Чернодробна болест и напредъкът, който може да се очаква от медицински изследвания

Пиер Брисо,
Почетен професор по медицина,
Университет в Рен 1,
Член-кореспондент на Националната медицинска академия

Въведение

Най-големият орган в човешкото тяло и седалището на интензивно кръвообращение, черният дроб е истински кошер на метаболитни дейности, съответстващи на производствените функции (въглехидрати, липиди, протеини), съхранение (например глюкоза под формата на гликоген), биотрансформация/пречистване (лекарства) и храносмилане (чрез жлъчни соли, които насърчават усвояването на мазнините). Но този метаболитен колос има крака от глина, както поради високата си експозиция на външни агресори, така и поради вътрешните рискове от дисфункция на безбройните метаболитни реакции, които той крие.

Фактори, които увреждат черния дроб, могат да бъдат придобити като алкохол, вируси или наркотици. Те могат да бъдат генетични, както при някои жълтеница (или жълтеница) или за претоварване с желязо при хемохроматоза. Най-накрая те могат да имат смесен характер, както при автоимунни заболявания.

Хепатологията е медицинската дисциплина, посветена на чернодробните заболявания. Той излетя през 70-те години, за да се превърне във все по-автономно поле в рамките на всички храносмилателни заболявания (хепато-гастроентерология).

Ще обсъдим основните теми, които илюстрират напредъка в познаването на чернодробните заболявания и в грижите за пациентите и ще подчертаем основните предизвикателства на хепатологичните изследвания.

Първо се цитира, защото остава исторически голям проблем в хепатологията. Основният терапевтичен напредък е, от една страна, ползата от кортикостероидите при тежък алкохолен хепатит, и от друга страна, използването на чернодробна трансплантация в случаи на цироза. Важно е да се уточни, че като се има предвид недостига на присадки и особеността на причината за чернодробно увреждане, подборът на потенциално трансплантируеми пациенти е много строг, изискващ, освен сериозността на чернодробното въздействие, и гарантиране на удължен карентен период преди да започнете този процес

Парадоксално е, че в момента медицинските изследвания са ограничени в този сектор, вероятно отчасти поради голямата трудност при получаването на подходящи животински модели. Той трябва да се фокусира върху механизмите, обясняващи индивидуалните различия в чернодробната токсичност от алкохола. В това отношение обаче трябва да се отбележи демонстрацията на ролята на генетичния полиморфизъм (PNPLA3) като рисков фактор за увреждане на черния дроб при алкохолици. Изследванията трябва да се фокусират и върху намирането на нови молекули, които да „изключат“ възпалението на черния дроб, създадено от алкохола. Основният обществен залог на алкохолния черен дроб се разбира преди всичко в проактивна политика за борба с алкохолизма, включваща подходящо здравно образование от най-ранна възраст, стимули за самоконтрол, разработване на наркотици. Ограничаване на пристрастяването към алкохол (като баклофен, интересът към който остава дебат), съпротива срещу икономическия натиск и непрекъсната репресия на рисковите ситуации на хипералкоолемия.

Истинското му име е "безалкохолен стеатотичен черен дроб" (терминът "безалкохолен" се дължи на факта, че алкохолът, който също е вероятно да причини мастен черен дроб, не участва тук). Понастоящем това е основното чернодробно заболяване в световен мащаб поради разпространението, което продължава да нараства при възрастни и деца, на така наречения метаболитен синдром. Този синдром обхваща, повече или по-малко свързани, следните компоненти: наднормено тегло, артериална хипертония, хиперлипидемия (повишен холестерол), хипергликемия (диабет), повишено ниво на пикочна киселина в кръвта (понякога с клинични признаци на подагра).

Неотдавнашната патофизиологична концепция е, че противно на това, което отдавна се смята, излишните мазнини в черния дроб далеч не винаги са обратими и могат да доведат до истински хроничен мастен хепатит ("стеатохепатит") с последователност на хепатит, фиброза, цироза, рак.

Остават да бъдат решени големи въпроси:

Как да се лекува това състояние? ако лечението на елементите на метаболитния синдром е от съществено значение, се оценяват няколко обещаващи класа лекарства, специално насочени към черния дроб.

Вирусен черен дроб

Това поле е самата илюстрация на изпълнението на хепатологичната дисциплина. Първата стъпка беше да се идентифицират основните вируси, отговорни за хепатита и може да се предположи, че пет вируса покриват почти цялото поле на вирусен хепатит: вируси A, B, D (свързани само с B, на които той отпечатва определена гравитация), C и Е.

Вирусите А (храносмилателно замърсяване) и В (кръв и сексуално замърсяване) се възползват от изключително ефективна ваксинална профилактика. Дебатът, по същество френско-френски, относно толерантността на антивирусната ваксинация В никога не трябва да ни кара да забравяме потенциалната сериозност на хепатит В, който за разлика от хепатит А може да стане хроничен и да доведе до рак на черния дроб. Освен това има консенсус, че тази ваксинация се понася отлично, когато се прилага в млада възраст. Докато няколко перорални лекарства, които обикновено се понасят много добре, могат да премахнат възпалението на черния дроб (т.е. хепатит), причинено от вируса В, за тях е много по-трудно да унищожат напълно вируса, който често остава интегриран в генома на чернодробната клетка, излагаща риска от повторно активиране и рак. Следователно важна цел е да се намерят лекарства, способни да "изкоренят" вируса от дълбочината на ядрото на клетките, за да се получи истинско лечение.