Целиакия - ПАРКЕТ ЗА АПТЕКА

от U. von Arnim и A. Canbay

Целиакия е възпалително заболяване на тънките черва със значително увеличаващо се разпространение при генетично предразположени индивиди (човешки левкоцитни антигени HLA-DQ2 и -DQ8). Болестта се предизвиква от протеиновия глутен от пшеничен глутен. Аутоантигенът на цьолиакия е тъканната трансглутаминаза (tTG2). Целиакия може да се появи на всяка възраст и може да се прояви клинично по много хетерогенен начин. Прави се разлика между чревни и извън чревни симптоми. При първичната диагностика определянето на специфични за целиакия автоантитела срещу tTG2 с висока чувствителност и специфичност е основен приоритет. Хистологичното потвърждение на диагнозата се извършва чрез откриване на типични лезии на дванадесетопръстника на лигавицата. Началото на ремисия с диета без глутен се изисква по дефиниция. Понастоящем терапията на цьолиакия се състои в спазването на доживотна, строго безглутенова диета. Това помага да се избегнат усложнения от малабсорбция.

генетично предразположени

Историческа справка

Клиничната картина на цьолиакия (също чувствителна към глутен ентеропатия) е описана за първи път през 2 век сл. Н. Е. От Аретей от Кападокия [1]; Около 1700 години по-късно, с целиакия за първи път се занимава научно Самюел Ги (английски педиатър) през 1888 г. като „целиакия“ [2, 3].

Холандският педиатър Вилем К. Дике успя да покаже връзката на повтарящите се диарии с консумацията на хляб във връзка с недостига на храна по време и след Втората световна война [4]. Симптомите на пациентите му изчезват в глада години след Втората световна война, когато хлябът е заменен с незърнени храни и се появява отново, след като хлябът отново се предлага. Малко след това беше идентифициран „токсичният агент“ глутен, алкохолно разтворимата фракция на пшеницата [5]. Промените в лигавицата в проксималното тънко черво, типични за целиакия (възпаление на лигавицата, хиперплазия на криптите и вилозна атрофия) са описани за първи път от Paulley през 1954 г. [6].

Пълна статия за CME, включително въпросник

Усъвършенстваното обучение по целиакия е сертифицирано от Федералната фармацевтична камара на 1 октомври 2018 г. под номер на събитието BAK/FB/2018/302-3. Акредитацията е валидна от 28 март 2019 г. до 27 март 2020 г. Точките не изтичат след изтичане на акредитацията.

Можете да изтеглите безплатно целия текст за обучение и въпросника тук.

Имунопатогенеза

Целиакията е възпалително (автоимунно) заболяване на тънките черва с разпространение около 0,5–1%. Той се предизвиква от консумацията на глутен при генетично предразположени индивиди (човешки левкоцитен антиген HLA-DQ2/-DQ8). Глутенът се съдържа в много видове зърнени култури, като пшеница, ечемик и ръж и други подобни. v. м., включени.

Глутенът се състои от 90% протеини (глиадини и глутенини), 8% липиди и 2% въглехидрати. При генетично предразположени пациенти (HLA-DQ2 или -DQ8 позитивност), глутенът и свързаните с него проламини водят до имунологично медиирано възпаление на тънкочревната лигавица [7, 8]. Глутенът и другите богати на пролин протеини се усвояват неадекватно при здрави хора поради липсата на пролил ендопептидази. Това води до образуването на глутенови пептиди с дължина 10–50 аминокиселини.

Глутенът съдържа голямо количество аминокиселина глутамин (Glu), който след абсорбиране в интерстициума се дезаминира от ензимната тъканна трансглутаминаза (tTG2), разположена в ендомизиума. tTG2 е автоантигенът на целиакия и играе основна роля в патогенезата, тъй като дезамидирането на глутеновите пептиди увеличава тяхната имуногенност [9]. Комплексите на tTG и модифицираните глиадинови пептиди се свързват с молекулите HQ клас II DQ2 и DQ8 върху антиген-представящите клетки и се превръщат в CD4-позитивен Т помощник (TH) чрез основния комплекс за хистосъвместимост (MHC) клас II рецептор -Представени клетки [10].

Активирането на Т-хелперните клетки води до повишена експресия на TH1 цитокини като интерлевкин (IL-) 2, IL-6 и γ - интерферон. Освен това се стимулират цитотоксични CD8-положителни лимфоцити (напр. Интраепителни лимфоцити, IEL), а също и В лимфоцити чрез TH2 цитокини (IL-4, IL-5 и IL-0) [7]. Това води до цитотоксична реакция, която води до увреждане на лигавицата на тънките черва, миграция на възпалителни клетки в собствената ламина и в крайна сметка до различна степен на атрофия на вили [7, 8, 10]. Тези имунореактивни промени на лигавицата се отразяват в типичните хистологични находки, като увеличения брой IEL (> 40 на 100 епителни клетки), атрофия на ворсинки (частична или тотална) и хиперплазия на криптите [7].

Епидемиология

Целиакия е най-често срещана сред белите от северноевропейски произход. Други региони със съответно разпространение са Централна Европа и Северна Америка (САЩ) [11]. От 70-те години на миналия век, поради нарастващата информираност за наличието на целиакия при пациенти с олигосимптом и наличието на серологични анализи на антитела срещу глиадин и ендомизий, цифрите за разпространението се увеличават. Въз основа на скрининговите прегледи в Дания, очакваното разпространение на цьолиакия се е увеличило от 1: 10 000 на 1: 300 [12]. Епидемиологичните проучвания за серопревалентност с хистологично потвърждение на целиакия чрез дуоденални биопсии съобщават за разпространение от 1:70 до 1: 300 в повечето страни [13].

Изследвания, основани на населението, предполагат, че диагностицираните случаи на целиакия представляват само върха на така наречения целиакия. Едно от най-големите скринингови проучвания при деца (6–15 години) от Италия показва, че разпространението на целиакия е 1: 184, а съотношението на недиагностицираните и диагностицираните случаи на целиакия е 7: 1 [14]. Разпространението на цьолиакия се увеличава с възрастта. Италианско проучване подчертава това твърдение, като показва, че 15% от новодиагностицираните случаи на целиакия са на възраст над 65 години [15], финландско проучване показва разпространение на 2% от хистологично потвърдената целиакия при пациенти на възраст между 52 и 74 години. Забавянето на диагнозата в това проучване е 11 ± 19 години [16].

Разпространението на целиакия в Германия е около 0,3%. В сравнение с други европейски страни, той е в долния квартил [17].
Увеличение на разпространението е регистрирано при роднини от първа степен: рискът от целиакия при роднини от първа степен е 1:22, а при роднини от втора степен 1:39 [18].

Класификация, форми и номенклатура

Според новата номенклатура остарелият израз „местна ела“ трябва да бъде заменен от целиакия във всички възрастови групи. Класическата дефиниция на целиакия включва:

  • вилозна атрофия,
  • Симптоми на малабсорбция (стеаторея, загуба на тегло, недостиг на хранителни вещества или витамини),
  • Елиминиране на симптомите и увреждане на лигавицата след спазване на диета без глутен (GF).

Тъй като клиничните симптоми и проявата на целиакия могат да варират значително, тя се нарича още „хамелеон на гастроентерологията“. В ежедневната клинична практика, както и в литературата, има различни имена в зависимост от различните степени на тежест и болестни ситуации. За да се създаде последователност в терминологията, използвана за дефиниране на цьолиакия, в момента се препоръчва да се прави разлика между следните форми [19, 20]:

  • класически
  • симптоматично,
  • субклинична,
  • огнеупорен и
  • потенциална цьолиакия (вж. табл. 1; [19, 20]).