Церебропротекция при исхемичен инсулт
2. увеличаване на подаването на кислород;
3. потискане на вътреклетъчните патологични процеси.
Независимо дали защитата на мозъка е въведена с профилактична или терапевтична цел, основните класове лекарства с такива свойства са: антагонисти на зависими от волажа калциеви канали. NMDA и AMPA рецепторни антагонисти и антиоксиданти. Към тези категории лекарства се добавят: антагонисти на серотонин, каскадни антагонисти на арахидонова киселина, антагонисти на фосфолипаза А., за които е доказано, че са протектори на невронни мембрани, заглушители на клетъчни мембрани като ганглиозиди (GM,), опиатни антагонисти, барбитурати и стероиди.
Съществуват и други стратегии за невропротекция срещу исхемична агресия, но те са били по-малко оценени в човешката клиника (антагонисти на Na * канал, повишен аденозин, инхибитори на калпаин и др.).
Споменатите мозъчни протектори са изследвани с експериментални методи. Техните изследвания в клиниката са ограничени и се развиват. Етапните резултати, получени при лечението на исхемичен инсулт, не са в съответствие с тези, получени на експериментални модели.
КАЛЦИЕВИ АНТАГОНИСТИ (БЛОКЕРИ ЗА КАНЕЛЕНИ БАВНИ КАНАЛИ)
1. действие върху мозъчно-съдовия поток:
затихване на постишемичната хипоперфузия;
подобряване на реологичните свойства на кръвта;
2. действие върху клетката:
аЂў предотвратяване образуването на свободни мастни киселини;
за предотвратяване на образуването на свободни радикали.
Въпреки това, използването на терапевтични средства, които поддържат калциевата хомеостаза при остра церебрална исхемия, не дава припокриващи се резултати с ефектите на калциевите антагонисти при коронарната исхемия. Постъпването на калций в клетката не се ограничава до калциеви канали с напрежение. В мозъка има разпределение на различни калциеви канали, механизмите, които регулират вътреклетъчния калциев поток, са сложни и цитираните калциеви анагонисти действат предимно върху съдовия компонент. Това са обяснения за наблюдението, че резултатите и ефикасността на лечението с калциев антагонист в миокарда или периферните съдове не могат да бъдат транспонирани към централната нервна система.
Всъщност действието за блокиране на навлизането на калций в клетките изглежда има специфичност, свързана с орган, тъкан и видове. Тъканната и видова специфичност на калциевите блокери в клетката могат да се отдадат на разликите в разпределението на калциевите канали. .
Резултатите от експериментални и клинични изследвания след цитопротективните ефекти на дихидропиридиновите производни са противоречиви.
Въпреки че ползата от калциевите блокери не е доказана със сигурност при остра церебрална исхемия, производното на дихидропиридин, нимодипин, може да бъде полезно за предотвратяване и борба с церебралния вазоспазъм и церебралните исхемични прояви след субарахноидален кръвоизлив поради разкъсване на аневризма. .
Точният механизъм или механизмите на действие на нимодипин не са нарушени. Проучванията с PET показват, че нимодипинът причинява увеличаване на регионалния мозъчен кръвен поток в исхемичното полукълбо чрез преразпределение на мозъчния кръвоносен поток („обратна кражба“). Нимодипинът действа върху мозъчните съдове, които разширява и има защитен ефект върху неврона и глиалната клетка. .
Флунаризин и лидофлазин
В експерименталния модел при плъхове (постоянна оклузия на средната церебрална артерия), експериментален модел, считан за релевантен за исхемичен инсулт при хора, е установено, че ирадидип, инжектиран непосредствено след остра церебрална исхемия, значително намалява размера на мозъчния инфаркт. Цитопротективният потенциал и ефикасността на израдипин са свързани експериментално с други калциеви антагонисти. Цитопротективният потенциал е оценен чрез определяне на дозата на лекарството, която определя половината от максималния ефект, като се взема размерът на инфаркта, измерен чрез ЯМР 24 часа след оклузията на средната церебрална артерия. Ефикасността на исрадипин се оценява чрез максималния ефект върху размера на мозъчния инфаркт, измерен също чрез ЯМР 24 часа след оклузията на средната церебрална артерия. Резултатите, обобщени в 12.7, показват, че израдипинът е не само най-добрият потенциален невронален цитопротектор (половината от максималния ефект се постига при дозата от 0,6-0,7 mg/kg s.c.), но и най-ефективният калциев антагонист. Isradipine намалява размера на инсулта с повече от 60%, ако се прилага подкожно на опитни животни в доза от 2,5 mg/kg .
Цитопротективният потенциал и ефикасността на различни калциеви антагонисти на експериментални модели при плъхове (по A. Sauter и M. Rudin)
Лекарство a Цитопротективен потенциал b Ефикасност
(%) (mg/kg s.c.)
Isradipine Nitrendepine Nimodipine Darodipine Nicardipine Nifedipine Flunarizine Control 0.6 - 0.7 3-4 3-5 2-3 2-3 n.d. н.д. 60 40 40 20 20 30
ИНХИБИТОРИ НА NMDA И НЕ-NMDA (AMPA) РЕЦЕПТОРИ При остра церебрална исхемия се отделят високи концентрации на глутамат и аспартат. Това са възбуждащи невротрансмитери. Той действа върху три вида постсинаптични рецептори: N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори, рецептори на quisquylate (Q) и kain (T). Рецепторите са свързани с йонен канал, пропусклив за Ca **, Na + и K + (за NMDA рецептори) и само за Na * и K * (за Q и K рецептори). Стимулирането на рецепторите/канала от глутамат и аспартат определя притока на Na + и Ca **, последван от изтичането на K +. Резултатът ще бъде деполяризация на мембраните, клетъчен оток и цялата каскада от събития в резултат на неконтролирано проникване на калций (омраза 12.8) (глава 8.3.5).
Антагонизирането на NMDA рецепторите и не-NMDA рецепторите (AMPA) е начин за невропротекция.
антагонисти
НЕ NMDA АНТАГОНИСТИ (AM? A)
AMPA рецепторни антагонисти (алфа-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионат)
са: NBQX (2,3-дихидрокси-6-нитро-7-сулфамоилбензо (F) хиноксалин) и производно
бензодиазепин, GYKI52466 (1- (4-аминофенил) -4-метил-7,8-метилен-диокси-5Н-2,3
. бензодиазепинхидроклорид). Тези две вещества избирателно блокират рецепторите
ДРУГИ ВЕЩЕСТВА, КОИТО НАМАЛЯВАТ EXC1TOTOXINS
Ламотрижин е антиепилептично, невропротективно лекарство. Намалява увреждането на постсхеничната тъкан както при експерименталния модел на глобална церебрална исхемия, така и при фокалната исхемия. Церебропротективният ефект се дължи на пресинаптичната блокада на освобождаването на глутамат. Известно е, че ламотрижинът е „инхибитор на освобождаването на глутамат“, който също блокира Na * каналите. .