Чревен бактериален дисбаланс и рак - рак360
Чревен бактериален дисбаланс и риск от рак - има ли връзка между увреждането на микробиома и развитието на някои форми на рак? Какви са основните причини?
Какво представлява микробиомът?
Микробиомът влияе на много медицински състояния и изглежда също така участва в развитието на рак. Някои данни предполагат, че регулирането на чревния микробиом може да повлияе на отговорите на много форми на терапия на рака. Също така е важно да се разберат факторите, които влияят върху чревния микробиом и стратегиите за регулиране на микробиома, за да се увеличат терапевтичните отговори.
Стомашно-чревният тракт, който включва устата, хранопровода, стомаха и червата - е домакин на милиарди микроорганизми, включително бактерии. Тези микроби изпълняват различни функции, които са от съществено значение за здравето, като поддържане на вътрешната обвивка на червата, осигуряване на хранителни вещества като витамини и защита срещу патогени. Той също така играе ключова роля за правилното функциониране на имунна система. Нарушаването на баланса на тези бактерии може да доведе до широк спектър от здравословни проблеми, включително алергии., раздразнително черво и язви.
Микробиомът и човешкото тяло
Много микроорганизми започват да "живеят" в човешкото тяло веднага след раждането. Те колонизират области, директно изложени на околната среда, като дихателните пътища (най-често носът), кожата (особено лигавиците), пикочните пътища и храносмилателния тракт (особено дебелото черво и устата).
Като цяло тези микроорганизми живеят във взаимни взаимоотношения с човешкото тяло (домакин), където и двамата се възползват. Тази връзка обаче може да стане и отрицателна, ако микроорганизмите се възползват за сметка на гостоприемника. Когато тези микроорганизми са засегнати от околната среда, например чрез прекомерна употреба на антибиотици, диетични промени или ако в организма нахлуят нови патогени, тази положителна връзка става отрицателна.
Консумацията на здравословни храни увеличава нивото на полезни бактерии в червата които произвеждат противовъзпалителни молекули. Примери за това са екстра върджин зехтин, рибено масло и бобови растения, които съдържат елагитанини. От друга страна, ако се консумират нездравословни храни, те хранят бактериите, които произвеждат възпалителни молекули и увеличават риска от заболяване.
Fusobacterium nucleatum, някои видове E. coli и Streptococcus gallolyticus, както и съобщества от бактерии, които се натрупват, за да образуват слоеве в червата, наречени „биофилми", Може да увеличи риска от рак.
Чревен бактериален дисбаланс и рак
Хипократ твърди, че "заболявания започват в червата". Последвалите изследвания подкрепят връзката между дисбаланса на чревната флора и появата на много заболявания, включително рак.
От съществено значение е да се стимулира имунната система за предотвратяване на рак регулиране на чревната микрофлора. Стимулирането на полезни чревни бактерии може да подкрепи резултатите от имунотерапията, като забави развитието на раковите клетки. Някои изследвания също така показват, че здравословната чревна флора е пряко свързана с ефективността имунотерапия.
Човешкият микробиом е мрежа, която съдържа много микроорганизми, които живеят в и върху тялото. Те са съставени от полезни бактерии, гъбички, вируси и бактерии. Нуждаем се от тези микроорганизми, за да оцелеем. Извиква се връзката между тях и организма гостоприемник симбиоза. Антибиотиците нарушават тази връзка по начин, подобен на начина, по който химиотерапията засяга човешкото тяло. Химиотерапията засяга напълно здрави, неракови клетки в тялото, заедно с раковите клетки. По същия начин антибиотиците убиват всички бактерии (както лоши, така и добри).
Микробиом и колоректален рак
Колоректален рак това е третата най-често срещана форма на рак. Технологии като метагеномно секвениране дадоха възможност да се разбере връзката между микробиома и колоректалния рак. Микроорганизмите живеят на различни места в червата, включително възходящо дебело черво, дистално дебело черво, проксимален илеум и йеюнум. Те играят решаваща роля за поддържането на оптимално функциониране. Тази естествена флора помага за смилането на храната, биосинтеза на витамини и защитата срещу патогени.
дисбиоза това е състояние, когато тези микроорганизми станат дисбалансирани в червата. Чревният бактериален дисбаланс е свързан с повишен риск от колоректален рак. Рискът от колоректален рак се стимулира от бактерия, известна като Fusobacterium nucleatum. Тази бактерия е отговорна за активирането на сигналния път, особено чрез понижаване на имунитета, което води до растеж и развитие на туморни клетки. Ешерихия коли (Е. coli) е друг микроб, открит в чревния микробиом. Предполага се, че патологичният щам на Е. coli играе ключова роля в задействането на колоректален рак. Е. coli може да предизвика възпаление и изглежда освобождава определени химикали, като цитолетално освобождаващ токсин (CDT) и цитотоксичен фактор на некроза (CNF), които могат да предизвикат канцерогенеза.
Bacteroides fragilis (B. fragilis) има две основни форми - нетоксигенна B. fragilis (NTBF) и ентеротоксигенна B. fragilis (ETBF). ETBF е отговорен за увеличаване на риска от колоректален рак. ETBF инфекцията повишава нивото на Т-помощник 17 (Th17) и Т (Treg) клетки, което насърчава растежа и развитието на тумора. Bifidobacterium изглежда защитен при колоректален рак. Намалява активността на бета-глюкуронидазата, а в случай на колоректален рак изглежда, че тези стойности са значително намалени. Установено е също, че лактобацилусът е от полза за намаляване на риска от колоректален рак. Произвежда млечна киселина и намалява възпалението.
Микробиом - как влияе на рак на гърдата и рак на ендометриума?
Изследванията показват, че има разлика между бактериите, присъстващи в гърдите на жените с рак на гърдата и тези без болест. Ако рак на ендометриума, подобни резултати бяха наблюдавани, показващи, че вагиналният микробиом при жени с рак на ендометриума се различава от вагиналния микробиом на здрави жени.
Рак на панкреаса и здравето на червата
Пародонтозата може да бъде свързана с рак и други заболявания. Изглежда, че бактериите се натрупват върху зъбите и ако не бъдат отстранени или измити, могат да достигнат до ръба на венците и кръвообращението, където кървящите венци се превръщат в проблем. Изследванията показват, че хората, чийто орален микробиом съдържа Porphyromonas gingivalis, имат 50% по-висок риск от развитие рак на панкреаса от тези, чийто микробиом не съдържа бактерии. По същия начин хората с орален микробиом, съдържащ Aggregatibacter actinomycetemcomitans, имат до 50% по-голяма вероятност да развият заболяването. Тези две бактерии са свързани с пародонтоза и възпаление на венците.
Чревен бактериален дисбаланс и рак на простатата
Рак на простатата често се свързва с възпаление. Лабораторни изследвания предполагат, че високи нива на Faecalibacterium praunitzii и Eubacterium rectalie, preucm и Bacteriodes massiliensis се откриват в по-големи количества в туморите.
Рак на стомаха и дисбаланс на чревни бактерии
Излишъкът от бактерия, наречена Helicobacter pylori, е свързан със стомашни язви, стомашен рефлукс и рак на стомаха. Твърди се, че H. pylori произвежда алкален агент, който неутрализира стомашната киселина и влияе върху функцията на имунната система. IARC класифицира бактерията като канцероген. Бактерията може да отслаби организма по няколко начина - от мигрена до дефицит на В-12.
Ролята на човешкия микробиом в имунотерапията
Имунотерапията се превръща в съвременно средство за лечение на рак, където естественият имунитет се засилва за борба с болестта, а ролята на микрониома се превръща в обещаващ инструмент в подкрепа на имунотерапията. Видът и разнообразието от бактерии в червата могат да имат основен ефект върху резултатите от имунотерапията. Проучванията показват, че хората, които са имали високо съотношение на полезни бактерии са по-склонни да реагират на тези лекарства в сравнение с тези с по-малко полезни бактерии и повече вредни бактерии.
Също така изглежда, че боравенето с микробиома при пациенти, които са по-слабо възприемчиви към имунотерапията, има предимства. След като микрофлората се регулира и замени с полезни бактерии, имунната система става по-възприемчива за разпознаване на тумори. Положителната микрофлора също има способността да променя общия отговор на лекарствата за имунотерапия.
Връзката мозък-микробиом
Вторият му мозък чревна нервна система (ENS) е този, който регулира храносмилането. Състои се от 200-600 милиона нервни клетки и регулира храносмилателната дейност, независимо от централната нервна система. Позволява ни да знаем кога сме гладни или сити и кога дадена храна не се толерира. Той работи заедно със сложната екосистема на чревния микробиом - известен като чревния микробиом - който е в непосредствена близост до втория мозък. Смята се, че взаимодействията между чревната нервна система и чревния микробиом могат да доведат до комуникация или връзка между мозъка и червата.
Изглежда, че микробиомът може да повлияе на настроението и поведението. Нива на невротрансмитери също серотонин - за които е известно, че регулират безпокойството, щастието и настроението - могат да бъдат повлияни от чревния микробиом на тялото. Освен това изглежда, че чревният микробиом може директно да произвежда невротрансмитери, химически пратеници, които предават сигнали между синапсите в мозъка и нервната система.
Как да разберете дали чревният микробиом е засегнат?
Най-честите симптоми на увреждане на чревния микробиом са метеоризъм, подуване на корема след хранене, кожни проблеми, екзема, акне, алергии, нощно изпотяване, диария, запек, чревни транзитни проблеми, стомашни спазми, лош дъх, язви в устата, умора и т.н. Други прояви могат да бъдат чести настинки, по-трудно зарастващи лезии, чести инфекции, постоянна болка и др.
Като цяло увреждането на микробиома се дължи на прекомерното приложение на някои лекарства - особено инхибитори на протонната помпа и антибиотици. Други причини могат да бъдат лоша диета, повишена консумация на глюкоза, фруктоза, лактоза, както и повишена чревна киселинност чрез консумация на алкохол, тютюнопушене, стрес и т.н. Дисбалансът на чревната флора може да бъде причинен и от някои паразити.
Препратки:
(1) Микробиомът, връзка: https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/microbiome/
(2) Човешкият микробиом, връзка: https://depts.washington.edu/ceeh/downloads/FF_Microbiome.pdf
(3) Как микробиомът може да бъде ключът към ново лечение на рак, връзка: https://www.smithsonianmag.com/science-nature/how-microbiome-could-be-key-new-cancer-treatments-180971589/
(4) Микробиомът на червата и колоректалният рак: преглед на бактериалната патогенеза, връзка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6087872/
(5) Микробиомът и ракът: за какво се шуми?, Линк?: Https://www.cancerresearchuk.org/funding-for-researchers/research-features/2017-06-13-the-microbiome-and- рак-какво-всичко-суетата-около
За автора
Манкас Малина
Завършил Факултета по медицинско биоинженерство - Университет по медицина и фармация в Яш и магистър по клинична биоинженерия.