Болест на Meulengracht (синдром на Гилбърт) Унаследен дефицит на UDP-глюкуронилтрансфераза - PDF безплатно

Болест на Meulengracht (синдром на Gilbert) Наследствен дефицит на UDP-глюкуронилтрансфераза

синдром

Разграждане на хема и глюкурониране на билирубин UDP-глюкуронилтрансфераза

Глюкурониране на билирубин

Генетични причини за синдрома на Gilbert I.

Диагностика на синдрома на Gilbert в нашата лаборатория: анализ на обратното пиросеквениране Последователност за анализ: T [AT] [AT] GGCAAAAACCAATCGATACACCAA A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/AT A (TA) 5TAA/A ( TA) 6TAA AT/- AT/4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT - -/- 4 2 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 6TAA AT/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 5TAA -/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGAT 0 CTATATAGCACATCGAT

Изследване на 6 пациенти за синдром на Gilbert с използване на пиросеквениране (потвърждение чрез конвенционално секвениране) A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA генетична предпоставка за синдром на Gilbert AT/AT AT/AT A (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- A (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT -/- 00 50 180 160 140 120 250 200 150 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/AT ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/- ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT -/- 00 50 200 180 160 140 120 180 160 140 120 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15

Генетични причини за синдрома на Gilbert II

Серумен билирубин в кръговете на синдрома на Гилбърт: женски триъгълници: мъже

Icterus intermittens iuvenilis = синдром на Gilbert = болест на Meulengracht I хомозиготни носители на промоторния полиморфизъм в гена UGT1A1 (генетично изискване): 5-19% от европейската популация активност UGT1A1 до 30% намалена неконюгирана хипербилирубинемия (повишен общ билирубин с нормален билирубин) вродена нехемолитична хипербилирубинемия (1,1 3 mg/dl) безвредни метаболитни аномалии (нормални стойности на черния дроб, нормални параметри на хемолиза); главно от диференциално диагностично значение

Icterus intermittens iuvenilis = синдром на Gilbert = болест на Meulengracht II, билирубинът често се повишава само по време на тренировка (гладуване, инфекции, лекарства) до 6 mg/dl) от ефектите на промоторния полиморфизъм са предимно мъже 85%) в западния свят. 2. Пигментните камъни се състоят от няколко неразтворими калциеви соли, които не са нормални съставки на жлъчката.

Честота на холестероловата жлъчнокаменна болест в различни страни Много чести (30-70%) Чести (10-30%) Междинни (за EHK билирубин трябва да бъде ентерално деглюкурониран: облекчен в случай на дефицит на UDP глюкуронитрансфераза (синдром на Gilbert: моно, не ди- Образуват се глюкурониди), увеличени с дълго време на чревния транзит (активност на бета-глюкуронидаза), само солюбилизиран, неконюгиран билирубин: - Билирубинът е неразтворим само в алкална среда -> EHK се осъществява при pH EHK е възможно

Значение на полиморфизма на промотор UGT1A1 за развитието на камъни в жлъчката при пациенти с МВ

Камъни в жлъчката при пациенти с муковисцидоза I Честота на страданията от камъни при пациенти с муковисцидоза: приблизително 15% -30% (нормална популация на същата възраст: 5%) Доскоро се смяташе, че това трябва да са холестеролни камъни (предполагаем механизъм: Загуба на жлъчни киселини, промяна в състава на жлъчната течност към холестерол)

Образуването на холестеролни камъни

Камъни в жлъчката при пациент с муковисцидоза II по-подробна оценка на камъните в жлъчката, срещащи се при пигментни камъни на муковисцидоза (основен компонент: калциев билирубинат) Въпрос: Как възниква увеличеното снабдяване на неконюгирани билирубинови камъни в черния дроб, което е необходимо за развитието на тези камъни? Предположение: - Загуба на жлъчни киселини в крайния илеум - Резорбция на разтворения, неконюгиран билирубин от дебелото черво (EHK) Ако това предположение е вярно, тогава CFTR дефект в комбинация с дефицита на UGT1A1 трябва да се увеличи по отношение на честотата на камъни в жлъчката.

Пациенти и методи 52 пациенти с CF, от които 25 мъже и 27 жени Възрастово разпределение: 20,4 ± 8,6 години диагноза CF по стандартни критерии: типичен клиничен патологичен тест за пот (концентрация на Cl обикновено> 60 mmol/l) Генетична диагностика: CFTR: 29 мутации, съдържащи Панел (Elucigene, Innogenetics?) 89,1% от пациентите са deltaf508 UGT1A1: хомозиготно или хетерозиготно конвенционално секвениране (ABI секвенсор).

Резултати Хетерозиготи за A (TA) 7TAA: 26 Хомозиготи за A (TA) 7TAA: 5 пациенти с жлъчен камък сред пациенти с CF: 9 В CF групата с камъни има значително повече носители на алели, отколкото в CF групата без камъни в жлъчката (ИЛИ = 7,7; P