Аторвастатин - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Активната съставка аторвастатин се използва за намаляване на повишените нива на липидите в кръвта, когато диета с ниско съдържание на мазнини не води до желания резултат. Активната съставка основно намалява повишените нива на холестерол и триглицериди. Аторвастатин се използва също за предотвратяване на атеросклероза, инфаркти и инсулти.

приложение

Статини като аторвастатин се използват за понижаване на общите нива на холестерола и по-специално за понижаване на нивата на LDL холестерол. Това е особено показано като превантивна мярка в случай на хиперхолестеролемия. Аторвастатин се използва също за намаляване на риска от атеросклероза, особено при коронарна болест на сърцето или множество рискови фактори за същото, и за предотвратяване на вторични сърдечно-съдови заболявания.

Ранното приложение на статини като аторвастатин за остър коронарен синдром се обсъжда и практикува в някои клиники. Досега обаче тяхната полза е доказана само за отделни групи пациенти.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Аторвастатин, както всички статини, пречи на метаболизма на холестерола. Той инхибира ензима HMG-CoA редуктаза, който катализира превръщането на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) в мевалонат. В резултат на това биосинтезата на холестерола се прекъсва на ранен етап и нивото на холестерола в клетките спада.

В резултат на това, по-специално чернодробните клетки все повече развиват LDL рецептори на плазмената мембрана. За да се компенсира липсата на холестерол в клетката, повече LDL холестерол се абсорбира от плазмата. В зависимост от дозата, общото ниво на холестерола спада с до 50%. Концентрацията на триглицеридите в плазмата също пада с до 25%, а концентрацията на LDL холестерол с 34-63%. Заедно с LDL холестерола, нивото на аполипопротеин В също е понижено. Подозира се, че аполипопротеин В е рисков фактор за инсулт и инфаркт. С падането на плазменото ниво рискът от разкъсване на атероматозни плаки и тяхното прогресиране се намалява. С приложението на аторвастатин нивото на HDL холестерол в плазмата също се увеличава с 5-10%.

В допълнение към ефекта върху нивото на холестерола, на аторвастатин се приписват и други плейотропни ефекти. Твърди се, че подобрява ендотелната функция, стабилизира тромбоцитите, инхибира свързаните с атеросклероза възпалителни реакции, има антиоксидантен и васкулопротективен ефект и инхибира съзряването и антиген-представящата функция на дендритните клетки в плаката.

Фармакокинетика

Липофилният аторвастатин е пролекарство. След перорално приложение до 90% се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Бионаличността е средно 25%, но спада до около 13% при едновременно хранене. Максималната плазмена концентрация се достига по-малко от два часа след приложението, плазменият полуживот след приблизително 14 часа. Аторвастатин най-малко 98% се свързва с плазмените протеини.

Аторвастатин се абсорбира от чернодробните клетки чрез полипептиди, които транспортират органични аниони, или накратко OATP, и след първото преминаване се разделя на два активни метаболита. Изоензимът CYP3A4 на цитохром P450 метаболизира пролекарството по-нататък в чернодробните клетки до орто- и парахидроксилирани производни и различни бета-окислителни продукти. Метаболитите се елиминират чрез жлъчката. Малка част също се екскретира през бъбреците.

Поради метаболизма на първо преминаване, елиминационният полуживот на аторвастатин се увеличава значително до около 30 часа в сравнение с други статини.

дозировка

Аторвастатин се предлага под формата на таблетки с 10 mg, 20 mg, 40 mg и 80 mg активна съставка. Независимо от терапевтичните показания, терапията трябва да започне с доза от 10 mg веднъж дневно след първоначална промяна в диетата. След това дозата може да се увеличава или коригира на всеки четири седмици, докато се достигнат целевите стойности. Максималната дневна доза е 80 mg веднъж дневно.

При хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия може да се използва комбинация от 40 mg аторвастатин и йонообменна смола, свързваща жлъчната киселина, вместо максимална доза от 80 mg дневно. Проучванията показват, че доза от 10 mg на ден е достатъчна с цел първична профилактика на сърдечно-съдови заболявания. Това обаче трябва да се провери и коригира за отделния пациент в съответствие с настоящите насоки.

Аторвастатин не се препоръчва за деца най-рано до десетгодишна възраст. Препоръките за дозиране обаче не са възможни поради ограничената ситуация на проучване.

Странични ефекти

Назофарингит
алергична реакция
Хипергликемия
главоболие
фаринголарингеална болка
Епистаксис
Запек, газове, гадене, диария
диспепсия
Миалгия
Артралгия
Болка в крайниците
Мускулни спазми
Подуване на ставите
Болка в гърба
промени в чернодробните функционални тестове
повишена креатин фосфокиназа в кръвта.

Понякога:

Хипогликемия
Качване на тегло
анорексия
кошмари
безсъние
Сънливост
Парестезии
Хипестезия
Разстройство на вкуса
амнезия
замъглено зрение
Шум в ушите
Повърнете
Болка в горната и долната част на корема
Изригване
Панкреатит
хепатит
Уртикария, обрив
Прурит
Алопеция
Болка във врата
Мускулна слабост
неразположение
Астения
Болка в гърдите
периферен оток
изтощение
треска
положителен тест за бели кръвни клетки в урината.

Тромбопения
периферна невропатия
Зрителни нарушения
Холестаза
ангионевротичен оток
булозен обрив, включително мултиформен еритем
Синдром на Стивънс Джонсън
токсична епидермална некролиза
Миопатия
Миозит
Рабдомиолиза
Тендопатия (понякога усложнена от разкъсване на сухожилието).

Много рядко:

анафилактични реакции
Загуба на слуха
Чернодробна недостатъчност
Гинекомастия.

Странични ефекти с неизвестна честота:

автоимунна некротизираща миопатия.

Взаимодействия

Всички лекарства, които също се метаболизират от или инхибират ензима CYP3A4, могат да взаимодействат с аторвастатин. Същото се отнася за лекарства, които използват или атакуват един и същ чернодробен транспортен протеин, OATP1B1. И двете могат да повишат плазмените нива на аторвастатин и свързания риск от миопатия. Наблюдавано е, че гемфиброзил, фибрати, фузидова киселина, колхицин и езетимиб увеличават специфично риска от рабдомиолиза. Следователно, когато тези лекарства се прилагат едновременно, се препоръчва предварителна оценка на съотношението риск-полза, както и едновременно клинично наблюдение на пациента.

Инхибитори на CYP3A4 с взаимодействия с аторвастатин (пример):

Индуктори на CYP3A4 (примерни):

Инхибитори на транспортни протеини (пример):

Следните вещества също показват взаимодействия с аторвастатин в проучвания:

Дигоксин: Леко повишена плазмена концентрация на дигоксин в стационарно състояние
Колестипол: намаляване на плазмените нива на аторвастатин
Контрацептиви: повишаване на плазмените нива на норетистерон и етинилестрадиол
Производни на кумарина: временно намаляване на протромбиновото време. Ако се прилага едновременно, препоръчително е внимателно да се наблюдава тромбопластиновото време в първата фаза на терапията.
Сок от грейпфрут: усилване на страничните ефекти.

Противопоказание

Употребата на аторвастатин е противопоказана в следните случаи:

Свръхчувствителност към аторвастатин или други компоненти на съответния препарат
Активно чернодробно заболяване или неясно, трайно увеличение на серумните трансаминази до три пъти горната граница на нормата
бременност и период на кърмене
Жени с детероден потенциал, които не използват подходящ метод за контрацепция
деца.
Нарушена чернодробна функция.

Бременност/кърмене

Жените с детероден потенциал трябва да използват аторвастатин само в комбинация с подходящи контрацептивни мерки.

Аторвастатин е противопоказан по време на бременност. Репродуктивната токсичност е доказана при проучвания върху животни.

Към днешна дата няма достатъчно данни за кърменето. Тъй като аторвастатин и активни метаболити са открити в кърмата при опити с животни върху плъхове, аторвастатин е противопоказан по време на кърмене.

Способност за шофиране

Няма известни ефекти.

Допълнителни подробности за тази активна съставка могат да бъдат намерени в съответната техническа информация.

Алтернативи

Алтернативи на терапията с аторвастатин са: