Болест на Hirschsprung (RET); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за човешка генетика и

Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.

Последователност и CNV: RET

болест

Болестта на Hirschsprung (болест на Hirschsprung) е една от най-честите малформации на чревния тракт, която се характеризира с дефектна инервация на червата. Момчетата са по-често засегнати от момичетата. Липсата на нервни ганглии в сегменти на дебелото черво (аганглиоза) води до спастично стесняване на засегнатата част на червата. Това стесняване води до разширяване на зоните на прстенотичното дебело черво, които се появяват като мегаколони на рентгеновия лъч.

Често има запушване на ректума (megacolon congenitum), мекониев илеус (често забавено отпътуване на „детската пикня“ или „меконий“ след повече от 24-48 часа) или тежък, хроничен запек, повръщане, диария и коремна болка. Децата се открояват с лошо подут стомах или неуспех да процъфтяват. Има повишен риск от чревни перфорации и бактериални инфекции (тежък некротизиращ ентероколит, вероятно с сепсис; токсичен мегаколон). В около 75-80% от случаите е засегната само последната трета от дебелото черво (сигма и ректум); аганглиозата рядко се простира от ректума през цялото дебело черво, много рядко в тънките черва.

Болестта може да бъде фамилна или спорадична. Мутациите в поне 6 различни гена са описани като генетична причина за изолираната поява на болестта на Hirschsprung. В около половината от семейните и 20 процента от спорадичните случаи болестта на Hirschsprung се причинява от мутации в гена RET. Генът RET се преобразува в хромозома 10q11.2 и кодира трансмембранен тирозин киназен рецептор. Унаследяването е автозомно доминиращо, фенотипната променлива на експресия и проникването са намалени с около 50-70% (това означава, че не всички носители на мутация са засегнати). В допълнение към гена RET са известни и други гени за чувствителност (GDNF, EDNRB, EDN3, SOX10). Мутациите в гена RET също са описани при множествена ендокринна неоплазия тип 2 (MEN2) или фамилен медуларен карцином на щитовидната жлеза (FMTC). Мутациите в гена RET със загуба на функция причиняват фамилната форма на болестта на Hirschsprung, някои активиращи мутации (повишаване на функцията) причиняват MEN2 или FMTC.

терапия

За да се предотвратят животозастрашаващи усложнения като сепсис и перитонит, трябва да се търси ранна терапия. Лечението на болестта на Hirschsprung е хирургично и се състои в резекция на аганглионарния сегмент.