| Обем на разпространение |
Бупропион (преди 2000 г. Амфебутамон) е селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин (до малка степен и серотонин) (NDRI) от групата на атипичните антидепресанти.
Допълнителни препоръчителни познания
Правилно претегляне с лабораторни везни: ръководството за претегляне
Не позволявайте статичното електричество да повлияе на точността ви на претегляне.
Постоянно точни тестови тежести благодарение на 12 безплатни съвета
Съдържание
история
Одобрение като антидепресант
Одобрението на бупропион като антидепресант съществува в САЩ от 1984 г., но е оттеглено отново през 1986 г. поради многократни съобщения за припадъци, някои от които са фатални. След последващи допълнителни проучвания обаче беше установено, че припадъците са рядък и зависим от дозата страничен ефект и при това лекарство. Тогава одобрението в САЩ е дадено отново през 1989г.
В Германия одобрението като антидепресант в отложена форма за подготовка е дадено на 2 април 2007 г., въпреки че изчислената особено ниска вероятност от припадъци с тази форма на подготовка не е безспорна в Германия [1]. Бупропион е използван извън етикета като антидепресант дори преди да бъде официално одобрен.
Химични свойства
Химически бупропионът принадлежи към фенилалкиламините (фенетиламините), по-точно към тяхната подгрупа на амфетамините. Друга подгрупа на фенилалкиламините са катехоламините, които включват например невротрансмитерите допамин, норадреналин и адреналин; Следователно бупропионът също е тясно свързан с тях.
Показания
депресия
Бупропион е одобрен за лечение на депресия. Общата ситуация с данни за употреба като антидепресант е незадоволителна: 2 от 4 проучвания, важни за одобрение, не могат да покажат никаква полза. Единственото публикувано проучване [2] е критикувано, тъй като включва само пациенти, които вече са реагирали на предварително лечение с бупропион, изследвали са препарат с продължително освобождаване, който не се продава в Германия, и съобщава за около една трета от първоначалните участници като отпаднали. [1] Суицидното поведение се проявява малко по-често при бупропион, отколкото при плацебо, но тази разлика не може да бъде статистически доказана без съмнение. [3]
Прекратяване на тютюнопушенето
Веществото е одобрено за отказване от тютюнопушене. Мета-анализ на 31 проучвания показва, че делът на пациентите, получаващи бупропион, които не пушат поне шест месеца след лечението, е 19%, почти два пъти по-висок от този на 10,3%, получаващи плацебо -Лечение. В пряко сравнение, бупропионът е също толкова ефективен, колкото никотиновите пластири. Никотиновите пластири, добавени към бупропион, не подобряват степента на въздържание. [4] Има доказателства, че бупропионът отстъпва на варениклин. [5] Терапията е обещаваща само за носители на определен генен вариант в системата на цитохром P450, която е широко разпространена сред хората от европейски произход. Приблизително 45% от всички хора с европейски произход имат генотип CYP2B6 * 6. Въпреки това, той е много по-рядко срещан при хора от друг произход. 33% от носителите на този генен вариант са успели да се откажат от пушенето с бупропион (при тестваните субекти, които са получавали плацебо, е било само 14%). Носещите друг генен вариант (генотип CYP2B6 * 1) обаче не се възползват от бупропион. [6], [7] .
Допълнителни показания
Бупропион може да се използва срещу ADHD, въпреки че веществото не е одобрено в Германия и не е тествано за ефективност и безопасност при пациенти под 18-годишна възраст. [8] [9] Бупропион може да доведе до намален апетит и загуба на тегло, но не е одобрен за тази цел. В 48-седмично проучване, финансирано от производителя, пациентите, лекувани с бупропион, са загубили малко повече тегло (до 5,1%) от тези, които са приемали фиктивно лекарство (плацебо). Това приблизително би съответствало на ефекта на другите Отслабване. [11] Дали телесното тегло се увеличава отново след спиране - както е известно от подобни вещества като сибутрамин (Jojo ефект), все още не е изяснено. [12]
Взаимодействия
МАО инхибиторите действат и върху катехоламинергичните метаболитни пътища и поради това не трябва да се използват едновременно. Има данни за редки невропсихиатрични странични ефекти при едновременна консумация на алкохол. Рискът от гърчове се увеличава при едновременна употреба на лекарства, които понижават гърчовия праг, като някои антипсихотици, антидепресанти, антималарийни средства, трамадол, теофилин, системни стероиди, хинолони и успокоителни антихистамини. [9]
Ефект на бупропиона върху други лекарства
Бупропионът и неговите метаболитни продукти инхибират метаболитния път на CYP450-2D6 и водят до повишаване на кръвното ниво на всички трициклични клетки, с изключение на доксепин (много силен: дезипрамин, нортриптилин, силен: кломипрамин) и много SSRIs, болкоуспокояващ трамадол, антипсихотици като рисперидон и тиоридазин Метопролол, клас 1С антиаритмици като пропафенон и флекаинид. Нивото на циталопрам също се повишава въпреки различния метаболитен път, когато се приема едновременно. Седативният ефект на диазепама е намален. Едновременната употреба с никотинови пластири може да доведе до повишаване на кръвното налягане. [9]
Ефект на други лекарства върху бупропион
Самият бупропион се метаболизира чрез цитохром P450-2B6 до неговия активен метаболит хидроксибупропион. Лекарствата, които повлияват този метаболитен път (като циклофосфамид, изофосфамид, орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел) променят съотношението на бупропион към хидроксибупропион с необясним ефект. Препоръчва се повишено внимание, когато се използва едновременно с други лекарства, за които е известно, че пречат на метаболитните пътища като карбамазепин, фенитоин и валпроева киселина. Бупропион трябва да се използва с повишено внимание с леводопа и амантадин, тъй като нежеланите реакции се увеличават. [9]
Комбинация с други антидепресанти
Комбинацията от бупропион с други антидепресанти (с изключение на циталопрам и дезипрамин), бензодиазепини (с изключение на диазепам) и невролептици не е систематично изследвана. [9] Комбинации на бупропион с различни SSRIs се провеждат само в контекста на изследванията на ефекта на бупропион върху сексуалните дисфункции, предизвикани от SSRIs. [13] [14]
В комбинация с други антидепресанти се казва, че бупропионът компенсира някои от страничните ефекти на тези вещества. Нежеланата умора, причинена от успокояващи антидепресанти (напр. Миансерин и миртазапин), може да бъде противодействана от стимулиращия ефект на бупропиона. За облекчаване на симптомите на умора, бупропион се приема в началото, а уморителният антидепресант в края на деня. [15] [16] Антидепресантите, насърчаващи съня или сексуално депресиращи, могат да противодействат на нарушенията на съня или приапизма, причинени от бупропион. Коригирането на страничните ефекти на други антидепресанти не е одобрено показание за бупропион.
Идеята за подобряване на сексуалната дисфункция при лечение с други антидепресанти чрез добавяне на бупропион беше отхвърлена след няколко отрицателни клинични проучвания. [17] [13] [14]
Странични ефекти
Бупропион е много различен по своя профил на страничните ефекти от често използваните антидепресанти, тъй като страничните ефекти са предимно типичните странични ефекти на психостимулантите. Най-честите нежелани реакции са сухота в устата и безсъние, въпреки че последните могат да бъдат намалени чрез избягване на лекарства преди лягане. Други нежелани реакции могат да включват а. бъде: главоболие, сънливост, загуба на апетит, болки в ставите и мускулите, треперене, страх, затруднена концентрация, объркване. В допълнение, бупропионът (спешната медицинска помощ) може да предизвика приапизъм или да увеличи кръвното налягане и сърдечната честота. [18] [19]
Бупропион има проконвулсивен (конвулсивен) ефект. Това може да причини гърчове при хора, които нямат предишна анамнеза, както и да намали прага на гърчовете при хора, които са склонни към конвулсии. Като цяло обаче припадъците са рядък и зависим от дозата страничен ефект дори при това лекарство. [20] Честотата е дадена като 0,1% в дозовия диапазон до 450 mg. [9] Само при дози от 600 mg/ден или повече статистическият риск от гърчове внезапно се увеличава бързо.
При продължителна или честа употреба не може да се изключи пристрастяващо поведение. В проучване на Университетската клиника в Инсбрук беше установено, че около шест процента от всички изпитвани изпитват „високо“ от бупропиона. Въпреки това кофеинът в количество, еквивалентно на две чаши силно кафе, произвежда значително по-силни "приятни ефекти" и "високи чувства" от бупропиона в групата на тестваните пушачи [21]
Като фенилалкиламин, бупропионът има фармакологично сходни структури с амфетамините. Възможно е пациентите, приемащи бупропион, да получат положителни резултати в групата с амфетамин или метамфетамин при тест за пикочни лекарства.
За разлика от много други антидепресанти - особено SSRIs - бупропионът има много по-малко, ако не изобщо, ограничаващи ефекти върху сексуалната функция. Това е показано в сравнителни проучвания, особено при мъжете, тъй като жените са далеч по-малко склонни към сексуална дисфункция, причинена от антидепресанти. В проучвания по отношение на венлафаксин [22], пароксетин [23], сертралин [24] [25] [26], есциталопрам [27] и флуоксетин [28], беше установено, че за разлика от сравняващите лекарства, бупропионът до голяма степен не съдържа странични ефекти половата функция е. Подобрение на сексуалната функция или компенсация за функционални разстройства, причинени от лечение с други антидепресанти, обаче не е нито изследвано, нито установено.
