Цитостатици - начин на действие, видове и индикации - Рак360

Химиотерапия са лекарства с противораков ефект, а лечението с цитостатици се нарича химиотерапия. Ето индикациите, как действат и какви видове такива лекарства съществуват.

Какво представляват цитостатиците?

Химиотерапия са лекарства с противораково действие. Те имат различни свойства и различни начини на действие. Ефектите се дават от активното вещество и другите съединения в лекарството. В зависимост от начина на действие на цитостата, той принадлежи към определена група вещества.

наркотици химиотерапия или цитотоксичен те се пренасят през кръвта по цялото тяло. Цитотоксичните лекарства могат да се използват за унищожаване на тумори, подпомагане на ефектите от хирургическа или лъчева терапия, намаляване на метастазите или облекчаване на раковите симптоми.

Такива цитостатични лекарства могат да се прилагат под формата на таблетки или интравенозно. Понякога лекарството се прилага локално, например в плеврата, пикочния мехур или гръбначната кухина. Курсовете за лечение обикновено се провеждат на интервали от 3-4 седмици. По този начин раковите клетки нямат време да се възстановят, но нормалната тъкан се регенерира.

Как работи?

За да разберете как действат цитостатиците, е важно да знаете жизнения цикъл на клетката. Продължителността на живота на клетката се дава от клетъчен цикъл. Фазите на клетъчния цикъл се различават в зависимост от определени сигнални пътища и специфични протеини, със специфични роли. Тези фази определят кога клетките се делят, кога узряват, кога стават активни или неактивни, кога стареят и умират. Този „вътрешен часовник“ се влияе от раковите клетки, така че те започват да се делят бързо, неконтролируемо, да узряват неправилно и вече да не умират.

В зависимост от техния специфичен механизъм на действие, цитостатичните лекарства пречат на процеса на митоза по различни начини, например като въздействат върху генетичния материал (ДНК) на клетката. Счита се, че химиотерапия е ефективен, ако раковите клетки умрат след лечение с цитостатично лекарство (апоптоза = програмирана клетъчна смърт или некроза) или се превърнат в по-малко незряла клетка (процес, наречен диференциация). В други случаи, за съжаление, раковите клетки могат да възстановят щетите, причинени от цитостатичното лекарство, те стават резистентни и следователно не реагират на лечението.

Специфични и неспецифични цитостатици

Няколко вида цитостатични лекарства се използват в терапията на рака, които заедно имат различни видове ефекти. Най-често срещаният метод е да се прилага комбинация от различни цитостатични лекарства. Ефективността на химиотерапията зависи от вида на тумора, неговия състав, скорост на растеж и т.н. Понякога цитостатиците се дават като химиотерапия с високи дози. Използва се за лечение на левкемия, лимфоми и мозъчни тумори при деца.

Химиотерапията и лъчетерапията засягат клетъчната пролиферация, техните механизми на растеж са засегнати, растежът спира и клетките умират. Повечето молекулярни компоненти на различни групи цитостатици те могат да повлияят само на определени фази от клетъчния цикъл включваща клетъчно делене. Специфичните за клетъчния цикъл цитотоксични лекарства са насочени към този механизъм. Други цитостатични агенти, които могат да повлияят на клетката на всеки етап от клетъчния цикъл, се наричат неспецифични цитотоксични лекарства.

Дори в бързо растящите тъкани има временно неактивни или латентни клетки, които не участват за определен период от време в клетъчното делене (митоза). След този етап те биха могли да започнат да се разделят отново. Поради тази причина специфични и неспецифични лекарства често се прилагат в комбинация (полихимиотерапие).

Цели на цитостатичните лекарства

Цитостатичните лекарства могат да имат различни показания:

Цитостатични лекарства за лечение на рак

Някои видове рак могат да бъдат излекувани само с цитостатични лекарства. Понякога се използва химиотерапия в допълнение към друго основно лечение. Например, може да имате операция за отстраняване на тумор, но може да ви бъде предложен и курс на химиотерапия след операцията. Целта е да се убият всички ракови клетки, които са се разпространили далеч от мястото на рака (мястото на първичния тумор).

Нарича се химиотерапия след основно лечение адювантна химиотерапия. Може да се прилага преди операция или лъчева терапия, така че тези други лечения да работят по-добре. Химиотерапия, прилагана преди друго лечение е неоадювантна химиотерапия.

Палиативна химиотерапия - цитостатични лекарства за намаляване на симптомите

Химиотерапията понякога може да бъде показана само за облекчаване на симптомите и се нарича палиативна химиотерапия. Дори ако лечението не е възможно и прогнозата е лоша, курс на химиотерапия може да се използва за намаляване на размера на рака. Това може да намали симптоми като симптоми на болка или натиск в тумора.

Видове цитостатици

Има повече от 100 различни лекарства за химиотерапия. Основните видове са:

Алкилиращи агенти

Алкилиращите агенти предотвратяват възпроизвеждането на клетката, като увреждат нейната ДНК. Тези лекарства действа във всички фази на клетъчния цикъл и се използват за лечение на много различни видове рак. Те могат да засегнат клетките на костния мозък, които произвеждат нови кръвни клетки. В редки случаи това може да доведе до левкемия. Рискът от левкемия след употребата на алкилиращи агенти е най-висок около 5-10 години след лечението.

Те се използват за лечение на:

левкемия
лимфом
Лимфом на Ходжкин
множествена миелома
сарком
рак на белия дроб
рак на гърдата
рак на яйчниците

Примери за алкилиращи агенти:

бусулфан
темозоламид
алтретамин
милеран
карбоплатин
кармустин
хлорамбуцил
цисплатин
циклофосфамид
дакарбазин
ломустин
мелфалан
оксалиплатин
тиотепа

антиметаболити

Антиметаболитите пречат на растежа на ДНК и РНК, като заместват нормалните РНК и ДНК блокове. Тези агенти засягат клетките по време на фазата, в която се копират хромозомите на клетката. Те се използват за лечение на:

левкемия
рак на гърдата
рак на яйчниците
рак на чревния тракт

Примерите за антиметаболити включват:

5-флуороурацил
6-меркаптопурин
капецитабин
цитарабин
флоксуридин
флударабин
гемцитабин
хидроксиурея
метотрексат
пеметрексед

Антитуморни антибиотици

Тези лекарства не са като антибиотиците, използвани за лечение на инфекции. Той работи, като променя ДНК вътре в раковите клетки, за да ги поддържа да растат и да се делят.

антрациклини са антитуморни антибиотици, които пречат на ензимите, участващи в копирането на ДНК по време на клетъчния цикъл. Те се използват широко за различни видове рак. Те се използват за лечение на много форми на рак.

Примерите за антрациклини включват:

Неантрациклиновите противотуморни антибиотици включват:

Инхибитори на топоизомераза

Те се използват при левкемия, рак на белите дробове, яйчниците, стомашно-чревния тракт и др. Тези лекарства пречат ензими, наречени топоизомерази, което помага да се разделят нишките на ДНК, за да могат да се копират. Инхибиторите на топоизомераза се използват и за лечение на някои левкемии рак на белия дроб, рак на яйчниците, стомашно-чревния тракт и други видове рак.

Инхибиторите на топоизомеразата са групирани според вида на ензима, върху който влияят:

Инхибиторите на топоизомераза I включват:

Инхибиторите на топоизомераза II включват:

етопозид (VP-16)
тенипозид
митоксантрон (действа и като антитуморен антибиотик)

Инхибиторите на топоизомераза II могат да увеличат риска от втори рак - остра миелогенна левкемия (ОМЛ) - още 2 до 3 години след приема на лекарството.

Митотични инхибитори

миелом
лимфом
левкемия
рак на гърдата
рак на белия дроб

Митотичните инхибитори са съединения, получени от естествени продукти, като растенията. Той действа, като спира клетъчното делене и може да повлияе на клетките на всички етапи, като поддържа ензими.

Примери за митотични инхибитори включват:

доцетаксел
естрамустин
иксабепилон
паклитаксел
винбластин
винкристин
винорелбин

Те се използват за лечение на много различни видове рак, включително рак на гърдата, рак на белия дроб, миелом, лимфоми и левкемии.

Други видове лекарства, използвани за лечение на рак

Някои лекарства за химиотерапия действат по малко по-различен начин и не се вписват добре в никоя от останалите категории. Примерите включват лекарства като L-аспарагиназа, която е ензим, и протеазомният инхибитор бортезомиб.

Други лекарства и биологично лечение се използват за лечение на рак, но не се считат за химиотерапевтични.

кортикостероиди

кортикостероиди, Често наричани просто стероиди, те са естествени хормони и хормоноподобни лекарства, които са полезни при лечението на много видове рак, както и на други заболявания. Когато тези лекарства се използват като част от лечението на рак, те се считат за лекарства за химиотерапия.

Примерите за кортикостероиди включват:

преднизон
метилпреднизолон
дексаметазон

Стероидите също се използват често за предотвратяване на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия. Те се използват преди приложението на цитостатици за предотвратяване на тежки алергични реакции.

Целеви терапии

Той атакува раковите клетки по-конкретно от традиционните химиотерапевтични лекарства. Тези лекарства могат да се използват като част от основното лечение или след лечението, за да се поддържа ракът под контрол или да се предотврати рецидив.

Диференциращи агенти

Той действа върху раковите клетки, за да узреят в нормални клетки. Примерите включват ретиноиди, третиноин и бексаротен, както и арсенов триоксид.

Хормонална терапия

Лекарствата от тази категория са полови хормони или хормоноподобни лекарства, които се използват за забавяне на растежа на рака на гърдата, простатата и ендометриума (матката), които обикновено се увеличават в отговор на естествените полови хормони в организма.

имунотерапия

Някои лечения се провеждат на хора с рак, за да помогнат на имунната им система да разпознава и атакува раковите клетки.

Прилагане на цитостатици

Интравенозна химиотерапия

За да влязат директно в кръвния поток, много цитотоксични лекарства се дават чрез инжектиране директно във вена (интравенозно инжектиране). Някои се инжектират директно, други чрез инфузия. По този начин те са по-разредени и има по-малък риск от дразнене на вените, когато достигнат кръвта. Може да отнеме няколко часа, докато доза изтича напълно в кръвта.

Орална химиотерапия

Някои лекарства за химиотерапия могат да се приемат като таблетки или течности през устата и се абсорбират в кръвта.

Други методи

Лекарствата не попадат много добре в мозъка или гръбначния мозък от кръвта. Така че, за лечение на рак на мозъка или гръбначния мозък, лекарствата могат да се инжектират в течността, заобикаляща мозъка и гръбначния мозък. Това се прави чрез лумбална пункция, когато иглата се вкара в пространството близо до гръбначния мозък в долната част на гърба.

интрамускулно инжектиране;
крем, нанесен върху кожата;
инфекция в гръдната кухина;
инжекция директно в тумора.

Курс по цитостатици

Обикновено химиотерапията се провежда на цикли. Цикълът е етап от лечението, последван от период на почивка от лечението. Например, една доза от лекарството (ите) може да се даде за един ден или няколко дози за няколко дни. Тогава може да бъде a период на почивка от лечението за 3-4 седмици. Това позволява на тялото да се възстанови от всякакви странични ефекти. Циклите на лечение обикновено се дават на всеки 3-4 седмици, но варират в зависимост от лекувания рак и използваните лекарства.

Продължителността на цялостното лечение често е около 6 месеца. Така че това може да се състои от около шест цикъла на лечение през шестте месеца. Пълният курс на лечение обаче може да варира и може да бъде по-кратък или по-дълъг от шест месеца и се състои от по-малко или повече цикъла.

Цитостатици и странични ефекти

Повечето цитостатични лекарства влияят негативно на здравите клетки по различни начини. Цитостатиците са насочени главно към тези клетки, които се делят бързо. От тази категория споменаваме костния мозък (т.е. кръвни стволови клетки), устната лигавица и стомашно-чревната лигавица, както и клетките на космения фоликул. По този начин бързо растящите клетки и тъкани са много чувствителни към цитостатичните лекарства.

Странични ефекти на цитотоксичните лекарства

Цитотоксичните лекарства достигат до почти всички клетки в тялото и унищожават раковите клетки, както и някои ракови клетки. Следователно химиотерапията може да причини странични ефекти . Цитостатичното лечение може да причини гадене, загуба на коса и умора. Страничните ефекти варират от човек на човек. Някои от нежеланите реакции изчезват след няколко дни, но обикновено може да отнеме няколко месеца за глобално възстановяване от химиотерапията.

Видът и тежестта на нежеланите реакции зависят от използваните лекарства, дозите, общото здравословно състояние и начина, по който тялото реагира на лекарствата.

Най-известните нежелани реакции са:

Косопад

Някои цитотоксични лекарства оказват влияние върху растежа на косата, което води до пълно или частично оплешивяване или загуба на коса в други области на тялото. След завършване на курса на химиотерапия, симптомите обикновено отшумяват. Не всички цитотоксични лекарства причиняват косопад.

Умора

Умората е често срещан страничен ефект. Може да се почувствате по-уморени от обикновено по време на курс на химиотерапия. Може да се наложи да намалите нормалните си дейности, да планирате редовни периоди на почивка и, ако е възможно, да спортувате.

Гадене

Гаденето е най-честият страничен ефект от химиотерапията. Както при другите странични ефекти на химиотерапията, симптомите на гадене зависят от лекарството и приложената доза. Гаденето може да доведе до повръщане няколко часа след лечението или до продължително състояние, което може да продължи до 2-4 дни.

Нарушение на устната и фарингеалната лигавица

Тези тъкани са по-уязвими към страничните ефекти на цитостатиците. Може да се появи зачервяване на тъканите или развитие на лезии. Те могат да повлияят на преглъщането, дъвченето, говоренето и т.н. мукозит се появява често.

Диария

Диарията е често срещан страничен ефект от химиотерапията. Причинява се от увреждане на чревните лигавици.

Увреждане на костния мозък

Химиотерапията може да причини намаляване на броя на белите кръвни клетки, броя на тромбоцитите в кръвта и хемоглобина. Обикновено увреждането на костния мозък е временно и кръвната картина постепенно се подобрява.

Други странични ефекти - запек, увреждане на лигавиците на очите, подуване, промени в кожата и ноктите, изтръпване, мускулни болки, симптоми на ранна менопауза и др.

Понякога цитотоксичните лекарства имат дългосрочни странични ефекти и късни ефекти. Те включват риск от сърдечно увреждане, увреждане на белите дробове и бъбречна недостатъчност. Повечето нежелани реакции вече се появяват по време на лечението, но увреждането на сърцето например може да се появи само след много години.

Препратки:
(1) Цитотоксични лекарства или цитостатици, връзка: https://www.allaboutcancer.fi/treatment-and-rehabilitation/cytostatics/
(2) Цитотоксични лекарства, връзка: https://www.rch.org.au/rchcpg/hospital_clinical_guideline_index/cytotoxic_drugs_the_management_of/
(3) Странични ефекти и химиотерапия, връзка: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/chemotherapy/side-effects-chemotherapy
(4) Химиотерапия, връзка: https://www.cancercenter.com/treatment-options/chemotherapy
(5) Как действат цитостатичните агенти, връзка: https://www.kinderkrebsinfo.de/patients/therapy/methods_of_treatment/pohkinderkrebsinfochemotherapie/cytostatic_agents/mode_of_action/index_eng.html
(6) Цитотоксични и цитостатични лекарства - безопасно боравене и приложение, връзка: https://www.gosh.nhs.uk/health-professionals/clinical-guidelines/cytotoxic-and-cytostatic-medication-safe-handling-and-administration

За автора

Манкас Малина

Завършил Факултета по медицинско биоинженерство - Университет по медицина и фармация в Яш и магистър по клинична биоинженерия.