксантиноксидаза при сърдечно-съдови заболявания
• периферна съдова (ендотелна) функция
• клинични доказателства за концепция на метаболитни интервенции при пациенти със сърдечно-съдови заболявания

Спектърът на работната група включва клинични и експериментални изследвания. В клиничната област освен проучвания за наблюдение (напречно и дългосрочно) се провеждат патофизиологични изследвания и интервенционни изследвания. В различни проучвания с доказателство за концепция (AMINOS, IRIS-HF, UDCA-HF, алопуринол в HF, левкопен в HF) са изследвани иновативни терапевтични подходи. Многобройни клинични и патофизиологични тестове и методи са част от репертоара на работната група с дългогодишен опит.

Клинични методи

Състав на тялото	Двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA) и анализ на биоимпеданса за изследване на телесния състав и разпределение на мастната и мускулната тъкан
Периферен кръвен поток	Оклузивна плетизмография
Ендотелна функция	Изследване на реактивна хиперемия (EndoPAT)
Мускулна сила	Сила на ръцете/краката, ергометър (MOTOMED), протокол за умора
Физическа функция	Тестове за мобилност, като например Кратък тест за физическа производителност на батерията, (SPPB), 6-минутен тест за ходене
Инсулинова чувствителност	Тестове за толерантност към глюкоза, HOMA
Метаболити на интерстициалните тъкани	Микродиализа в мускулна и мастна тъкан
Енергиен метаболизъм	Непряка калориметрия
Анализ на тъканите	Throkar биопсии на мускулна и мастна тъкан
Клинични сърдечно-съдови тестове	Ехо, EKG, 24h EKG, спироергометрия

Експериментални изследвания
Патофизиологичните и терапевтичните принципи се изследват при експерименти с животни. Използват се различни животински модели (MCAO реперфузия, туморен модел на хепатома, модел на сърдечна недостатъчност) и функционални, патофизиологични методи (вижте връзката на английска страница). Изследванията върху животни се провеждат в сътрудничество с Катедрата по експериментална неврология и Центъра за сърдечно-съдови изследвания (CCR).

Сътрудничество в рамките на Шарите

• Функционален/метаболитен профил при пациенти с CFS и ефект от имуномодулационната терапия. Сътрудничество с Катедрата по медицинска имунология (проф. C Scheibenbogen)
• Метаболитни изследвания, изследващи съпътстващи заболявания при сърдечна недостатъчност (SICA-HF FP7 Project, споразумение № 241558)
• Сътрудничество с отделението по кардиология, болница Вирхов
• Изследвания върху микроелементи при пациенти със сърдечно-съдова хоспитализация Сътрудничество с Катедрата по експериментална ендокринология (проф. Schomburg).

Международни партньори за сътрудничество

• Университет Вроцлав, Полша (проф. П. Пониковски, проф. Е Янковска) Университет Хъл (проф. Клиланд)
• IRCCS San Raffaele Pisana, Рим, Италия (проф. G Rosano)
• Университет Голник, Словения (проф. М. Лайншак)
• Университет в Уорик, Великобритания (проф. A Coats)
• Московски университет, Русия (проф. V Tkachuk)
• Университет Санкт Петербург, Русия (проф. Шляхто, проф. А. Зарицки) Университет Мадрид, Испания (проф. Дж. Кастелано, проф. V Фъстър)
• Университет Умеа, Швеция (проф. М. Хейн)

Принос към различни клинични проекти на CSB

• КОСБИД
• РАЗРЕЖДАНЕ
• INSPIRE
• Stroke Unit Plus
• ХЕБРА

Проф. Дьон участва активно в обучението и по-нататъшното обучение на различни национални и международни институции.

• Бакалавърска степен в Университета в Потсдам (DIfE) за хранителни науки
• Програма за онлайн обучение на Европейската асоциация за сърдечна недостатъчност
• Надзор на докторанти в различни курсове (д-р мед., Д-р мед. Ветеринар. И магистърски студенти по хранителни науки
• Редовни покани за продължаващи лекции в много клиники (напр. Университет в Росток, Медицинско училище в Хановер, Университет в Мюнстер, Университет в Дрезден, Еслинген, Хале, Хайделберг)
• Съавтор на няколко учебника

Докторска супервизия
Като част от различните изследвания имаме широк спектър от докторски теми. Следователно заявленията на студенти за докторска дисертация са възможни по всяко време. Ако се интересувате, моля, изпратете ни резюме със съответно мотивационно писмо, както и информация за периода и фокуса на интерес и съществуващите умения.

---