AvelumabBavencio862017 PZ - Фармацевтичен вестник
20 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Показания
Bavenico е одобрен за лечение на възрастни с метастатичен карцином на Меркел (mMCC).
Механизъм на действие
За разлика от инхибиторите на контролните точки ниволумаб (Opdivo ®, Bristol-Myers Squibb) и пембролизумаб (Keytruda ®, MSD), авелумаб не се свързва с контролния пункт PD-1 на активирани Т-клетки, а с PD-1 лиганда ( PD-L1) и по този начин инхибира взаимодействието между рецептора и лиганда. Освен това той блокира друг път на сигнала. PD-L1 обикновено се свързва и с рецептора B7.1. Avelumab също предотвратява това.
Двойната сигнална блокада, медиирана от инхибирането на PD-L1, започва както в тумора, така и в лимфните възли. В тумора имунният отговор се активира отново и благодарение на авелумаб, образуването на цитотоксични Т-клетки може да се увеличи в лимфните възли чрез частично възстановяване на грундирането на Т-клетките. Процесите, които протичат в лимфния възел по време на активирането на Т-клетките, също се обсъждат като причината, поради която блокадата на PD-L1 също може да работи, ако самият тумор не експресира PD-L1. Друга разлика спрямо ниволумаб и пембролизумаб: при PD-L1 блокада се поддържа взаимодействието между PD-1 рецептора и PD-2 лиганда (PD-L2). Този лиганд не играе роля по отношение на тумора, но играе роля в имунната хомеостаза. Ако се инхибират само PD-L1, а не PD-L2, това може да противодейства на прекомерен имунен отговор и евентуално да означава подобрена поносимост, което все пак ще трябва да бъде доказано при пряко сравнение на старите и новите антитела. В допълнение беше възможно да се докаже в предклинични проучвания, че авелумаб може да предизвика директен лизис на туморни клетки.
Инструкции за употреба и инструкции
Като монотерапия, Bavencio се дозира индивидуално в зависимост от телесното тегло на пациента (10 mg/kg телесно тегло) и се прилага интравенозно като едночасова инфузия на всеки две седмици. Този план за лечение продължава, докато болестта прогресира или токсичността е неприемлива.
Преди първите четири инфузии пациентите трябва да получат антихистамин и парацетамол, за да намалят риска от реакции, свързани с инфузията. Ако четвъртото лечение с авелумаб е преминало без реакции, свързани с инфузията, допълнителна премедикация се извършва по преценка на лекаря.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми като треска, студени тръпки, зачервяване, хипотония, диспнея, хрипове и уртикария и болки в гърба и корема.
Важни взаимодействия
Тъй като авелумаб се метаболизира предимно по катаболни пътища, фармакокинетичните взаимодействия с други лекарства са малко вероятни.
Странични ефекти
Най-честите нежелани реакции при авелумаб са умора, гадене, диария, намален апетит, запек, инфузионни реакции, загуба на тегло и повръщане. Най-честите нежелани реакции степен ≥ 3 включват анемия, диспнея и коремна болка.
По време на продължителността на инфузията пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми като треска, студени тръпки, зачервяване, хипотония, диспнея, хрипове и уртикария и болки в гърба и корема.
В допълнение към реакциите, свързани с инфузията, в проучванията се наблюдават множество имуно-медиирани странични ефекти като пневмонит, хепатит, колит и ендокринопатии. Повечето от тях са обратими и могат да бъдат контролирани чрез временно или постоянно спиране на авелумаб, приложение на кортикостероиди и/или поддържащи мерки.
Противопоказания и предпазни мерки
В случай на свръхчувствителност към активната съставка или някоя от другите съставки, лекарството е противопоказано.
Проучвания
Одобрението на Bavenico се основава на данни от еднораменното, отворено проучване фаза II JAVELIN Merkel 200, което беше разделено на два раздела. Раздел А на изследването обхваща 88 пациенти с метастатичен карцином на Меркел (mMCC), чието заболяване е прогресирало след поне една предишна химиотерапия. Обективният процент на отговор е 33 процента, като 11 процента от пациентите са постигнали пълна ремисия и 22 процента са постигнали частична ремисия. Отговорът на тумора е запазен: продължителността на отговора е била най-малко шест месеца при 93% от пациентите и най-малко дванадесет месеца при 71%; Като цяло тя варира от 2,8 месеца до над 24,9 месеца. Преживяемостта без прогресия е била 40% след шест месеца и 29% след дванадесет месеца. Част Б от проучването включва 39 пациенти с хистологично потвърден mMCC, които преди това не са получавали системна терапия в метастатичния стадий. Обективният процент на отговор е 62 процента. 14 процента от пациентите са постигнали пълна ремисия, 48 процента частична ремисия. Преживяемостта без прогресия е била три месеца при 67% от пациентите.
Обща информация
Клетъчният карцином на Меркел (MCC) е рядка и особено агресивна форма на рак на кожата, която се появява главно върху трайно увредена кожа. Злокачествените клетки обикновено се образуват в горния слой на кожата и често се разпространяват в други части на тялото на ранен етап. При една трета от засегнатите пациенти регионалните лимфни възли са засегнати от метастази още при първоначалната диагноза. Освен това MCC има висок риск от рецидив. В допълнение към хирургическа интервенция, предишната терапия се състои от лъчева терапия и предимно системна химиотерапия. Въпреки че те постигат проценти на отговор до 50 до 70 процента, те са свързани с кратко време за реакция от три до четири месеца и също са свързани със смъртност от 4 до 7 процента поради токсични странични ефекти.
особености
Bavenico трябва да се съхранява при температури 2–8 ° C (хладилник) и защитен от светлина (външна опаковка). Не трябва да замръзва.