Биология на хепарина

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод

С намален прием на храна, по-дълъг живот

Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Хепарин

Лесно разтворим във вода и физиологичен разтвор, практически неразтворим в етанол, ацетон, бензен и диетилов етер (натриев хепарин) [2]

Хепарини (Гръцки ἧπαρ Хепар, „Черен дроб“) са собствените полизахариди на тялото, които имат инхибиторен ефект върху коагулационната каскада и следователно се използват също така терапевтично за инхибиране на кръвосъсирването. От химическа гледна точка това са гликозаминогликани, състоящи се от променлив брой аминозахари с моларна маса между 4000 и 40 000 (пикова честота около 15 000). Естествените хепарини се извличат най-ефективно от тънкочревната лигавица на свинете. Извличането от белите дробове на говеждо месо не се практикува от епидемията на СЕГ. Хепаринът не се абсорбира от стомашно-чревния тракт и поради това трябва да се инжектира.

Антикоагулантният ефект се основава на факта, че антитромбин III циркулира в кръвта, ензим, който инхибира активираните коагулационни фактори като тромбин и фактор Ха. Хепаринът се свързва с антитромбин III, което прави реакцията, която катализира, около хиляда пъти по-бърза.

Хепаринът се използва за профилактика и терапия на тромбози. Дозата му не се дава в грамове, а в международни единици (IU): Една единица предотвратява коагулацията на 1 ml цитрат-съдържаща плазма след добавяне на CaCl2 при 37 ° C за един час.

Хепарин може да се използва и за предотвратяване на съсирването на кръвни проби.

структура

Хепарините са вариестерифицирани гликозаминогликани, всеки от които се състои от редуващи се последователности на D-глюкозамин и уронова киселина (D-глюкуронова киселина или L-идуронова киселина). [7] Много мономерни единици съдържат сулфатни групи, прикрепени към кислородни и азотни атоми.

От дължината на веригата от пет монозахариди (три D-глюкозамини и две уронови киселини), хепарините имат антикоагулантно действие. Съответно на градивните блокове на веригата, те имат много отрицателни заряди, чрез които те също се свързват с антитромбин III. Наричат ​​се хепарини с дължина на веригата от 5 до 17 нискомолекулни хепарини (LMWH), Английски Хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH), с дължини на веригата от 18 as нефракциониран хепарин (UFH) определен. [7]

Лекарственият нефракциониран хепарин (също "Стандартен хепарин„Наречен) има моларна маса от 6 000 до 30 000 далтона. Чрез химично или ензимно разцепване и фракциониране се получават нискомолекулни, терапевтично използваеми хепарини със средни моларни маси около 5000 далтона: Certoparin (5400 Da), Dalteparin (6100 Da), Enoxaparin (4500 Da), Parnaparin (5000), Nadroparin (4300 Da), Reviparin (4400 Da) и Tinzaparin (6500 Da). [8-ми]

биосинтеза

Хепаринът не се образува предимно в съединителната тъкан, а почти само в мастоцитите.

Механизъм на действие

Както LMWH, така и UFH свързват антитромбините, особено антитромбин III (AT III). Полученият комплекс се нарича незабавен инхибитор и ускорява инактивирането на активираните фактори на коагулацията с фактор хиляда. LMWH инактивира предимно протромбиназния комплекс, състоящ се от активиран фактор X (фактор на Stuart Prower), активиран фактор V (проакселерин), калциеви йони и фосфолипиди. В допълнение към протромбиназния комплекс, UFH инактивира и активиран фактор II = тромбин. Това обяснява по-бързия антикоагулантен ефект на UFH в сравнение с LMWH.

Освен това фактори IX (антихемофилиен фактор В или коледен фактор), XI (фактор на Розентал), XII (фактор на Хагеман) и каликреин са инактивирани. Друг механизъм на действие е, че полианионът хепарин свързва Ca йони; намаляването на Ca йони е антикоагулант.

Фармакокинетика

Хепаринът се прилага интравенозно, подкожно или през кожата. Подкожното приложение на UFH води до 30% бионаличност. В случай на интравенозно приложение първоначално се елиминира 40% от инжектирания UFH (бърз процес на насищане поради големия брой отрицателни заряди свързва UFH с ендотела и макрофагите, както и с плазмените протеини) с полуживот от 5–15 минути, който след това се превръща в по-бавен Елиминирането завършва с полуживот от 60–90 минути (бъбречно елиминиране чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция). Само когато всички места на свързване са удовлетворени, връзката доза-ефект е линейна и терапевтично ефективното ниво е постигнато. UFH не преминава през плацентата и не навлиза в кърмата, така че може да се използва по време на бременност и кърмене.

LMWH имат по-нисък афинитет към плазмените протеини, протеините на съдовия матрикс, макрофагите, тромбоцитите и ендотелните клетки. Това обяснява по-добра бионаличност, по-дълъг полуживот на елиминиране и изключително бъбречен клирънс на LMWH. След подкожно инжектиране има 90% + бионаличност. LMWH не преминава през плацентата и не е известно да преминава в кърмата.

Показания

хепарина

UFH е посочено наред с други неща:

  • Профилактика на пери- и следоперативна тромбоза
  • Терапия на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия
  • Терапия на артериални емболи
  • Антикоагулант за екстракорпорална циркулация (напр. Диализа)
  • по специални аспекти:
    • за терапия на DIC (= дисеминирана интраваскуларна коагулация)
    • като допълнителна терапия към тромболиза
    • за терапия на остър миокарден инфаркт.

LMWH се показва наред с други неща:

  • за пери- и следоперативна профилактика на венозни тромбози
  • Терапия на дълбока венозна тромбоза
  • Терапия на немасивна (нормотензивна) белодробна емболия
  • Профилактика на тромбоза при нестабилна стенокардия и понякога при остър коронарен синдром
  • Антикоагулант при хемодиализа.

Освен това хепаринът се използва под формата на така наречения хепаринов блок за задържане на отворени съдови катетри. За тази цел захранващата линия се изплаква с хепаринизиран разтвор на NaCl, така че в нея не може да се осъществи коагулация.

Забележка: В Германия много LMWH все още не са одобрени за нито едно от тези показания.

Противопоказания

Необходим е критичен анализ на съотношението риск-полза и внимателно лабораторно наблюдение на пациента. Срокът Противопоказание може да се види относително в този контекст:

  • резистентна на терапия артериална хипертония и хипертонична ретинопатия
  • Чернодробни и бъбречни заболявания с нарушена функция, остър панкреатит
  • тежки метаболитни заболявания като захарен диабет
  • напреднало злокачествено заболяване
  • напреднала възраст (с повишена заболеваемост)
  • Свръхчувствителност или предишен HIT II

  • съществуващо или застрашено вътрешно кървене
  • Пункция на артерии и паренхимни органи, интрамускулни инжекции ([9] [10]

нежелани ефекти

След парентерално приложение могат да се появят следните нежелани реакции:

  • повишена склонност към кървене: рискът от кървене трябва внимателно да се претегли. Не е значително по-малко при НМГ, отколкото при UFH. Протаминът, получен от сьомга, е ефективен като противоотрова.
  • повишен плазмен калий
  • повишени чернодробни ензими (GOT, GPT, GGT)
  • повишена вероятност от индуциран от хепарин дефицит на тромбоцити, индуциран от хепарин тромбоцитопения (HIT) тип I или тип II
  • в редки случаи се наблюдава обратима загуба на коса, както и алергични реакции като уртикария, ринит, лакримация, треска, бронхоспазъм и спад на кръвното налягане.
  • При продължително лечение са наблюдавани остеопороза и спонтанни фрактури

контрол

За да не се дава нито твърде много (риск от кървене), нито твърде малко (риск от тромбоза) хепарин, трябва да се определи PTT на пациента (Частично тромбопластиново време).

Хепаринът с ниско молекулно тегло обикновено не трябва да се контролира - важна полза за пациента. Ако е необходимо обаче, точната доза може да бъде определена чрез измерване на анти-Ха активността. Измерването трябва да се направи четири часа след подкожната инжекция, за да се създадат стандартизирани условия. [11]

Вижте също

  • Антикоагулация
  • Съсирване на кръвта
  • Хемостаза
  • Кръвни съсиреци
  • Хепариноиди
  • Крем за белези

Готови лекарствени продукти

Calciparine (CH), Gelparin (CH), Lioton (A, CH), Liquemin (CH), Lovenox (A), Lyman (CH), Sportino (D), Thrombareduct (D), Thrombophob (D), Vetren (D ), многобройни генерични лекарства (D, A, CH)