Болестта на Уилсън - клиничен хамелеон, за който да помислите - Swiss Medical Journal
обобщение
Болестта на Уилсън е наследствено състояние на чернодробната екскреция на мед, което води до нейното токсично натрупване в черния дроб, както и в мозъка, роговицата и други органи. Това се дължи на мутации в гена ATP7B. Чернодробните прояви са силно променливи и включват хроничен хепатит и цироза, както и остра чернодробна недостатъчност. Пръстенът на Kayser-Fleischer е патогномичен, но често липсва при чернодробни презентации без явно неврологично или психиатрично увреждане. Диагнозата се основава на намалени серумни нива на церулоплазмин, повишена купрурия и други изследвания. Лечението се състои от медни хелатори. Трансплантацията на черен дроб е терапевтичен подход при наличие на остра чернодробна недостатъчност или напреднала цироза.
Въведение
Болестта на Уилсън е наследствено, автозомно-рецесивно разстройство на чернодробната екскреция на мед, което води до токсично натрупване на мед в черния дроб, както и в мозъка, роговицата и други органи. 1-3 Това е резултат от мутации в гена ATP7B. 4-6
Патофизиология
Медта е основен метал, кофактор на много протеини поради своите редокс свойства. 7 Между 0,6 и 1,6 mg на ден, или 40% от погълнатата мед, се абсорбира в стомаха и проксималното тънко черво. Металът се транспортира в циркулацията и се свързва с албумин или аминокиселини, включително хистидин. Той се интернализира в хепатоцитите от транспортера CTR1 (меден транспортер 1). В хепатоцитите той е свързан с цитозолния шаперон Atox 1, който го предава на протеина ATP7B, мембранна ATPase, която позволява транспортирането му през мембраната на мрежата на транс-Голджи и по този начин в секреторния път на хепатоцита, където е включен в церулоплазмин. Важно е да се отбележи, че церулоплазминът е фероксидаза, участваща в хомеостазата на желязото и няма съществена функция в метаболизма на медта. Когато нивото на мед в клетката се повиши, ATP7B протеинът се прехвърля в мембраните на жлъчните пътища за отделяне на излишната мед в жлъчката, единственият път за елиминиране. Попадайки в жлъчката, тя вече не се реабсорбира и се екскретира с изпражненията.
Повече от 300 мутации в гена ATP7B, разположен в хромозома 13, са описани във връзка с болестта на Уилсън (www.wilsondisease.med.ualberta.ca). Най-честата мутация, открита в Европа и Северна Америка, е мутация на хистидин към глутамин в позиция 1069 (H1069Q) в екзон 14. 9 Намалената жлъчна екскреция на мед води до токсично натрупване в черния дроб. Вторичните реакции на окисление, включително създаването на свободни радикали, ще доведат до активиране на пътя на клетъчната смърт с освобождаването на мед в кръвния поток. След това медта ще бъде разпределена в тялото и по-специално в мозъка, но също така и в други органи като роговицата и бъбреците. Загубата на протеинова функция на ATP7B също води до загуба на включване на мед в церулоплазмин. Тогава той остава ензимно неефективен апопротеин без мед. По този начин нейното разграждане е бързо и скоростта на циркулация намалява. Понастоящем не може да се направи връзка между вида мутация и клиничната експресия.