CO-31 Rab4b в Т лимфоцитите важен играч в глюко-липидната хомеостаза -

Моля, обърнете внимание, че Internet Explorer версия 8.x не се поддържа от 1 януари 2016 г. Моля, вижте тази страница за поддръжка за повече информация.

Получете достъп Получете достъп

Диабет и метаболизъм

Добавете към Мендели

Въведение

При затлъстяването инсулиновата резистентност е ключов елемент в развитието на диабет тип 2. Лимфоцитите с постоянна мастна тъкан (ТА) напоследък участват в развитието на тази инсулинова резистентност, но молекулните механизми остават неизвестни. Наблюдавахме, че експресията на малката GTPase Rab4b е намалена в резидентни Т лимфоцити на мастната тъкан при пациенти със затлъстяване и диабет и мишки със затлъстяване (db/db и на диета, богата на липиди).

Материали и методи

За да разберем ролята на тази намалена експресия на Rab4b в Т лимфоцитите в контрола на метаболизма на глюколипидите, генерирахме модел на мишка, обезсилен за Rab4b, специално в Т лимфоцити и характеризирахме техните метаболитни и имунни дефекти.

Резултати

Инвалидирането на Rab4b в Т клетки води до непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност при нормална диета, с повишени нива на циркулиране на нестерифицирани мастни киселини и натрупване на триглицериди в черния дроб и мускулите, без това да променя теглото им в сравнение с контролните мишки. Липсата на Rab4b променя in vitro диференциацията на наивни Т лимфоцити чрез насърчаване на диференциацията в Th17 лимфоцити за сметка на регулаторните Т лимфоцити (Treg). In vivo се наблюдава намаляване на Tregs и увеличаване на Th17 при TA, което е придружено от увеличаване на секрецията на IL-6 и IL-17. Ние показваме, че тази локална промяна в възпалителния статус предотвратява разширяването на ТА (намаляване на броя на адипоцитите и увеличаване на техния размер) чрез инхибиране на диференциацията на адипоцитите. Това следва натрупване на провъзпалителни макрофаги в АТ и инсулинова резистентност на адипоцитите.

---