Благоприятни резултати при хепатит С за комбинации, съдържащи даклатасвир - Revista Hipocrate

Резултатите от проучването ALLY-1 показват, че излекуването чрез базиран на Daclatasvir режим на разследване е постигнато при 94% от пациентите с пост-трансплантационен хепатит С и до 94% от пациентите с хепатит С и напреднала цироза (Child-Pugh клас A или B )

97% от пациентите след трансплантация с генотип HCV 1a са постигнали лечение 1
91% от пациентите след трансплантация с генотип HCV 3 са постигнали лечение 1
Не беше необходимо да се променят съществуващите схеми на лечение, използвани в случаите на трансплантация 2

Bristol-Myers Squibb обявява успешно постигане на основните цели на проучването ALLY-1, клинично изпитване фаза III, оценяващо 12-седмичния режим на даклатасвир и софосбувир веднъж дневно в комбинация с рибавирин за лечение на пациенти. с хронична инфекция с вируса на хепатит С (HCV), които са имали или напреднала цироза, или рецидивираща HCV инфекция след чернодробна трансплантация. Данните бяха представени за първи път на Международния конгрес на черния дроб ™, годишната среща на Европейската асоциация за изследване на черния дроб, проведена във Виена, Австрия, на 22-26 април.

„Резултатите от проучването ALLY-1 подчертават потенциала на този разследван режим, базиран на даклатасвир, при популация от високорискови пациенти, все още неразрешени, въпреки скорошния напредък в лечението на хепатит С“, каза д-р Фред Поордад, водещ изследовател в проучването ALLY-1. професор по медицина и ръководител на катедрата по хепатология в Тексаския университет по здравеопазване в Сан Антонио, вицепрезидент по академични и клинични въпроси в Тексаския институт по черния дроб. „Пациентите с трансплантация получават различни имуносупресивни лекарства за предотвратяване на отхвърлянето на органи и това усложнява лечението на хепатит С. В проучването ALLY-1 не установихме никакви лекарствени взаимодействия между трансплантационните терапии и хепатит С и нямаше нужда да се коригира дозата на трансплантираните лекарства, дадени на пациенти, докато получават лечение с даклатасвир, което доведе до високи нива на SVR 12 седмици след лечението. "

Основните цели на проучването бяха постигнати, като 95% от пациентите с генотип 1 след чернодробна трансплантация и 82% от тези с генотип 1 и напреднала цироза получиха SVR12. 1 От общия брой пациенти, включени в проучването ALLY-1, 94% от пациентите с рецидив на HCV след трансплантация 1 и 83% от всички с напреднала цироза са постигнали лечение 1 (траен вирусологичен отговор 12 седмици след лечението; SVR12).

Системата за оценка на Child-Pugh обикновено се използва за оценка на тежестта и прогнозата на хроничните чернодробни заболявания и цироза и се основава на рейтинг от А до С (С е най-напредналият стадий) за оценка на прогресията на заболяването. 3 Пациенти с цироза от клас С имат декомпенсирана цироза, 4 често страдащи от състояния в напреднал стадий като асцит (натрупване на течност в корема), чернодробна енцефалопатия (объркване или нарушено съзнание поради неспособността на черния дроб да елиминира токсините от кръвта). ) и нарушена чернодробна функция 3, което може да усложни лечението. Проучването ALLY-1 включва 16 пациенти с декомпенсирана цироза от клас по Child-Pugh; девет от тях (56%) са получили SVR12. 2

По време на проучването четирима пациенти с напреднала цироза са подложени на чернодробна трансплантация по време на лечението; 3 от 4 продължително лечение след трансплантация (виж дизайна на изследването по-долу) и всичките 4 са получили SVR12. 1

Проучването не показва тежки нежелани реакции, свързани с изследваните лекарства по време на фазата на лечение. 1 Най-честите нежелани реакции (≥10%) в кохортата пациенти с напреднала цироза и съответно при пациенти след трансплантация са главоболие (15%, 36%), умора (18%, 28%), анемия (20%, 19%), диария (8%, 19%), гадене (17%, 6%) и артралгия (2%, 13%). 2 Един пациент е прекратил лечението след 31 дни поради главоболие, но дори при тези условия той е получил SVR12. 1 Девет пациенти в кохортата с цироза са имали рецидив след лечение и един е имал откриваеми нива на HCV РНК в края на лечението; няма случаи на вирусно възстановяване при лечение. 2 Трима пациенти (генотипове 1а, 1b, 3) от кохортата след трансплантация показват рецидив. 2 Всички 12 пациенти с рецидив в момента се лекуват с даклатасвир и софосбувир в комбинация с рибавирин в продължение на 24 седмици. 2

HCV инфекцията е най-важната индикация за трансплантация на черен дроб в световен мащаб. 5 При липса на лечение HCV инфекцията на новия черен дроб след трансплантация е неизбежна5 и е свързана с бързо прогресиране до цироза и смърт при до 30% от пациентите в рамките на 5 години. 5.6 Проучването ALLY-1 е третото проучване, което докладва резултатите от клинична фаза 3 на програмата ALLY, което оценява даклатасвир в комбинация със софосбувир при няколко популации пациенти с тежки, все още нерешени медицински нужди. Bristol-Myers Squibb HCV Research Center. Проучванията ALLY-2 и ALLY-3 бяха представени преди това на Конференцията за ретровирусни и опортюнистични инфекции през 2015 г. и на срещата на Американската асоциация за изследване на черния дроб през 2014 г. и субанализи във всяко проучване върху схемите на лечение с даклатасвир и софосбувир. без рибавирин също бяха представени като плакати на EASL 2015.

Освен това EASL публикува новите насоки за лечение от 2015 г. при хепатит С, които включват режим на даклатасвир + софосбувир като първото 12-седмично лечение за пациенти с генотип 3. В насоките на EASL от 2015 г. се споменават режимите на даклатасвир + софосбувир като терапевтични възможности за лечение на всички генотипове на HCV и на пациенти, коинфектирани с HCV/HIV.

"Резултатите от проучването ALLY-1 са потвърждение на проучванията ALLY-2 и ALLY-3, демонстрирайки универсалността на режима на базата на даклатасвир при лечение на HCV инфекция при множество популации пациенти, които според настоящия клиничен опит са трудни за лечение, като пациенти с HCV генотип 3, пациенти с HIV-HCV коинфекция и пациенти с декомпенсирана цироза “, каза Дъглас Манион, д-р, ръководител на отдела за специализирано развитие в Bristol-Myers Squibb. „Пациентите след трансплантация на черен дроб и пациентите с цироза са категория пациенти с нерешени нужди и продължават да бъдат предизвикателство за наличните в момента режими на лечение.“

Уча дизайн

Това проучване фаза III, с известно лекарство, включва 2 пациенти в група от пациенти с HCV инфекция от който и да е генотип, нелекуван и предварително лекуван, съответно: пациенти с напреднала цироза (n = 60) и пациенти с HCV рецидивираща чернодробна трансплантация (n = 60). = 53). 1 Всички пациенти са получавали даклатасвир 60 mg плюс софосбувир 400 mg веднъж дневно в комбинация с рибавирин, първоначално дозиран от 600 mg/ден (с възможност за адаптиране на дозата според нивата на хемоглобина и креатининовия клирънс). ) за 12 седмици. 1 На пациентите, получаващи различни имуносупресивни средства, беше позволено да участват в проучването. 2 В кохортата на цирозата пациентите, които са били подложени на трансплантация по време на лечението, са могли да получат продължително лечение за 12 седмици непосредствено след трансплантацията, независимо от продължителността на лечението преди трансплантацията. Основната цел беше скоростта на SVR12 (дефинирана като HCV РНК ниво 1)

препраткитд:

(1) Poordad et al, EASL Abstract, Daclatasvir Sofosbuvir и Ribavirin Комбинация за пациенти с HCV с напреднала цироза или рецидив след трансплантация: Проучване на ALLY-1 фаза 3

(2 Poordad et al, презентация на EASL, комбинация Daclatasvir Sofosbuvir и Ribavirin за пациенти с HCV с напреднала цироза или рецидив след трансплантация: Проучване ALLY-1 фаза 3

(3) Cheung, Резултатът от Child-Pugh

(4) NPS MedicineWise, Класификация по Child-Pugh

(5) Kwo et al. Без интерферон антивирусен режим за HCV след чернодробна трансплантация, N Engl J Med

(7) КОЙ. Хепатит С, достъпен на http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf, последен достъп през април 2015 г.

(8) Kim W. Глобална епидемиология и бремето на хепатит С, микроби и инфекция