Биомаркерите на персонализираната онкология са най-новият напредък и предизвикателства за бъдещето
Стандартът на грижа за пациенти с напреднал рак е преминал от емпирична терапия към насочена терапия с биомаркер, базирана на молекулярния профил на тумора. Мащабното развитие на техниките за генотипиране сега позволява бърз и изчерпателен анализ на раковия геном на отделни пациенти, дори от много малък биопсичен материал. Диагностичните биомаркери помагат на пациента да избере най-добре насочените терапии.
Персонализираната терапия промени парадигмите в онкологията. Сега лечението се основава на по-добро разбиране на генетичните различия зад индивидуалните различия в молекулярната канцерогенеза, фармакогенетиката и отговора на химиотерапията. Той също така е променил опциите за лечение на някои напреднали видове рак. Биомаркерите, използвани в онкологията, могат да бъдат разделени на няколко групи. Въз основа на това можем да говорим за диагностични, прогностични, лечебни и профилактични биомаркери. Диагностичните или предсказуеми биомаркери могат да бъдат идентифицирани въз основа на молекулярните пътища и мутациите, участващи в образуването и разпространението на тумори и да спомогнат за оптимизиране на терапията, като предоставят информация за вероятността от отговор на определена терапия. Прогностичните биомаркери идентифицират соматични мутации на зародишна линия, промени в метилирането на ДНК, повишени нива на микроРНК и циркулиращи туморни клетки. Биомаркерите за лечение и профилактика могат да се използват за контролиране на индивидуалното лечение чрез идентифициране на пациенти с различен риск от изход.
Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е първото злокачествено заболяване при човека, при което е идентифицирана хромозомна аномалия. ХМЛ се характеризира с реципрочна транслокация на t (9; 22) (q34; q11), което води до сливане на BCR-A1 ген на хромозома 22. ХМЛ се причинява от BCR/ABL1 слет протеин, който проявява активност на тирозин киназа (TK). Въпреки че лечението с инхибитор на тирозин киназа (TKI) при ХМЛ обикновено е ефективно, CML стволови клетки са показали, че са устойчиви на лечение с TKI.
Според международните насоки лечението от първа линия за хромозома Philadelphia + (Ph +) CML е BCR-ABL TKI. Понастоящем са налични пет TKI за лечение на Ph + CML, иматиниб от първа линия, дазатиниб и нилотиниб, босутиниб и понатиниб от втора линия. С успешното използване на иматиниб, който успя да постигне дългосрочен цитогенен отговор при ХМЛ, сега вниманието се фокусира върху молекулярния отговор, който се измерва чрез намаляване на нивата на транскрипти BCL-ABL (нивото на BCR-ABL1 иРНК показва терапевтичен отговор, BCR-ABL1 TKI-резистентни мутации могат да бъдат открити чрез секвениране на домейни).
Смъртността от рак на дебелото черво показва тенденция на спад през последните години, най-вече поради ранното откритие, при което някои прогнозни и прогностични биомаркери играят основна роля. Пет от тях са с нарастващо значение: експресия на EGFR ген, мутация на гена K-ras G13D, мутация на гена B-raf V600E, дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD) и генотипизиране на UGT 1A1 I.
Експресията на EGFR се наблюдава при приблизително 70% от човешкия колоректален рак (CRCs). Анти-EGFR моноклонални антитела като цетуксимаб и панитумумаб конкурентно инхибират функцията на EGFR и е установено, че цетуксимаб удължава преживяемостта в CRC, особено в комбинация с химиотерапия.