Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD)
Определение за автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване
Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) е често наследствено кистозно бъбречно заболяване с терминална бъбречна недостатъчност в зряла възраст (Kuehn and Walz, 2015).
Епидемиология
Етиология на автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване
Генетика:
Към днешна дата са известни различни мутации на два гена: при 85–90% PKD1 (хромозома 16, кодове за полицистин-1) е засегната, при 10–15% PKD2 (хромозома 4, кодове за полицистин-2). PKD2 мутациите обикновено причиняват по-лек ход на заболяването (по-късно начало, по-бавна прогресия). Типично е автозомно доминантно наследяване с почти 100% проникване, така че 50% от децата на засегнатите пациенти са наследявани от болестите. Болестта възниква според теорията на Кнудсън за две попадения: болен ген се наследява, вторият ген се променя чрез спонтанна мутация и обяснява дългата безсимптомна латентност до началото на заболяването.
Патофизиология:
Полицистин-1 и Полицистин-2 изпълняват важни задачи в трансдукцията на сигнала и в образуването на първичната ресничка на тубуларната епителна клетка. Нарушението води до нарушаване на клетъчната полярност, пролиферация на тубуларния епител и образуване на кисти; всеки участък от нефрона може да бъде засегнат. Подобни механизми увреждат кръвоносните съдове и други органи. Болестта води до активиране на трансдукцията на mTOR сигнал, увеличаване на производството на сАМР и увеличаване на секрецията на йони и течности в лумена на бъбречната киста. Вазопресин V2 рецепторният блокер толваптан инхибира ADH-зависимото производство на сАМР и забавя увеличаването на обема на бъбреците и забавя развитието на бъбречна недостатъчност.
Фактори за прогресия:
Нормалният (двустранен) обем на бъбреците обикновено е по-малък от 400 ml. Обемът на бъбреците може да бъде измерен с помощта на ЯМР протоколи; алтернативно, сонографското определяне на обема е достатъчно. Колкото по-голям е обемът на бъбреците, толкова по-лоша е прогнозата за бъбречната функция. Времето за терминална бъбречна недостатъчност за 30-годишен мъж, в зависимост от обема на бъбреците, е например 10 години (обем на бъбреците 2000 ml), 18 години (1500 ml) или 21 години (1000 ml) (Kuehn and Walz, 2015).
Патология на автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD)
Много уголемени бъбреци, които са напълно преминати от кисти [Фиг. поликистозен бъбрек]. Кисти с размер от няколко милиметра до сантиметър, които са в контакт с нефрона. Епителната обвивка съответства на произхода на кистата.
Кистите се развиват и в други органи (виж клиника) [Фиг. Кисти на черния дроб].
 |
Клиника по автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD)
Начало на заболяването:
На възраст от 30 до 50 години. Повишеният скрининг чрез сонография и генетична диагностика понижава възрастта за първоначална диагноза. Началото на заболяването рядко се случва в кърмаческа възраст.
Оплаквания:
Хематурия (50%), протеинурия, болка в хълбока, повтарящи се кистни инфекции, нефролитиаза (20%), GI симптоми (изместване от бъбреците), чл. Хипертония (80%).
Бъбречна недостатъчност обикновено през петото десетилетие от живота (PDK1 Мутация) или през седмото десетилетие от живота (PDK2 Мутация).
Свързани малформации:
Кисти в черния дроб, панкреаса, далака и белите дробове. Аневризма на мозъчните артерии. Дивертикул на дебелото черво. Пролапс на митралната клапа.
Диагностика на автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD)
Семейна история:
Анализ на родословното дърво за 3 поколения.
Лаборатория:
Анализ на урината (протеинурия? Хематурия?), Креатинин.
Генетична диагностика:
Генетичната диагностика се използва за диференциална диагноза при кистозни бъбречни заболявания и като прогнозна диагностика в случай на положителна фамилна анамнеза. Рискът от заболяването за деца на засегнатите е 50% (автозомно доминиращо наследство). Генетичната прогнозна диагностика е много скъпа и предлага малко клинични предимства в сравнение с образната диагностика.
Сонография:
Урограма:
рядко има индикация за урограма, особено ако CT "= корем не е наличен. Нефрограмата показва аспект" швейцарско сирене "и изместване на чашката от кисти [Фиг. урограма в ADPKD].
Терапия на автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD)
Консервативна терапия:
Ранна терапия на изкуството. Хипертония с лекарства от класа на АСЕ инхибиторите или ангиотензин II рецепторните антагонисти. Диета с ниско съдържание на сол. Намаляването на протеините не подобрява прогнозата. Антагонистът на вазопресин (V2) рецептор толваптан е одобрен за пациенти с висок риск от прогресия (възраст 1500 ml и GFR W. Kuhn и G. Walz. Терапия на автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване.
Dtsch Arztebl, 51-52: 884 (2015).
Ravine, D.; Гибсън, R.N .; Уокър, Р. Г.; Шефилд, Л. Дж .; Kincaid-Smith, P. & Danks, D. M. Оценка на ултрасонографски диагностични критерии за автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване 1.
Лансет, 1994 г., 343, 824-827.
Торес, В. Е .; Чапман, А. Б .; Devuyst, O.; Gansevoort, R. T.; Grantham, J.J .; Хигашихара, Е .; Perrone, R. D.; Krasa, H. B.; Ouyang, J .; Czerwiec, F. S. &, T. E. M. P. O. 3: 4. T. I. Tolvaptan при пациенти с автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване.
N Engl J Med, 2012 г., 367, 2407-2418.
Walz, G .; Budde, K .; Манна, М.; Nürnberger, J.; Wanner, C.; Sommerer, C.; Кунцендорф, САЩ; Банас, В; Hörl, W. H.; Обермюлер, Н.; Арнс, У.; Pavenstädt, H .; Gaedeke, J .; Бюхерт, М.; Май, С .; Gschaidmeier, H .; Kramer, S. & Eckardt, K. Everolimus при пациенти с автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване.
N Engl J Med, 2010 г., 363, 830-840
Немска версия: автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване