CANNABINOID-1-BLOCKER RIMONABANT (ACOMPLIA) ЗА НАМАЛЯВАНЕ НА ТЕГЛОТО - arznei telegram

Канабиноидният (CB) -1 рецепторен антагонист римонабант (ACOMPLIA) за отслабване е на пазара в Германия от началото на септември. Въвеждането на потенциалния пазарен хит е придружено от значителен медиен шум („Излезте от зоната на смъртта“).1 Фактът, че това е продукт "начин на живот", се показва от фалшификати, които вече се появиха в интернет и за които предупреждава комисията на ЕС.2

намаляване

Rimonabant е одобрен в цяла Европа в допълнение към диетата и упражненията при затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) над 29 кг/м2 или за хора с наднормено тегло (ИТМ над 27 кг/м2), които също имат един или повече рискови фактори като диабет тип 2 или Имате нарушение на липидния метаболизъм.3 Заявлението за одобрение за индикация за отказ от тютюнопушене беше оттеглено от производителя, след като европейският орган по одобряването обяви отрицателно решение. В САЩ органът по одобряването до момента само е сигнализирал за евентуално одобрение за намаляване на теглото („одобрително писмо“) и също отхвърля одобрението за отказване от тютюнопушене.

Дали диетите или медикаментозното отслабване са по-ефективни от спазването на идеал за красота, все още не е достатъчно сигурно. Има епидемиологични данни, които свързват затлъстяването със сърдечно-съдови заболявания. И обратно, обаче, има индикации, че интервенциите („йо-йо ефект“), често свързани със силни колебания в теглото, могат да увеличат заболеваемостта (a-t 1999; No. 12: 121-3).

ХАРАКТЕРИСТИКИ: „Ендоканабиноидната система“, която е изследвана едва от началото на 90-те години, дължи името си на активните съставки на хашиша. CB1 рецепторите се намират в нервните клетки (особено в малкия мозък, мозъчния ствол, хипокампуса), но също и в областта на вътрешните органи и в мастните клетки. Твърди се, че ендоканабиноидната система играе роля чрез тези рецептори в регулирането на приема на храна и функцията на мастните клетки.4-ти Твърди се, че е „свръхактивен“ при затлъстелите хора. Комплексните влияния върху функцията на паметта, състоянията на болка, индукцията на съня, контрола на температурата и чувството на страх все още не са подробно проучени. Ролята на CB2 рецепторите, които се намират например върху клетките на имунната система, е до голяма степен неизвестна.

Твърди се, че римонабант намалява приема на храна, като блокира CB1 рецепторите. Освен това се предполагат директни метаболитни ефекти като понижаване на инсулиновата резистентност.4-ти След поглъщане през устата, той се абсорбира бързо с пикови плазмени нива след около два часа. Абсорбцията се увеличава с едновременната консумация на храна. Римонабант се превръща почти напълно в неактивни метаболити и се екскретира до голяма степен с изпражненията. Поради метаболизма от цитохрома (CYP) P450 3A4, може да се очакват повишени нива в кръвта с едновременен прием на инхибитори на CYP-3A4 като итраконазол (SEMPERA и др.) И кларитромицин (KLACID и др.), Както и намалени нива в кръвта поради индуктори като рифампицин (RIFA и др.).

Sanofi-Aventis предлага на пазара различна дозирана форма от тази, тествана в проучванията (таблетки вместо капсули). Европейският орган за одобрение вижда гарантирана биоеквивалентност.5

* РИО = Римонабант при затлъстяване

Римонабант повишава HDL холестерола повече от плацебо, при диабет RIO HbA1c намалява с 0,7%. Не може да бъде доказано постоянното влияние върху кръвното налягане, общия и LDL холестерола.5 Значението на метаболитните находки остава неясно. По същия начин намаляването на появата на „метаболитен синдром“ ** от 35% на 22% е от съмнително значение с оглед на несигурното значение на този комплекс от симптоми.

** Метаболитен синдром: Проучванията използват дефиницията на експертната група на Националната образователна програма за холестерол, според която за диагнозата трябва да присъстват три от следните пет фактора: 1. Разпределение на мазнини в корема, 2. Триглицериди над 150 mg/dl, 3. HDL холестерол под 40 mg/dl при мъжете, под 50 mg/dl при жените, 4. кръвно налягане над 130/85 mmHg, 5. глюкоза на гладно над 109 mg/dl.

Представените данни също надценяват ефектите: между другото 40% до 50% от участниците разбиват проучванията. поради неефективност, разрушителни ефекти или по ваше желание. В крайна сметка само една трета участва в двугодишното проучване. Въпреки това, теглото на тези, които са отпаднали, не е регистрирано повече след напускане. Това би било възможно, тъй като само някои определено са „загубени да следят“ ***. Статистическият анализ се основава на последното измерено тегло преди елиминирането. Поради това бързото увеличаване на теглото след прекратяване на приема на римонабант не се взема предвид при оценката. Този проблем също не е разгледан от това в проучване7-ми извършена интерполация или оценка на елиминираната крива на теглото.

*** Изгубени за последващи действия = Пациенти, които отпадат от проучване и не могат да бъдат проследявани, например поради преместване. Ако отпаднете, напр. въпреки това е възможно последващо наблюдение поради разрушителни ефекти. Ако оценката "намерение за лечение" е вярна, тези пациенти се включват в резултатите с данните, получени след прекратяване на проучването.

Няма данни за влиянието върху съответните клинични крайни точки. Резултатите от проучването CRESCENDO ****, започнало през декември 2005 г. и в което участват 17 000 пациенти и в което трябва да се измери влиянието на 20 mg римонабант дневно върху сърдечно-съдови събития, могат да се очакват само след няколко години.9

**** CRESCENDO = Цялостно проучване за оценка на римонабант на сърдечно-съдови крайни точки и резултати

ПОМЕЧЕНИЕ: В клиничните проучвания психологическите смущения са особено очевидни. 20 mg римонабант причиняват безпокойство при около 5,6% в сравнение с 2,4% при плацебо. Безсънието (5,4% срещу 3,2%) и депресията (5,2% срещу 3,1%) също са по-чести, отколкото при фиктивни лекарства. Гаденето е много често (12% срещу 4%). С римонабант значително повече пациенти са прекратили лечението поради разрушителни ефекти, отколкото с плацебо (15,7% срещу 7,8%), 4% от тях поради психологични симптоми с тревожност или депресивно настроение.5-8

В опити с животни със зайци са описани ембрионални малформации (аненцефалия, микростомия, омфалоцеле). Бележката в специализираната информация,3 Недостатъчно е жените, които забременеят, докато приемат римонабант, да уведомят своя лекар (с какви последици?). При поглъщане трябва да се изискват контрацептивни мерки.

Римонабант е хепатотоксичен при плъхове. В черния дроб и в женския генитален тракт агентът също така задейства тумори, които обаче се оценяват от европейските органи за одобрение като специфични за видовете или в резултат на „хормонален дисбаланс“. Във високи дози римонабант провокира гърчове при гризачи и маймуни. Вакуолациите в нервните клетки на мишката са забележими, находка, която показва възможна невротоксичност. Според експерта на одобряващия орган, профилът на токсичност на римонабант не е адекватно характеризиран при опити с животни, тъй като дозите са твърде ниски. Сега данните за безопасност трябва да бъдат получени от клинични проучвания и програма за фармакологична бдителност след одобрение.5 Считаме за скандал, че властите са доволни от това: безопасността на ново лекарство, включително предклинични данни, трябва пред Одобрението трябва да бъде осигурено. След това лицензиращият орган вече не може да изисква повече проучвания за безопасност от производителя.

РАЗХОДИ: Приемът на 20 mg римонабант дневно струва 86 € на месец и следователно е почти два пъти по-скъп от 10 mg сибутрамин на ден (REDUCTIL, 47 €). Въз основа на дневна доза от 3 х 120 mg, Orlistat (XENICAL) е с 12% по-скъп от римонабант при 96 € на месец.

Федералният съвместен комитет има за цел да бъде класифициран като начин на живот - както при сибутрамин и орлистат. Тогава разходите за римонабант няма да бъдат възстановени от здравните застрахователи. Решение за това се очаква през октомври.

  • Принципът на действие на нововъведения римонабант (ACOMPLIA), канабиноид-1 рецептор, за отслабване, се различава от този на други по-нови лекарства за затлъстяване като инхибитора на мазнините орлистат (XENICAL) и сибутрамин (REDUCTIL).
  • В проучвания за одобрение 40% до 50% от участниците спират лечението преждевременно. Следователно може да се съмнява дали загубата на тегло, постигната в проучвания, която се различава с около 5 кг след една година от тази при плацебо, ще бъде постигната на практика.
  • След спиране теглото бързо се увеличава отново. Това води до нежелания "йо-йо ефект". Липсват дългосрочни данни със съответните клинични крайни точки.
  • Психологическите ефекти като тревожност и депресия са често срещани. При експерименти с животни се откриват припадъци и вакуолации в нервните клетки, които показват невротоксичност.
  • Европейският орган по одобряването не счита дългосрочната токсикологична безопасност за гарантирана. Не можем да разберем, че на този фон изобщо се дава одобрение.
  • Не препоръчваме да го използвате.

Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.