CRISPRCas9 генно модифицирани кожни присадки могат да причинят диабет,
Вторник, 8 август 2017 г.
Чикаго - Кожните присадки, в които са имплантирани гени за производство на хормони по метода CRISPR/Cas9, успешно са лекували диабет тип 2 при мишки и са намалили затлъстяването. Изследователите виждат резултатите си в Cell Stem Cell (2017; doi: 10.1016/j.stem.2017.06.016) като модел за лечение на множество други заболявания.
Понастоящем методът CRISPR/Cas9 може да е твърде неефективен и твърде спорен, за да елиминира веднъж завинаги генетичните заболявания на ниво зародишна линия. На соматично ниво обаче редактирането на генома скоро може да се използва за лечение на голямо разнообразие от заболявания.
Американски изследователи предлагат използването на генетично модифицирани кожни присадки. Кожните присадки се отглеждат от отделни кератиноцити в лабораторията от 70-те години на миналия век. Днес се използват за покриване на големи кожни загуби, например след изгаряния. Сяоянг Ву от Чикагския университет, чийто екип е изпробвал метода върху мишки, вярва, че ако използваните кератиноцити са били снабдени с гени, които произвеждат лекарства, преди да бъдат възпроизведени в лабораторията, това може да улесни лечението на някои заболявания.
Изследователите са снабдили клетките-предшественици на кератиноцитите в лабораторията с ген за глюкагоноподобния пептид 1 (GLP1). Хормонът стимулира отделянето на инсулин в панкреаса. Аналозите на GLP1 са утвърдено лекарство за лечение на диабет тип 2, но са подходящи и за отслабване, защото създават усещане за ситост.
Лечението обаче има проблем с приемането. Аналозите на GLP1 са пептиди и като такива не могат да се използват под формата на таблетки. Лекарствата трябва да се инжектират подкожно, което много пациенти отказват. Присаждането на кожа, което редовно освобождава GLP1, може да бъде привлекателна алтернатива тук.
Технически, производството на генетично модифицирани кожни клетки, които произвеждат GLP1 и го освобождават в кръвта, очевидно не е проблем. Американските изследователи оборудват кератиноцитите с гена GLP1, използвайки метода CRISPR/Cas9. Доксициклинът служи като превключвател. Винаги, когато малки количества от антибиотика се смесват с питейната вода на животните, трансплантациите произвеждат хормона GLP1 и го освобождават в кръвта. Серумната концентрация е достатъчно висока, за да се подобри глюкозният толеранс или да се постигне загуба на тегло в случай на затлъстяване.
Ву смята, че присадките са ефективни и безопасни. Трансплантацията, която трябва да бъде с размер около 20 х 20 см при хората, може да помогне за контрол на захарен диабет тип 2 за цял живот. Присадките на кожата могат лесно да се наблюдават и отстраняват в случай на усложнение, каза Ву.
Трансплантацията не само може да замести инжектирането на пептидни лекарства. Лечението на генетични заболявания като хемофилия, при което присадката на кожата би произвела липсващите фактори на коагулацията, също е възможно за Wu. Метаболитни дефекти като фенил кентонурия също могат да бъдат излекувани. Кожата може да поеме задачата на липсващите ензими./Rme