Болест на Уилсън - Хепатолентрикуларна дегенерация
Болест на Уилсън или хепатолентикуларна дегенерация е невродегенеративно разстройство на метаболизма на медта. През 1912 г. Уилсън за първи път го описва като фамилно състояние, което свързва неврологични симптоми и чернодробна цироза.
Болестта на Уилсън предполага загуба на способността на черния дроб да отстранява медта чрез жлъчка и нейното включване в чернодробния церулоплазмин - транспортен протеин. В резултат на това медта се натрупва в черния дроб, мозъка, бъбреците и роговицата.
Хепатолентрикуларната дегенерация засяга предимно млади пациенти на възраст между 8 и 20 години. Всеки с повтарящи се чернодробни заболявания и медицински необясними неврологични симптоми изисква изследване за болестта на Уилсън. Увреждане на черния дроб може да има четири форми на проявление:
- остър хепатит
- остър остър хепатит
- фулминантен хепатит
- цироза.
В последния стадий на болестта на Уилсън всички пациенти ще развият цироза на черния дроб. Внезапното увреждане на черния дроб може да доведе до внезапно отделяне на мед в кръвта с появата на хемолитична анемия, животозастрашаващо състояние, ако не бъде коригирано незабавно.
Неврологични прояви може да възникне без чернодробно заболяване и да има различни признаци и симптоми, включително:
- тремор
- спастичност
- твърдост или
- хорея.
След като се установи диагнозата на болестта на Уилсън, лечението трябва да започне незабавно, дори ако пациентът е асимптоматичен. пенициламин е лекарството по избор.
Патогенеза и причини
Болестта на Уилсън се причинява от патологично натрупване на мед в организма. Обикновено медта в храната се филтрира от черния дроб и се елиминира в жлъчката и по този начин към външната страна на тялото през храносмилателния тракт. Хората с хепатолентикуларна дегенерация не могат да отстранят медта поради мутация в наследения ген на ATP7B. Когато капацитетът за съхранение на мед в черния дроб е надвишен, възниква чернодробна некроза и медта се освобождава в кръвта и достига до други рецептивни органи, които я улавят: мозъци, бъбреците и роговица.
Ген ATP7B кодира синтеза на протеин със същото име, който насърчава транспорта на мед до черния дроб, където тя ще бъде включена в церулоплазмин. 95% от серумната мед се свързва с церулоплазмин. Нивото на серумен церулоплазмин при болестта на Уилсън е ниско не защото синтезът на апокарулоплазмин се влияе от медта, а защото животът на апоцерулоплазмин намалява от 4-5 дни до 4-5 часа при липса на мед.
Болестта на Уилсън е автозомно-рецесивно състояние, предадено от родителите.
Знаци и симптоми
Клинични проявления на увреждане на черния дроб
Неврологичните признаци включват
- Паркинсонови симптоми - скованост, брадикинезия
- дизартрия, тремор в покой или активност, дистония на лицето
- дисдиадококинеза, треперещо писане, некоординация, необичайни движения на очите
- дихателна дискинезия - необичайна кашлица
- полиневропатия.
Психиатрични признаци
- хиперкинетично поведение, раздразнителност или гняв
- емоционална лабилност, психоза, мания, затруднена концентрация
- ненормално поведение, промени в личността, депресия, шизофрения.
Увреждане на костите на скелета
Увреждане на очите
- наличие на пръстена на Kayser-Fleischer: кафяв или зелен пръстен на ръба на роговичния език
- катаракта при слънчоглед - ярка и цветна, видима само при цепната лампа, не влияе на зрението
- екзотропен страбизъм, оптичен неврит
- нощна слепота.
Други срещани прояви
- зеленикаво оцветяване на ноктите
- артропатия
- анемия.
Диагностична
Лабораторни изследвания
- ниско ниво на меден серум (нормално 80-168 mcg/dL)
- ниско серумно ниво на церулоплазмин 100mcg/24 часа (нормално 10-80mcg/24 часа)
- хиперкалциурия и синдром на Fanconi вследствие на тубулна ацидоза и/или аминоацидурия при бъбречно увреждане
- хипопаратиреоидизъм
- хемолитична анемия с отрицателен тест на Кумбс
- ненормални нива на трансаминазите.
Образни изследвания
Рентгенология или абсорбциометрия (DEXA) показва остеопороза.
Компютърна томография черепната показва церебрална атрофия и хипоатенюация на путамена.
Ядрено-магнитен резонанс на мозъка показва натрупването на мед в базалните ганглии, таламуса, зъбните ядра и бялото мозъчно вещество, заедно с атрофия на кората, разширяване на вентрикулите.
Транскраниален ултразвук подчертава свръхехогенността на лещовидните ядра при асимптоматични пациенти и е по-чувствителна от ЯМР.
Други използвани процедури са сканиране Tc99 и ЯМР спектроскопия.
Чернодробна биопсия показва увеличени чернодробни медни отлагания чрез спектроскопско измерване, хистохимично маркиране с роданин.
Генетичен анализ идентификация на гена ATP7B.
Офталмологичен преглед към цепната лампа, за да подчертае слънчогледовата катаракта и пръстена на Kayser-Fleisher.
Хистопатологично изследване Да пропуснеш:
- в мозъчна тъкан: кавитарна дегенерация, глюкоза, отлагания на мед в базалните ганглии, Opalski клетки, невронални загуби;
- в чернодробна тъкан: дифузно натрупване на мед в цитоплазмата, макро и микростеатоза, гликогенирани ядра, перипортално възпаление, мононуклеарен инфилтрат, лобуларна некроза, мостова фиброза и тела на Mallory.
Лечение
Медикаментозно лечение при болестта на Уилсън се основава на метални хелатиращи агенти. D-пенициламинът свързва медта и образува разтворими комплекси, които се екскретират с урината. Може да причини обратимост на неврологичните признаци, пръстена на Kayser-Fleischer и катаракта. Той облекчава психиатричните симптоми, аминокиселините, пептидурията и чернодробните заболявания.
Неблагоприятни ефекти на D-пенициламин са:
- алергични реакции
- сърбеж
- главоболие
- гадене
- засягане на лимфните възли.
- Понякога причинява дефицит на желязо.
Други нежелани реакции включват:
- пемфигус
- лупоиден синдром
- инхибиране на хематогенния мозък
- забавено зарастване на рани
- тератогенни ефекти.
Цинков ацетат индуцира синтеза на металотионин в чревните клетки, вещество, което има повишен афинитет към медта и предотвратява нейното усвояване. Медта се екскретира в изпражненията заедно с дегенериралите чревни клетки. Цинковият ацетат може да бъде показан за бременни жени.
Триентина свързва медта и увеличава отделянето й с урината.
Амониевият тетратиомолибдат свързва медта с тъканите и блокира чревната абсорбция.
Поддържаща терапия включва комбинацията от цинков ацетат и ниски дози пенициламин или триентин.
Хирургична терапия приемете ортотопна чернодробна трансплантация и е показан при пациенти с остро чернодробно увреждане или при такива, които не се повлияват от лекарствена терапия.
Диета включва храни с ниско съдържание на мед: 1mg/d. Храните, които съдържат големи количества мед, са:
- черупки
- черен дроб
- гъби
- броколи
- шоколад и
- ядки.