Cri du chat синдром (котешка пищяща болест)

Синдром на котешки плач - котката крещи, също наричан 5p синдром- или Синдром на Lejeune това е рядко генетично състояние, причинено от липсата на променлива част от хромозома 5. Синдромът е наречен така поради типичния, висок плач ("котешки плач"), който се появява от раждането; по-късно много засегнати хора имат висок гласов тембър. Болестта е свързана с умствена изостаналост и забавено двигателно развитие. Синдромът на котешки писък е рядък, с прогнозна честота на 1 на 15 000-50 000 новородени.

Хромозомите са начинът, по който генетичният материал (ДНК) се кондензира в клетката, когато се дели. Обикновено всяка клетка, освен половите клетки, съдържа 22 двойки автозомни хромозоми и две полови хромозоми (XX или XY). Хромозомите имат дълго рамо - q и късо рамо - p. При синдрома на cri du chat, по време на формирането на ембриона, липсва част от генетичния материал, който образува късото рамо на хромозома 5. В повечето случаи, 5p- синдромът не се наследява от родителите, но се причинява от спонтанна, непредсказуема мутация. Има обаче и редки случаи, при които асимптоматичен родител предава генетичен дефект, който причинява този синдром в плода.

Специфични симптоми синдром на котешки писък са: ниско тегло при раждане, характерни писъци и плач (като котка), микроцефалия, аномалии на ушни импланти, долно ориентирани клепачи, психо-моторно забавяне.

Сигурност диагноза се извършва чрез класически цитогенетичен анализ и други техники, които оценяват целостта на генетичния материал. Може да е необходим анализ на родителския геном, за да се оцени причината за феталния дефект.

Като хромозомно състояние, синдром на котешки писък не получава лечебно лечение. Подкрепящото лечение се отнася до корекция на тежки вродени дефекти, насърчаване на комуникацията чрез признаци и ранна модификация на обсесивно или вредно поведение. Обикновено се препоръчва намеса възможно най-рано да коригира специфичните симптоми на всеки индивид и да стимулира способностите му, да осигури развитието до максимален потенциал. [12]

Причини и рискови фактори

Синдром на котешки писък възниква поради липсата на част от късото рамо на хромозома 5. Повечето случаи (около 85%) се появяват поради заличаването на тази част, в мутация de novo (нов генетичен дефект, който възниква при формирането на ембриона). Около 10-15% от случаите са резултат от непълна сегрегация на a балансирани транслокации от родителската хромозома. В този случай, в допълнение към 5p монозомия, може да възникне променлива тризомия, която може да влоши клиничния вид. В над 80% от случаите генетичният дефект се предава от бащата.

Най-честият генетичен дефект е липсата на променлива част (30-60%) от крайната област на късото рамо на хромозома 5. Много по-рядко генетичната грешка са мутации като интерстициални делеции, транслокации или пръстена хромозома.

Повечето случаи на синдром на cri du chat имат пълно проникване (всички клетки в тялото носят 5-мутацията). Много рядко обаче (1-3%) може да става дума за генетични мозаицизми (има нормална клетъчна линия и такава, която носи мутацията, знак, че това се е случило след формирането на ембриона).

Проучванията на генома са позволили точна изолация на отсъстващи региони което причинява специфичните симптоми на този синдром:

5р15. 3 - типичният котешки плач
5р15. 2 - останалите характерни симптоми

Тъй като в повечето случаи е спонтанна мутация, практически няма рискови фактори за появата на синдром на котешки писък. Родителите, които носят специфичната балансирана транслокация на нивото на хромозома 5, имат 8-18% риск детето да страда от това състояние. [3, 4]

Знаци и симптоми

Синдром на котешки писък има променливи признаци и симптоми, в зависимост от това колко обширна е хромозомната делеция. Случаите с балансирана родителска транслокация като етиология обикновено са свързани с по-тежък фенотип. Не е задължително дете с този синдром да показва всички симптоми, а тежестта им също е променлива.

Чести прояви на синдром на котешки писък са:

Високият вик на котка; по-късно гласът може да има същия висок тембър
Ниско тегло при раждане, затруднено смучене или преглъщане
Хипотония, последвана от хипертония
Кръгло лице, микроцефалия, микрогнатия
Забавяне на нарастването
Очни аномалии: хипертелоризъм (увеличено разстояние между очните ябълки), ориентация на гънките на клепача надолу
Долни ъгли на устните
Епикантална гънка (вертикална кожна гънка, опъната между основата на носа и горния клепач), сплескан нос
По-уникална палмарна
Вродени сърдечни дефекти

Редки прояви може да бъде:

Цепнатина на устните и/или небцето
Ингвинална херния
Аномалии на крайниците: синдактилия (съединяване) на два и три пръста на ръцете или краката, вродено криво стъпало
Аномалии на храносмилателната система: вроден мегаколон, чревни малротации
Генитални аномалии: крипторхизъм (спуснати тестиси), хипоспадия (анормално отваряне на уретрата в долната част на пениса)
Бъбречни аномалии: подкова на бъбреците, вродена хидронефроза [2, 3]

Диагностична

Клинична

Клиничният преглед може да разкрие клинични характеристики, специфични за този синдром.

В случаите с късно представяне, от историята можете да видите плач "като котка" и трудности в неонаталния период (трудно сучене, хипотония, асфиксия, пристъпи на цианоза). Психо-моторната изостаналост става очевидна през първата година от живота. С напредване на възрастта, чертите на лицето могат да се променят: лицето става по-дълго и по-тясно, цепката на клепача е хоризонтална, долната устна е дебела, а назално-гениалната бразда е къса. Различен страбизъм е налице в почти половината от случаите и също се съобщава за катаракта или късогледство. Малоклузията е налице при повечето пациенти и отпуснатостта на връзките причинява типичен външен вид, като челюстта е "паднала". Растежът на метакарпалите и метатарзалите е неадекватен, което води до малки ръце и/или крака; може да има и сколиоза. Половото развитие е нормално и при двата пола, хората със синдром на cri du chat са плодородни.

Психомоторно развитие на хората с този синдром е бавен. Има трудности, особено по отношение на вербалната комуникация, въпреки че възприемчивостта е средна. Дори и да се случи късно, практически всички деца със синдром на cri du chat се учат да ходят. Съставянето на кратки изречения се извършва в една четвърт от случаите около четиригодишна възраст; до 10-годишна възраст повечето деца с 5р-хромозомния дефект могат да общуват по този начин.

Повечето хора със синдром на котешки писък имат личност нежен, приятелски настроен; около половината от децата обаче са хиперактивни и лесно губят концентрацията си. При тези деца може да се появи обсесивно-компулсивно или агресивно поведение, но не постоянно.

Клиничният външен вид и анамнезата на пациента може да предполагат синдром на котешки писък. Клиничната картина обаче е подобна на други генетични синдроми и поради това изисква параклинично потвърждение. Диференциална диагноза се прави с:

Синдром на Wolf-Hirschhorn (4р-): фациумът може да е сходен, но може да има колобома (липса на част от ириса) и асиметрия на лицето; вторичните сексуални характеристики са слабо развити и умствената изостаналост е по-тежка; имунодефицитът предразполага към повтарящи се инфекции
Синдром на Патау (тризомия 13): на първо място са сърдечните дефекти, последвани от непълно отделяне на левия и десния сегмент на мозъка, което води до микроофталм, цепнатина на устната, хипотелоризъм [3, 4, 5]

параклинично

Цитогенетична диагноза

Първата стъпка към категоричната диагноза на синдром на котешки писък е да се извърши a кариотип. При това изследване хромозомите на клетката се разглеждат под микроскоп, номерират се и се подреждат по двойки, за да се наблюдава липсващата част от хромозома 5 (и всеки допълнителен генетичен материал в случай на небалансирана транслокация). Тъй като понякога делецията е само малка част, класическата цитогенетика не винаги поставя диагнозата.

При наличие на сугестивна клинична картина, но очевидно нормален кариотип, се препоръчва използването на метода РИБА (in situ флуоресцентна хибридизация). Това е по-чувствителна техника, която използва специфични генетични маркери за откриване на хромозомни аномалии.

Диагностика на свързани дефекти

За оценка на възможни сърдечни малформации се практикува ехокардиография. При това изследване върху гърдите на пациента се поставя специална ултразвукова сонда, за да се получат данни за структурата и функционалността на сърцето.

Рентгенографията на костите може да бъде полезна за удостоверяване на микроцефалия, микрогнатия, но също така и на основни дефекти на черепа. Освен това могат да се изследват дефекти на крайниците (синдактилия, вродено криво стъпало).

В неонаталния период тестове на смучене и преглъщане, за оценка на недостига на храна.

Мониторинг на развитието тегло на ръст и психо-поведенчески се извършват периодично. Оценката на езиковата функция подчертава най-често добра способност за получаване на съобщението, но подчертани трудности при изразяването. [3, 5]

Антенатална диагностика и генетично консултиране

Антенатална диагноза за синдром на котешки писък не се прави рутинно. Въпреки това може да се препоръча при бременности, при които при ултразвук се забелязват структурни дефекти (вентрикуломегалия, церебеларна хипоплазия, агенезия на мозолистото тяло). Във връзка с появата на този синдром са установени анормални нива на човешки хорион гонадотропин. Хора, които вече са имали дете със синдром на cri du chat може да им се препоръчат специфични методи за антенатална цитодиагностика.

Тъй като повечето случаи на синдром на cri du chat възникват спонтанно, рискът здрава двойка да има друго дете с тази малформация е около 1%. Предполага се, че редките случаи на повторение на състоянието при следващия плод се дължат на мозайка в половите клетки на един от родителите. В 10% от случаите обаче това състояние се дължи на балансирана, асимптоматична транслокация на гените на един от родителите. В тази ситуация рискът да имате дете с това състояние е 8-18%.

Теоретична, пациенти със синдром на котешки писък могат да имат деца, като има предвид, че плодовитостта не е нарушена. Има обаче много малко документирани ситуации, при които тези пациенти са били проследявани. В този случай рискът от предаване на този генетичен дефект е 50%. [4, 5]

Лечение

Тъй като структурните дефекти се появяват още от живота на плода, няма специфично лечение за синдром на котешки писък.

В неонаталния период основният проблем е този при трудното хранене. Ранната физиотерапия може да подобри смученето, понякога е възможно и естествено хранене. В някои случаи обаче може да се наложи да се инсталира назогастрална сонда за хранене.

Вродени сърдечни и храносмилателни дефекти, цепнатина на устната и небцето или ингвинална херния може да изискват хирургична корекция. През първите години от живота знанието е важно трудности, свързани с анестезия. Малоформации на хранопровода и ларинкса са доста чести при тези пациенти, което затруднява интубацията.

Психомоторното забавяне изисква ранна намеса (преди първата година от живота), за да се осигури пълното развитие на детето. В този смисъл физиотерапията е полезна за намаляване на хипотонията (или хипертонията) и подобряване на двигателната функция. Логопедичната терапия, свързана с оценка на слуховия апарат (някои деца имат невро-сензорна глухота) подобрява способността на тези хора да се свързват със заобикалящия ги свят. Добре е да се въведе езикът на жестовете рано при тези деца.

прогноза

Пациентите със синдром на котешки писък имат преживяемост, сравнима с тази на общата популация, след като достигнат ранно детство. Смъртността се увеличава през първата година от живота (10%), но след това значително намалява. Развитието на деца със синдром на cri du chat е ограничено, изчислено е, че повечето имат психомоторни придобивания на дете на възраст 5-6 години. Въпреки това, вербалната комуникация или езикът на жестовете обикновено присъстват и повечето показват известна степен на автономност (храна, независимо облекло). Подобренията през последните десетилетия в мултидисциплинарното управление на това състояние предполагат повишаване на качеството на живот на пациентите със синдром на cri du chat. [3]

препоръки

Синдром на котешки писък е диагноза, която може да бъде травма за новите родители. От съществено значение е да имате подкрепата и разбирането на други членове на семейството и да потърсите психологически консултации, когато не може да се поддържа хармонична среда. Важно е да се разбере, че не всички деца с тази хромозомна делеция имат еднаква степен на физически и психически увреждания. За да се осигури възможно най-доброто качество на живот на дете със синдром на cri du chat, терапиите за възстановяване и психомоторно развитие трябва да започнат възможно най-рано. В същото време поддържащата семейна среда, постоянното стимулиране и корекция на вредното поведение увеличават шанса за социална адаптация на тези пациенти. [3, 4]