Бета-блокиращи лекарства
Бета-блокерите се наричат още бета-адренорецепторни антагонисти и обръщат активността на хормоните адреналин и норадреналин (катехоламини) в различни тъкани. Бета рецепторите се намират в голямо количество в сърцето, съдовете, бъбреците, белите дробове и централната нервна система.
В сърцето хормоните на симпатиковата нервна система имат стимулиращ ефект, увеличавайки честотата, проводимостта и силата на свиване на сърцето. Що се отнася до съдовете, стимулирането на бета-адренергичните рецептори води до вазодилатация. По този начин, като цяло, бета-блокерите, противодействащи на физиологичните ефекти на катехоламините, ще намалят дейността на сърцето. Въпреки че би трябвало да произвежда и лека вазоконстрикция, повечето бета-блокери имат съдоразширяващ ефект.
Лекарството за бета-блокери е използвано в лечение високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност, ангина пекторис, миокарден инфаркт. Тези лекарства могат също да бъдат показани при лечение на сърдечни аритмии като фокална предсърдна тахикардия или предсърдно трептене и предотвратяване на предсърдно мъждене след събития като инфаркт на миокарда, електрическа кардиоверсия, хирургия. Бета-блокерите понякога се използват за лечение на симптомите на глаукома (прилагани локално), тревожност или хипертиреоидизъм.
Независимо от вида на бета-блокера е лесно да се разпознае, че той принадлежи към този клас, защото имената на активните вещества завършват на "хаха". Често използваните бета-блокери включват: пропранолол, метопролол, бисопролол, атенолол, лабеталол.
Бета-блокерите могат да бъдат противопоказан при астма или ХОББ, тъй като те могат да предизвикат остра диспнея (задушаване). Основното неблагоприятни ефекти на бета-блокерите са: умора, световъртеж, сухота на лигавиците (уста, очи, нос), студени крайници, диария.
Класификация
Основните адренергични рецептори са бета 1 и бета 2, алфа 1 и алфа 2. В зависимост от рецепторите, към които са насочени, бета-блокерите се класифицират на:
• Бета-блокер неселективен (свързва се еднакво с бета 1 и бета 2 рецептори): картеолол, пропранолол, пиндолол, тимолол, соталол
• Бета-блокер селективен (имат по-висок афинитет към бета 1 рецептори): ацебутолол, бисопролол, атенолол, есмолол, метопролол, небиволол
• Бета-блокери с ефект върху приемниците алфа 1: буциндолол, лабеталол, карведилол
Бета 1 рецепторите преобладават в сърцето (където са 70% от бета рецепторите), поради което селективните бета-блокери понякога се наричат "кардиоселективни". Няма обаче тъкан, в която да присъства само един вид бета рецептор и в същото време няма лекарство, което да е насочено само към един тип рецептор.
От тези бета-блокери, подклас е този на лекарства с присъща симпатикова дейност. Това са:
• Картеолол
• Пиндолол
• Целипролол
• Буциндолол
• Лабеталол
Бета-блокерите също могат да бъдат класифицирани според тяхната разтворимост в липиди. По този начин се отличават бета-блокиращите лекарства:
• липофилен: пиндолол, пропранолол, метопролол, тимолол
• хидрофор: соталол, картеолол, надолол, атенолол, есмолол
Механизъм на действие
Бета-блокерите упражняват своите фармацевтични ефекти, като блокират действието на адреналиновите и норадреналиновите хормони върху бета рецепторите. Те присъстват във всички тъкани на тялото, в различни пропорции бета 1 до бета 2. Разбирането на ефектите на бета-блокерите (както терапевтични, така и нежелани) се улеснява от знанията ефекти на катехоламините върху бета рецепторите, в различни тъкани:
• Шнур: инотропен, дромотропен, положителен батмотропен; стимулира идиовентрикуларните пейсмейкъри
• Кръвоносни съдове: вазодилатация
• Скелетни мускули: повишена контрактилитет, гликогенолиза, вазодилатация
• Бронхи: бронходилатация
• Черен дроб: гликогенолиза, глюконеогенеза
• Панкреас: стимулира секрецията на инсулин
• Бъбрек: стимулира отделянето на ренин
• Пикочни пътища, матка: релаксация
• Щитовидна жлеза: стимулира превръщането на Т4 в Т3
• Паращитовидните жлези: стимулират секрецията на PTH
• Нервни окончания: стимулира освобождаването на норепинефрин от магазините
Притежавайки структура, подобна на катехоламините, бета-блокерите се свързват с бета-рецепторите и предотвратяват ефектите от рецепторното активиране. Бета-блокерите с присъща симпатико-миметична активност също са, парадоксално, частични агонисти на бета рецепторите. Лекарства с присъща симпатико-миметична активност върху бета 1 потискат отрицателния хронотропен ефект на бета-блокерите в покой. В съдовете частичните бета 2 рецепторни агонисти причиняват вазодилатация.
Ефектите на бета-блокерите върху сърцето са:
• Инотропен, хронотропен, отрицателен дромотропен
• Намалява нуждите от кислород и подобрява перфузията през коронарните артерии, като има антиисхемична роля
• Увеличете фракцията на изтласкване в лявата камера, подобрете миокардната структура на това ниво
• Инхибира елиминирането на свободни мастни киселини от адипоцитите на миокарда, причинени от катехоламини
• Намаляват оксидативния стрес, инхибират апоптозата на миоцитите
• Антиаритмични
• На клетъчно ниво: стимулира увеличаването на плътността на АТФази в саркоплазмения ретикулум
• Стабилизира клетъчната мембрана
Бета-блокерите имат съдоразширяващо действие и антихипертензивен, чрез механизми, все още не напълно изяснени. Част от този ефект се дължи на намаляването на сърдечната дейност. Тъй като обаче пациентите с хипертония с повишени стойности на ренин реагират по-силно на лечение с бета-блокери, се смята, че ефектът им върху бъбреците е значителен.
На ниво бъбречна, преобладаването на бета 1 рецепторите причинява намаляване на секрецията на ренин от юкстагломеруларния апарат и следователно намаляване на ангиотензин II и алдостерон.
Поради отмяна на бронходилататорни ефекти на катехоламините в бета рецепторите в белите дробове, бета-блокерите повишават риска от бронхиална хиперреактивност или бронхоспазъм. Това е важно за пациенти с ХОББ или астма и особено за неселективни бета-блокери. [2, 3, 5, 6]
фармакокинетика
Фармакокинетиката на бета-блокерите до голяма степен зависи от тяхната степен на липофилност. Ниско липофилни бета-блокери (хидрофилен) се абсорбират частично от стомашно-чревния тракт и се подлагат на чернодробен метаболизъм и елиминиране през бъбреците. Той не засяга други лекарства, метаболизирани от черния дроб, и техният полуживот е 2-6 часа. Тези лекарства в малко количество надвишават кръвно-мозъчната бариера.
Интензивно липофилни вещества се абсорбират напълно от храносмилателния тракт, но се подлагат на интензивен метаболизъм при първия чернодробен пасаж. По този начин тяхната бионаличност намалява до 10-30%, а полуживотът им е 1-5 часа. Интензивно метаболизирани от черния дроб, те могат да се натрупват при пациенти с намалена чернодробна васкуларност (цироза, застойна сърдечна недостатъчност). Тези лекарства преминават през кръвно-мозъчната бариера.
Между лекарства с a средна разтворимост в липиди има големи различия във фармакокинетиката. Карведилол се подлага на интензивен чернодробен метаболизъм и се елиминира чрез стомашно-чревния тракт. Бисопролол се елиминира както в черния дроб, така и в бъбреците; лесно преминава кръвно-мозъчната бариера. [2]
Начини на приложение
Бета-блокиращите лекарства могат да се прилагат от:
• Устно
• Интравенозно: пропранолол, соталол, атенолол, есмолол, метопролол
• Очни (капки): бетаксолол
индикации
Бета-блокерите са посочени по-долу сърдечно заболяване:
Остър миокарден инфаркт. Показан е техният благоприятен ефект за ограничаване на разпространението на инфаркти, намаляване на риска от аритмии и намаляване на болката. Използването им през първите часове след инфаркт напълно намалява смъртността поради това сърдечно събитие. Те са показани и при инфаркти на миокарда без елевация на ST-сегмента. В допълнение, бета-блокерите са показани в дългосрочния период след възстановяване след инфаркт, подобрявайки степента на преживяемост с 25%.
Исхемична болест на сърцето хронична, особено при пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт.
Хронична сърдечна недостатъчност, NYHA класове II-IV
Сърдечни аритмии: синусова тахикардия, фокална предсърдна тахикардия, предсърдно трептене (контрол на вентрикуларната честота), предсърдно мъждене (предотвратяване на риска, контрол на сърдечната честота), камерни аритмии (профилактика преди или след миокарден инфаркт) .
Други сърдечни заболявания, за предотвратяване на внезапна сърдечна смърт: разширена кардиомиопатия, синдром на дълъг QT, наличие на имплант с електрическа активност - пейсмейкър или дефибрилатор
В патологията на системата съдови, бета-блокерите са полезни при лечението на:
• Високо кръвно налягане и хипертонични спешни случаи
• Аортна дисекация - контрол на кръвното налягане
Освен това бета-блокерите могат да бъдат посочени в други условия, като:
• Тревожност: полезна в профилактичното лечение, в краткосрочен план, при пациенти, при които преобладават физическите прояви (тремор, тахикардия, зачервяване на лицето)
• Глаукома: Очните капки намаляват вътреочното налягане
• Мигрена: намалете броя на гърчовете и/или тежестта им
• Хипертиреоидизъм: симптоматично лечение (тремор, тахикардия, хипертония) [2, 7]
Противопоказания и предпазни мерки
Относителни противопоказания на бета-блокерите са:
• Астма, ХОББ
• Периферни съдови заболявания
• Симптоматична хипотония или брадикардия
• Декомпенсирана сърдечна недостатъчност
• Атриовентрикуларни блокове
• Диабет
Във всички тези клинични ситуации обаче може да се посочи бета-блокер, когато очакваните ползи надвишават рисковете. [12]
Неблагоприятни ефекти
Неблагоприятни ефекти често срещани:
• Умора, замаяност, слабост, световъртеж
• Студени крайници
• Сухи лигавици (уста, нос, очи)
Неблагоприятни ефекти по-рядко:
• Брадикардия
• Епизоди на диспнея, хрипове
• Подуване на крайниците
• Безсъние, неспокоен сън
Неблагоприятни ефекти рядко:
• Стомашно-чревни: гадене, повръщане, диария, запек
• Психични: депресия, объркване, халюцинации, загуба на памет
• Импотентност
• Алергични реакции
При пациенти с диабет, неселективните бета-блокери маскират предварителните симптоми на хипогликемично събитие (тахикардия, тремор). Диабетичният риск от бета-блокери е противоречива тема. Те намаляват секрецията на инсулин, повишават периферната инсулинова резистентност и стимулират гликогенолизата. Основните терапевтични ефекти при сърдечно-съдови заболявания обаче остават техните показания. [2, 3, 4]
Бременност и кърмене
Бета-блокерите се считат за относително безопасни и се използват при необходимост за лечение на бременни жени. Голямо датско проучване през 2012 г. обаче установи корелация между лечението на майката с бета-блокери и феталните състояния като ниско тегло за гестационна възраст (SGA), преждевременно раждане и по-висока перинатална смъртност.
Повечето бета-блокери са безопасни за употреба по време на кърмене. Избягват се високи дози и е за предпочитане да се добави друг клас лекарства, ако терапевтичният ефект не е постигнат само с бета-блокер. Избягвайте атенолол, соталол и нодалол, които се екскретират в значителни количества в млякото и могат да причинят брадикардия, хипотония и тахипнея при кърмачето. [8, 9]
взаимодействия
Чревната абсорбция на бета-блокерите може да бъде намалена чрез йонообменни смоли (холестирамин) или алуминиеви соли. Липофилните бета-блокери се елиминират по-бързо от организма, когато лечението комбинира индуктори на биотрансформация като алкохол, фенитоин, фенобарбитал или рифампицин. Пушенето може да има същия ефект върху лечението. Намаленият чернодробен кръвен поток от хидралазин или циметидин може да доведе до натрупване на липофилни бета-блокери.
Сърдечно-депресивните ефекти се отличават от комбинацията на бета-блокери с дилтиазем, верапамил, дигоксин и различни антиаритмици. Комбинацията от други класове антихипертензивни лекарства може да причини патологично намаляване на кръвното налягане.
Комбинацията от бета-агонистични лекарства (като тази, използвана при астма или ХОББ) може да обърне ефектите му. [2, 10]