BRCA12 мутациите на Анджелина Джоли в терапията - Swiss Medical Journal
обобщение
Въведение
Ще видим в следващите параграфи, че патогенните мутации на гените BRCA1/2 са не само рискови фактори, но имат важно значение за пациентите и техните роднини по отношение на активно наблюдение, профилактика, както и избор и управление. развитие.
Мутация и риск от рак
Генетични мутации
Гените BRCA1 и BRCA2 са описани съответно в списанията Science and Nature през 1994 г. и 1995 г. BRCA1/2 участват в възстановяването на ДНК. 3 Конституционни промени в гените BRCA1/2, отговорни за фамилни форми на рак на гърдата и/или яйчниците, се наследяват по автозомно доминиращ начин. Следователно има един на всеки двама родител да предаде мутацията на своя потомък.
В общата популация се изчислява, че около 1 на 300 и 1 на 800 индивида носят мутации съответно в гените BRCA1 и BRCA2. 4 Процентът достига 2% сред еврейското население на Ашкенази. 5
Съществуват и гени, различни от BRCA1/2, чиито мутации насърчават развитието на рак на гърдата, но те са по-рядко срещани. Гените с висок риск са TP53 (синдром на Li-Fraumeni), PTEN (синдром на Cowden), RAD51C и STK11 (синдром на Peutz-Jeghers), докато някои гени, функционално свързани с BRCA1/2, осигуряват междинен риск (CHEK2, ATM и PALB2).
Риск от рак
Мета-анализ на 22 проучвания с 8139 пациенти с рак на гърдата или яйчниците показа, че хората с мутация на гена BRCA1 имат кумулативен 65% (35-83%) риск от развитие на рак на гърдата на възраст до 70 години, докато 45% (41-86%) за BRCA2 мутации. Кумулативният риск от рак на яйчниците е съответно 39 и 11%. 1 Възраст, пол, семейна история, етническа принадлежност или среда на живот също могат да повлияят на появата.
Повече от две трети от пациентите с мутация BRCA1 развиват хормон-резистентни ракови заболявания, които не изразяват свръхекспресира HER2 протеина, наречен тройно отрицателен. От друга страна, по време на мутация на BRCA2, болестта най-често е хормонално чувствителна, като тази на общата популация.
В допълнение към рака на гърдата и яйчниците/фалопиевата тръба при жените, мутациите на BRCA1/2 също увеличават риска от други видове рак. Повече от 14% от мъжете с рак на гърдата имат мутация BRCA2. Тези с мутация BRCA2 имат пет до девет пъти повече рак на простатата до 65-годишна възраст, отколкото общата популация. Наблюдава се и повишен риск от рак на панкреаса, колоректалната, стомашната, жлъчната и меланома.
Скрининг за мутации
Човекът, който желае онкогенетично мнение, се възползва от първоначална консултация по медицинска генетика, за да обсъди индикацията и последиците от секвенирането. След това рискът от намиране на мутация се оценява при човека според възрастта, произхода, пола, личната и фамилната му история, както и биологията на техния рак. Ако показанието се приеме, след това се взема кръвна проба и резултатът е достъпен след няколко седмици, освен ако не се изисква спешен анализ. Пациентът се преразглежда за резултата и ако той е благоприятен, той се съобщава на останалите специалисти, ангажирани с нейната грижа. Имайте предвид, че всяка вариация на последователността не съответства непременно на патогенна генетична мутация, водеща до рак. Това може да бъде полиморфизъм без функционално значение или варианти с все още неопределено значение. Следователно, резултатите от секвенирането трябва да бъдат интерпретирани от медицинския генетик.