B2 - Sfb1052 Механизми на затлъстяването

Използвате остарял браузър. Надстройте браузъра си днес.

Ние използваме бисквитки, за да гарантираме, че ви предоставяме най-доброто изживяване на нашия уебсайт. Ако продължите, без да променяте настройките си, ще приемем, че се радвате да получите всички бисквитки от този уебсайт.

затлъстяването

B2 - Автофагия като регулатор на възпалението и дисфункцията на мастната тъкан: роля на E2F1

Идентифицирахме E2F1 като ключов транскрипционен фактор, който движи повишената експресия на гена за автофагия в човешката мастна тъкан при затлъстели хора. Предполагаме, че мастната тъкан E2F1, транскрипционен фактор, който определя високорисков затлъстял субфенотип на молекулярно ниво, участва в двупосочна E2F1 miRNA мрежа за корекция, което води до повишена автофагия, възпаление и разрушаване на мастната тъкан. За да проверим тази хипотеза, дефинирахме следните цели:

Цел 1: Да се ​​изяснят механизмите нагоре по веригата на нарушена автофагия и възпаление.

I. Механизми за транскрипция и след транскрипция за регулиране на E2F1

Промени, свързани със затлъстяването в регулаторната мрежа на E2F1 miRNA, и

III. Тяхната предполагаема роля в регулирането на автофагията, възпалението и разрушаването на мастната тъкан.

Цел 2: Да се ​​изследват последствията от увеличената мастна тъкан E2F1 и автофагията при затлъстяване.

I. Идентифициране на сигнални пътища, които водят до увеличаване на мастната тъкан E2F1 при пациенти със затлъстяване (безпристрастен подход, извлечен от RNA-Seq данни за E2F1 с висока - срещу E2F1 с ниска мастна тъкан при сравнително затлъстели пациенти)

II. Да се ​​изследва с нов in vivo модел дали умереността на автофагията на мастната тъкан при затлъстяване може да намали възпалението и метаболитно-ендокринната дисфункция.

Ефект: Тези проучвания ще решат ролята на макрофагичната автофагия в мастната тъкан, мрежата E2F1-mi-RNA, разстройството на автофагията на мастната тъкан, възпалението и метаболитно-ендокринните функции при затлъстяването.

Zacharia A, Saidemberg D, Mannully CT, Kogan NM, Shehadeh A, Sinai R, Zucker A, Bruck-Haimson R, Goldstein N, Haim Y, Dani C, Рудич А., Moussaieff A. Различна инфраструктура на липидните мрежи във висцералните и подкожните мастни тъкани при хора с наднормено тегло. В J Clin Nutr. 2020 г., 7 август; nqaa195.

Maixner N, Pecht T, Haim Y, Chalifa-Caspi V, Goldstein N, Tarnovscki T, Liberty IF, Kirshtein B, Golan R, Berner O, Monsonego A, Bashan N, Blüher M, Рудич А.. Паракринната мрежа на TRAIL-TL1A, включваща адипоцити, макрофаги и лимфоцити, предизвиква дисфункция на мастната тъкан след E2F1 при човешкото затлъстяване. Диабет. 2020 юли 30; db191231.

Goldstein N, Kezerle Y, Gepner Y, Haim Y, Pecht T, Gazit R, Polischuk V, Liberty IF, Kirshtein B, Shaco-Levy R, Blüher M, Рудич А.. По-високото натрупване на мастните клетки в човешките мастни тъкани определя клинично благоприятни подфенотипи на затлъстяването. Клетки. 2020 юни 20; 9 (6): E1508.

Hadadi-Bechor S, Haim Y, Pecht T, Gat R, Tarnovsky T, Gericke M, Рудич А., Автофагията диференцирано регулира обработката на липиди в макрофаги в зависимост от липидния субстрат (олеинова киселина срещу ацетилиран LDL) и състоянието на възпалително активиране., Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Липиди. 2019 септември 11: 158527

Heinitz S, Gebhardt C, Piaggi P, Krüger J, Heyne H, Weiner J, Heiker JT, Stumvoll M, Blüher M, Baier L, Рудич А., Kovacs P, Tönjes A. Нокдаунът Atg7 намалява секрецията на хемерин в миши адипоцити. J Clin Endocrinol Metab. 2019 юни 21. pii: jc.2018-01980.

Gepner Y, Shelef I, Komy O, Cohen N, Schwarzfuchs D, Bril N, Rein M, Serfaty D, Kenigsbuch S, Zelicha H, Yaskolka Meir A, Tene L, Bilitzky A, Tsaban G, Chassidim Y, Sarusy B, Ceglarek U, Thiery J, Stumvoll M, Blüher M, Stampfer MJ, Рудич А., Shai I. Благоприятните ефекти на средиземноморската диета върху диетата с ниско съдържание на мазнини могат да бъдат медиирани чрез намаляване на съдържанието на чернодробни мазнини. EBioMedicine. 2019 май 29. pii: S2352-3964 (19) 30358-5.

Goldstein N, Haim Y, Mattar P, Hadadi-Bechor S, Maixner N, Kovacs P, Blüher M, Рудич А. Лептинът стимулира разграждането на дълготрайните протеини в адипоцитите при автофагия/лизозома. Адипоцит. 2019 г. 24 януари.

Boura-Halfon S, Pecht T, Jung S, Рудич А.. Затлъстяване и нерегулирани централни и периферни макрофаги неврони кръстосани препратки. Eur J Immunol. 2018 8 ноември.

Haim Y, Blüher M, Konrad D, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Ginsberg D, Tarnovscki T, Gepner Y, Shai I., Рудич А.. ASK1 (MAP3K5) се регулира транскрипционно от E2F1 в мастната тъкан при затлъстяване, като молекулярно определя човешки дис-метаболитен затлъстял фенотип. Mole metab. 2017; 6: 725-36.

Bechor S, Nachmias D, Elia N, Haim Y, Vatarescu M, Leikin-Frenkel A, Gericke M, Tarnovsky T, Las G, Рудич А.. Кондиционираната среда на мастната тъкан поддържа биогенезата на липидно-капковите макрофаги, като пречи на автофагичния поток. Biochim Biophys Acta. 2017; 1862: 1001-12.

Pecht T, Haim Y, Bashan N, Shapiro H, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Clement K, Shai I., Рудич А.. Подкласове циркулиращи кръвни моноцити и натоварени с липиди макрофаги на мастната тъкан при човешко затлъстяване. PLoS One. 2016; 11: e0159350.

Слуцки N, Ватареску M, Haim Y, Goldstein N, Kirshtein B, Harman-Boehm I, Gepner Y, Shai I, Bashan N, Blüher M, Рудич А.. Намаленият адипонектин оставя повишена автофагия на мастната тъкан с адипоцитна ендокринна дисфункция при затлъстяване. Int J Obes (Лонд). 2016; 40: 912-20.

Haim Y, Blüher M, Slutsky N, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshstein B, Ginsberg D, Gericke M, Guiu Jurado E, Kovsan J, Tarnovscki T, Kachko L, Bashan N, Gepner Y, Shai I., Рудич А.. Повишена експресия на гена за автофагия в мастната тъкан на хората: Потенциална функция, независима от клетъчния цикъл на E2F1. Автофагия. 2015; 11: 2074-88.

Stienstra R, Haim Y, Riahi Y, Netea M, Рудич А., Leibowitz G. Автофагия в мастната тъкан и бета-клетката: последици за затлъстяването и диабета. Диабетология. 2014; 57: 1505-16.

Haim Y, Tarnovscki T, Bashari D, Рудич А.. Протокол за имунопреципитация с хроматин (ChIP) за използване в цялата човешка мастна тъкан. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305: E1172-7.

Pecht T, Gutman-Tirosh A, Bashan N, Рудич А.. Периперални кръвни левкоцитни подкласове като потенциални биомаркери на възпаление на мастната тъкан и субфенотипи на затлъстяването при хората. Obes Rev. 2014; 15: 322-37.

Рудич А., Клип А. Поставяне на Rac1 по пътя към усвояване на глюкоза. Диабет. 2013; 62: 1831-2.

Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, Kovsan J, Fiedler G, Blüher M, Stumvoll M, Thiery J, Stampfer M, Shai I. Бъбречна функция след три различни диетични стратегии за отслабване по време на 2 години рандомизирано контролирано проучване. Грижа за диабета.2013; 36: 2225-32.

Wolak T, Sion-Vardi N, Novack V, Greenberg G, Szendro G, Tarnovscki T, Nov O, Shelef I, Paran E., Рудич А.. N-терминалният остеопонтин, вместо протеин с пълна дължина или С-краен фрагмент, се свързва с възпаление на каротидната плака при пациенти с хипертония. Am J Хипертония. 2013; 26: 326-33.

Nov O, Shapiro H, Ovadia H, Tarnovscki T, Dvir I, Shemesh E, Kovsan J, Shelef I, Carmi Y, Voronov E, Apte RN, Lewis E, Haim Y, Konrad D, Bashan N, Рудич А.. Роля на IL-1β в възпалението на мастната тъкан, разширяемостта и кръстосаното пресичане на мазнините при затлъстяването PLoS One. 2013; 8: e53626.

Shapiro H, Pecht T, Shaco-Levy R, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Kuperman Y, Chen A, Blüher M, Shai I., Рудич А.. Клетките от пяна на мастната тъкан присъстват в човешкото затлъстяване. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 1173-81.

Golan R, Shelef I., Рудич А., Gepner Y, Shemesh E, Chassidim Y, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Ben Avraham S, Witkow S, Tangi-Rosental O, Liberty IF, Sarusi B, Stampfer MJ, Shai I. Коремна повърхностна подкожна мастна тъкан предполагаемо обособено защитно мастно депо при диабет тип 2. Грижа за диабета.2012; 35: 640-7.

Блумер М, Рудич А., Klöting N, Golan R, Henkin Y, Rubin E, Schwarzfuchs D, Gepner Y, Stampfer M, Fiedler M, Thiery J, Stumvoll M, Shai I. Два модела на динамика на адипокин и други биомаркери при дългосрочна интервенция за отслабване. Грижа за диабета.2012; 35: 342-9.

DJ Klionsky, Abdalla FC, Abeliovich H, [. ], Рудич А., [. ], Zuckerbraun B. Насоки за използване и интерпретация на анализи за мониторинг на автофагия. Автофагия. 2012; 8: 445-544.

Maixner N, Kovsan J, Harman-Boehm I, Blüher M, Bashan N, Рудич А.. Автофагия на мастната тъкан. Факти за затлъстяването. 2012; 5: 710-21.

Kovsan J, Bluher M, Tarnovscki T, Kloting N, Kirshtein B, Madar L, Shai I, Golan R, Harman-Boehm I, Schon MR, Greenberg AS, Elazar Z, Bashan N, Рудич А.. Променена автофагия в човешките мастни тъкани при затлъстяване. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E268-77.

Ovadia H, Haim Y, Nov O, Almog O, Kovsan J, Bashan N, Benhar M, Рудич А.. Повишените адипоцити S-нитрозилайон е насочен към антилиполитичното действие на инсулина: значение за дисфункцията на мастната тъкан при затлъстяване. J Biol Chem.2011; 286: 30433-43.

Kovsan J, Bashan N, Greenberg AS, Рудич А.. Потенциална роля на автофагията в модулацията на липидния метаболизъм. Am J Physiol (Endocrinol Metab). 2010; 298: E1-E7.

Ноември O, Kohl A, Lewis EC, Bashan N, Dvir I, Ben-Shlomo S, Fishman S, Wueest S, Konrad D, Рудич А.. Интерлевкин-1β може да медиира инсулинова резистентност в клетки, получени от черния дроб, в отговор на възпаление на адипоцитите. Ендокринология. 2010; 151: 4247-56.

Bluher M, Bashan N, Shai I, Harman-Boehm I, Tarnovscki T, Avinaoch E, Stumvoll M, Dietrich A, Kloting N, Рудич А.. Активиран Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK път за сигнализиране на стрес в човешката мастна тъкан може да свърже инфилтрацията на макрофагите с чувствителността към инсулин в цялото тяло. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2507-15.

Harman-Boehm I, Bluher M, Redel H, Sion-Vardy N, Ovadia S, Avinoach E, Shai I, Kloting N, Stumvoll M, Bashan N, Рудич А.. Инфилтрация на макрофаги в оментална спрямо подкожна мазнина в различни популации: ефект от регионалното затлъстяване и съпътстващите заболявания на затлъстяването J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 2240-7.

Bashan N, Dorfman K, Tarnovscki T, Harman-Boehm I, Liberty IF, Bluher M, Ovadia S, Maymon-Zilberstein T, Potashnik R, Stumvoll M, Avinoac h E,Рудич А.. Активирани с митоген протеинкинази, инхибиторна каппаВ киназа и инсулинова сигнализация в човешката оментална в сравнение с подкожната мастна тъкан при затлъстяване. Ендокринология. 2007; 148: 2955-62.