Биологични ефекти на строгените и тяхната фармакотерапия

Препаратите, съдържащи естроген, са сред най-често използваните лекарства в гинекологично-ендокринологичната практика. Въпреки че тяхната препоръка и определяне на дозата, която ще се използва, е медицинска компетентност, важно е пациентите да са наясно и с най-важните фармакотерапевтични аспекти на естрогените. (G.S.)

СЪДЪРЖАНИЕ

1. Източници на естрогени

При производството на естрадиол в яйчниците координираната функция на тека и гранулозните клетки е значителна (двуклетъчна теория). Това е така, защото случайните клетки имат предимно LH рецептора, докато гранулозните клетки на развиващия се фоликул експресират предимно FSH рецептори. Под въздействието на LH, тека клетките произвеждат андрогенни предшественици (предимно андростендион), които допълнително се превръщат в естрогени от индуцирания от FSH ароматазен ензим в гранулираните клетки. От 18 въглеродни атома в човешкото тяло са изолирани 9 вида, от които естрадиол, естрон и естриол са най-важните.

Мастната тъкан също има значителна ароматазна активност, ензимът присъства в мозъка, гърдите и костите. По този начин тези така наречени екстрагонадни тъкани също са способни да синтезират естроген (предимно естрон) от андрогени. Следователно естрогенът може да се образува и при жени в постменопауза или овариектомия, особено при жени със затлъстяване.

Биологично естрадиолът е най-силен, последван от естрон и накрая естриол.

2. Биологични ефекти

Ендогенният 17β-естрадиол индуцира и поддържа първични и вторични женски полови характеристики. Биологичните ефекти на 17β-естрадиол се медиират чрез редица специфични естрогенни рецептори. Комплексът от стероидни рецептори се свързва с ДНК на клетките и индуцира синтеза на специфични протеини.

В сътрудничество с прогестерона те участват в основни процеси при жените като ембрионално развитие, полово съзряване, развитие на вторични полови характеристики през пубертета, невроендокринна регулация на женския репродуктивен цикъл, овулация, подготовка на репродуктивните органи за оплождане и имплантиране, либидо и играят важна роля в метаболизма на костите, протеините и липидите. Те оказват значително влияние върху женския хабитус. Напоследък се смята, че те също играят важни роли при мъжете: например в сперматогенезата, поведението и костния метаболизъм.

Във влагалището естрогените увеличават броя на повърхностните и междинните клетки и намаляват броя на базовите клетки във влагалището. Естрогените поддържат вагиналното рН в нормални граници (4,5), което укрепва нормалната бактериална флора.

Таблица: Биологични ефекти на естрогените

Естествените естрогени се абсорбират трудно от червата и се инактивират в черния дроб и следователно са клинично неефективни през устата.

С оглед на това са разработени формулировки с по-силна сила от естествения естрадиол, които се абсорбират добре през устата, от които етинил естрадиолът и неговият метилов естер местранол са най-известни. Местранолът е включен в първото противозачатъчно хапче.

Понастоящем продуктите, съдържащи местранол, не се предлагат на пазара в Унгария, докато повечето комбинирани хормонални антиконвулсанти, предлагани на пазара в Унгария, съдържат етинил естрадиол.

Конюгирането на естествени естрогени с валерат и бензоати е разработило така наречените конюгирани естрогени, които се абсорбират добре и могат да се използват дълго време, когато се използват през устата.

3. Терапевтична употреба на естрогени

Най-важната индикация за приложение на естроген е намаленото или липсващо ендогенно производство на естроген по функционални или органични причини.

Показания за употреба на естрогени :

• първична аменорея,
• вторична аменорея,
• ранна менопауза (ранно изтощение на яйчниците),
• постменопауза,
• постменструално кървене,
• средно кървене,
• инконтиненция.

The естрогенните препарати обикновено трябва да се използват като монотерапия за по-кратък период от време (1 до 4 седмици), за да се предотврати развитието на ендометриална хиперплазия.

По-рядко - без добавяне на гестаген - рядко се използва:

• Синдром на Търнърв първата фаза на лечението, за да се насърчи развитието на вторични полови белези,
• При синдром на Морис (Феминизация на тестисите) след отстраняване на тестисите,
• O lyan при жени, които са претърпели хистеректомия.

Избраната форма на приложение се определя от продължителността на лечението, естеството на оплакванията и съпътстващите заболявания.

---