Безалкохолен мастен черен дроб; подценената широко разпространена болест
Безалкохолен мастен черен дроб - подцененото широко разпространено заболяване
Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е най-често срещаното чернодробно заболяване в индустриализираните страни. NAFLD може да се развие в стеатохепатит (NASH), което от своя страна може да доведе до цироза, чернодробна недостатъчност или рак на черния дроб (1). Съвсем наскоро NAFLD е призната като независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания (2). NAFLD обяснява пряко значимите кардиометаболитни рискови фактори като дисгликемия, дислипидемия, възпаление, оксидативен стрес, нарушения на коагулацията с тенденция към тромбоза и артериална хипертония. Мазният черен дроб също е от етиопатогенетично значение за диабет тип 2 (4, 5). Съответно, NAFLD сега е установен като независим рисков фактор за диабет тип 2 (3, 6).
1 Германски университет за превенция Николай Ворм1, Юрген Щайн2 и Александър Стрьоле3
и здравен мениджмънт, Саарбрю-
2 клиники във Франкфурт Заксенхаузен
3 Катедра по хранителна физиология и хранене на човека, Институт по наука за храните, Университет Лайбниц
Органи с нарушения на глюкозния и липидния метаболизъм, повишено кръвно налягане и дефекти на филтрацията за
На основата на генетично предразположение и при диабет тип 2, сърдечно-съдови
Мастният черен дроб се отличава от дисбаланс и хронично бъбречно заболяване
между влизането от липолиза на мастната тъкан, може да тече (3, 15–17, фигура 2).
Диетични мазнини и de novo липогенеза от въглерод - Второто по големина постъпване на липиди в черния дроб идва от
хидрати и консумация или въглехидрати чрез de novo липогенеза
Stéatose hépatique non alcoolique - l’épidémie sous-estimée
разумно освобождаването на липиди от черния дроб (преглед в [1]). Рискът от NAFLD се увеличава с покачването на индекса на телесна маса, но също така се случва
(DNL), което при 26 процента е почти два пъти по-високо от влизането от хранителни мазнини при 15 процента (10). Изследванията на населението потвърждават, че DNL е ключов фактор за генезиса на NAFLD (18–20). Най-скоро-
Mots clés: явление - facteurs de risque - съпротива à l’insuline - traitement - препоръки за la pratique
за хора с нормално тегло до (7–9). Повечето от чернодробните мазнини идват от липолиза на адипоцитите (10). Това се основава на нефункционална мастна тъкан (11–13): С максимално разширение
постоянен NAFLD, се установява изразена DNL дори при евкалорична диета и нормални съотношения на хранителните вещества (21). Решаващият спусък за DNL е хиперинсулинемията, свързана с инсулинова резистентност (Фиг-
Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) е патологията hépatique la plus répandue dans les pays industrialisés. Une NAFLD peut évoluer срещу une stéatohépatite qui, elle, peut évoluer спрямо une cyrhosis, une insufisance hépatique ou un cancer du foie (1). Рецемент, на NAFLD е идентификация, която се идентифицира като фактор за рискови независими заболявания на кардиоваскуларите (2). NAFLD permet d’expliquer des facteurs de risque cardiométaboliques насочва tels que la dysglycémie, la dislipidémie, l’inflammation, le stress oxidatif, les problems de la coagulation avec tendence aux thromboses et l’hypertension artérielle. The stéatose hépatique intervient également dans l’étiopathogénie du diabète de type 2 (4, 5). Il n’existe също médicament spécifiquement indiqué dans l’indication NAFLD. Par conéquent, les modifications portant sur l’alimentation et la sédentarité constituent la base du traitement.
на мастните клетки матриксът може да фиброзира и в крайна сметка хипоксия, което от своя страна причинява имунологични реакции с възпаление и ремоделиране на мастната тъкан. Провъзпалителните цитокини причиняват инсулинова резистентност (IR), която инхибира окисляването на мазнините и стимулира липолизата. Тази загуба на функция на мастните клетки води до „преливане“ на липидите (преливане на липиди) (14). По този начин извънматочните мастни натрупвания възникват в тъкани, които не са предназначени предимно за съхранение на мазнини, особено в корема и там предимно в черния дроб и панкреаса, но също така в и около сърцето, бъбреците и скелетните мускули. Ектопичните липиди съдържат керамиди и диацилглицерол (DAG), които от своя страна предизвикват възпаление в тези тъкани и предизвикват там инсулинова резистентност (преглед в [1]), което причинява функционални нарушения на тези
обучение 1). При IR многократно количество мазнини се синтезират в черния дроб и мастните клетки в сравнение с чувствителните към инсулин индивиди (22). С хиперинсулинемия и висока консумация на въглехидрати, дори чувствителните към инсулин хора реагират с огромно увеличение на DNL в черния дроб (23). С висока консумация и висококалорична диета, фруктозата допринася най-много за DNL. (24). Прекомерната консумация на плодове и безалкохолни напитки днес е особено критична в този контекст. Независимо от енергийния прием, влиянието на качеството на мазнините се отрежда на съществена роля. Докато при DNL наситените мастни киселини с 16 и 18 въглеродни атома се образуват главно от въглехидрати и тяхното съхранение в тъканта е свързано с повишен риск от NAFLD (18-21), влиянието на наситените мастни киселини от приема на храна е противоречиво 25, 26). От друга страна, високият прием на мононенаситена олеинова киселина (27) и особено на дълговерижните, силно ненаситени омега-3 мастни киселини е свързан с намален риск от NAFLD (28-30).
Рискови фактори за NAFLD
Мускулната неактивност е виден NAFLD рисков фактор. От една страна, поради липса на мускулна активност, скоростта на окисление на глюкозата и мастните киселини в мускулните и чернодробните клетки намалява, което причинява IR в мускулната клетка (31, 32). От друга страна, IR на мускула води основно до нарушение на синтеза на гликоген (33). Доставката на субстрат се насочва към мастната тъкан и черния дроб. DNL в черния дроб се увеличава до максимум, особено при високо съдържание на въглехидрати във връзка с хиперкалорично снабдяване с енергия (34). От друга страна, когато има бездействие, няма адекватен стимул за ангиогенеза в разширяващата се мастна тъкан с положителен енергиен баланс, което от своя страна насърчава хипоксията в мастната тъкан и допринася за възпалението там (35). Друга причина за NAFLD е дисбиозата. Нарушаването на чревния микробиом насърчава чревната пропускливост и увеличава риска от ендотоксинемия, което от своя страна благоприятства развитието на NAFLD или NASH (36).
Фигура 1: De novo липогенеза от въглехидрати в черния дроб и мастните клетки чрез активиране на транскрипционните фактори ChREBP и SREBP-1 като функция на постпрандиалната хипергликемия и хиперинсулинемия (съгласно Ameer F et al.: Metabolism 2014; 63: 895–902) DNL: ново липогенеза; ChREBP: протеин, свързващ елементите с въглехидрати; TCA: цикъл на трикарбоксилна киселина; SREBP1: Протеин-свързващ елемент на регулацията на стерола-1; n-3 PUFA: Омега-3 мастни киселини
терапия
Няма специално одобрени лекарства за индикацията NAFLD. Следователно, основата на лечението с цел разграждане на извънматочната мастна тъкан в черния дроб е намесата в начина на живот с модификация на диетата и упражненията (преглед в [1]).
Хранителна терапия: Основната цел на хранителната терапия е да се намали енергийният прием, за да се постигне намаляване на мастната маса. Не трябва да се постига фиксирано намаляване на телесното тегло или ИТМ, за да се постигне нормална чернодробна функция. По-скоро е от решаващо значение индивидуалното затлъстяване да падне под нивото-
Инсулинова резистентност
+ KH - енергия
Чернодробна мазнина NAFLD
Базален инсулин
IR черен дроб - освобождаване на глюкоза
VLDL холестерол + липолиза мастни клетки
извънматочна мазнина - липотоксичност
Инсулинова резистентност на α и β клетки
Апоптоза β клетки
Инсулин - глюкагон
Фигура 2: Диабет тип 2 се развива от ектопични мастни натрупвания в черния дроб и панкреаса. NAFLD: Безалкохолна мастна чернодробна болест; KH: въглехидрати; IR черен дроб: инсулинова резистентност черен дроб; VLDL холестерол: Липопротеин с много ниска плътност