Бупропион като антидепресант - pharma-kritik - Infomed Online

Бупропион като антидепресант

Синопсис

Бупропион (амфебутамон), известен преди това под марката Zyban® като помощно средство при отказване от тютюнопушене, сега се предлага и в Швейцария като антидепресант (Wellbutrin® XR).

антидепресант

Химия/фармакология

Бупропионът е производно на аминокетон със структура, подобна на амфетамин. Смята се, че действието му се дължи на инхибиране на обратното поемане на невротрансмитери. В сравнение с други антидепресанти, бупропионът има относително слаб афинитет към помпите за обратно захващане на предавателя in vitro. In vivo обаче различните активни метаболити (вж. По-долу) също трябва да играят роля. (1) Бупропионът инхибира предимно обратното поемане на норепинефрин и допамин, но едва ли този на серотонина.

Фармакокинетика

При лица с умерено до тежко нарушение на чернодробната функция се очаква повишена индивидуална вариация в кинетиката и по-голямо забавяне на елиминирането на бупропион. Няма проучвания за влиянието на намалената бъбречна функция, но е възможно забавено отделяне на активни метаболити при напреднала бъбречна недостатъчност. (2)

Клинични проучвания

Въпреки че бупропионът е одобрен като антидепресант в САЩ в края на 80-те години, има само няколко публикувани резултата от контролирани проучвания.

В ранните проучвания бупропионът е тестван под форма без освобождаване (таблетки от 100 mg). При 49 хоспитализирани пациенти с депресия е установено, че лекарството в дневни дози между 300 и 600 mg има значително по-добри антидепресантни ефекти от плацебо. (3) В това проучване само 13 души са получавали плацебо. В по-нататъшно проучване, значителен ефект върху симптомите на депресия може да бъде показан само при дневна доза от 450 mg (но не и 300 mg). Други ранни, също малки проучвания показват подобна антидепресантна ефективност на бупропион, амитриптилин (Saroten®, Tryptizol®) и Doxepin (Sinquan®).

Проведено е по-продължително проучване с Wellbutrin® SR, бупропион с удължено освобождаване за приложение два пъти дневно, което съответства на Zyban®. Първоначално всички участници получавали 150 mg бупропион открито два пъти дневно в продължение на 8 седмици. След това тези, които са отговорили на лекарството, са получили същата доза бупропион или плацебо в двойно-сляпо проучване. 423 души влязоха във 44-седмичната двойно-сляпа фаза, но само 103 останаха в проучването до края. Рецидивите на депресивни симптоми са по-редки при бупропион, отколкото при плацебо. (4) При осемседмично двойно сляпо сравнение с есциталопрам (Cipralex®) и плацебо, бупропионът (под формата на Wellbutrin® XR) е подобен по антидепресантна активност на есциталопрам, но не значително по-добър от плацебо (5) От три непубликувани проучвания (6-8), в които Wellbutrin ® XR е тестван срещу плацебо или срещу венлафаксин (Efexor®), две проучвания не показват значителна разлика в антидепресантния ефект между бупропион и плацебо.

В друго проучване ефектът на бупропиона не се оценява въз основа на обичайните скали, а предимно чрез самооценка ("Списък на депресивната симптоматика - Самостоятелен доклад", IDS-SR). Wellbutrin® XR в дневна доза от 300 до 450 mg е сравнен с плацебо; 59% от участниците са приели максималната доза. След 8 седмици стойността на IDS-SR е намаляла от първоначална средна стойност от 46 при бупропион на 25 и при плацебо до статистически значително по-малко (28) намаление.

В САЩ бупропионът също е одобрен за профилактика на сезонно афективно разстройство. В три до голяма степен идентични двойно-слепи проучвания, хората, които са имали повтарящи се епизоди на сезонна депресия, но не са имали симптоми в началото на проучването, са получавали Wellbutrin® XR или плацебо през зимните месеци (от септември до март). Малко повече от половината от участващите останаха в проучването до март. Няма значителна разлика между бупропион и плацебо по отношение на средното време до началото на депресивен епизод (първична крайна точка в две проучвания). За разлика от това, в края на проучването, повече хора в групата на бупропион (в сравнение с групата на плацебо) са без депресивни симптоми; (10) съответният брой, необходим за лечение, е около 9.

При хора, които са останали в депресия въпреки лечението с циталопрам (Seropram® и др.), Е проведено рандомизирано проучване, за да се определи дали допълнителната лекарствена терапия или когнитивната терапия са били по-успешни. В допълнение към сертралин (Zoloft® и др.) И венлафаксин, бупропион също се използва като допълнително лекарство. Допълнителните лекарства дадоха резултати, сравними с тези на когнитивната терапия. (11)

Вторичният анализ на плацебо-контролирано проучване на пушачи, които са били хоспитализирани за сърдечно-съдови заболявания, не показва, че депресивите са значително по-склонни да се въздържат от никотин благодарение на бупропион (Zyban®). (12)

нежелани ефекти

Спектърът на страничните ефекти на бупропион се различава доста значително от този на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs). Бупропионът много често причинява нарушения на съня (при 20% от лекуваните, дори по-често според отделни проучвания). (13) Главоболието (при повече от 20%), сухота в устата (при около 15%), гадене, липса на апетит и загуба на тегло са по-чести над 2 kg (при индивидуални изследвания повече от 20%). Възбуда, тревожност и запек също се наблюдават често. Други проблеми са алергични реакции (анафилактоидни или късни реакции, напр. Ставни симптоми), повишаване на кръвното налягане (от време на време изразено), шум в ушите, световъртеж, зрителни нарушения и от време на време психотични реакции. Различни проучвания показват, че бупропионът засяга половата функция по-малко от SSRIs; Трябва да се отбележи обаче, че в тези проучвания бупропионът не винаги се различава от плацебо по отношение на антидепресантните ефекти. (5)

Както при другите антидепресанти - особено в началото на терапията - депресията може да се влоши и тогава има повишен риск от самоубийство. Според холандските данни депресията със Zyban® често е придружена от мисли за самоубийство. (14) От значение е повишената честота на епилептични припадъци в сравнение с други антидепресанти: до дневна доза от 450 mg, това трябва да бъде 0,1%, с по-високи дози тонично-клонични припадъци, оценени като десет пъти по-чести. (2) Наблюдаван е един случай на тежка хепатотоксичност, водеща до смърт. В случай на отравяне неврологичните последици (конвулсии) и сърдечно-съдовите проблеми са на преден план. Трябва да се внимава изключително много при тези с анамнеза за епилепсия или други конвулсивни разстройства, тези с нарушена чернодробна функция и съмнение за биполярно заболяване.

За да се избегне твърде висока доза бупропион, от съществено значение е да се гарантира, че освен Wellbutrin® XR, Zyban® (или друг препарат от бупропион, който се предлага само в чужбина), не се приема!

Тъй като цитохромът CYP2B6 е важен за превръщането на бупропиона в хидроксибупропион, този метаболитен етап може да бъде повлиян от инхибиторите на CYP2B6 (отделни SSRI, ритонавир [Norvir®) (15) и индуктори (модафинил [Modasomil®]).

Бупропион и хидроксибупропион инхибират изоензима CYP2D6 и следователно могат да доведат по-специално до повишени плазмени нива на различни антидепресанти, невролептици, бета-блокери (например метопролол [Beloc® и др.]) И антиаритмици като флекаинид (Tambocor®) и пропафенон (Rytmonorm®).

Лекарства, които понижават прага на гърчове, като бупропион (напр. Отделни невролептици, теофилин), повишават риска от гърч, когато се прилагат едновременно. Използването на кожни пластири с бупропион и никотин едновременно увеличава риска от сърдечно-съдови усложнения.

Дозировка, приложение, разходи

Бупропион (Wellbutrin® XR) се предлага под формата на таблетки с удължено освобождаване от 150 и 300 mg. Лекарството има ограничено одобрение за възстановяване на разходи в Швейцария. Препоръчва се приложение на 150 mg веднъж дневно; таблетките трябва да се поглъщат цели. За да се избегнат прекомерно високите плазмени нива, pharma-kritik, том 29, № 12/2007 За лична употреба - не се разрешава копиране 47, трябва внимателно да се спазва 24-часовият интервал между две приема. След 4 седмици дозата може да се удвои до 300 mg, при внимателно проследяване за нежелани ефекти. Деца и юноши на възраст под 18 години и бременни и кърмещи жени не трябва да се лекуват с бупропион. „Швейцарският лекарствен сборник“ споменава, че ефективността не е ясно демонстрирана при възрастни хора. В случай на нарушена чернодробна или бъбречна функция, дневната доза от 150 mg не трябва да се надвишава.

Таблетката Wellbutrin® XR 150 mg струва 1,91 швейцарски франка и следователно е много по-евтина от невъзстановимата таблетка Zyban® 150 mg (2,85 швейцарски франка). SSRI генериците обаче са много по-евтини (20 mg циталопрам таблетка се предлага за по-малко от 1 франк).

коментар

Трудно е да се види смислено място за бупропион в лечението на депресия. Не само доказателствата за ефективност на антидепресантите при слаби крака, но и значителният потенциал за странични ефекти се тревожат. Повишеният риск от конвулсии в сравнение с други антидепресанти и високата честота на нарушения на съня са особено проблематични. Фактът, че едно и също лекарство се продава под две различни наименования (Wellbutrin® и Zyban®) също има неблагоприятен ефект, тъй като е възможно неволно предозиране с бупропион.