Аторвастатин - доказаният понижаващ холестерола агент отново в центъра на вниманието

Основната цел на понижаващото холестерола лекарство аторвастатин е да понижи нивото на холестерола; понижаващото липидите лекарство е един от най-мощните статини на пазара.

The Лекарство за понижаване на холестерола аторвастатин е активна съставка от Група статини, което инхибира образуването на холестерол и понижава LDL. Лекарството за понижаване на холестерола се използва за лечение на нарушения на липидния метаболизъм и за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания. Тъй като аторвастатинът се метаболизира от CYP3A4, понижаващото холестерола лекарство може да позволи многобройни взаимодействия с други лекарства. Възможните неблагоприятни ефекти включват лошо храносмилане, болки в мускулите и ставите.

холестерола

По принцип аторвастатинът е статин, който можете да използвате със или без храна, но лекарството за понижаване на холестерола трябва да се приема по едно и също време всеки ден.

Изводът е, че успехът на статините зависи от съответствието на пациента при приема на лекарството, което, разбира се, важи и за понижаващото холестерола лекарство аторвастатин. Това важи особено за понижаване на липидите или за предотвратяване на сърдечно-съдови събития.

Аторвастатин е инхибитор на HMG-CoA редуктазата

Аторвастатин е това, което е известно като инхибитор на HMG-CoA редуктазата, който има статин като понижаващо холестерола средство силни понижаващи липидите свойства. Те водят до общото Намаляване на висок общ холестерол, LDL холестерол, аполипопротеин В и нива на триглицериди. Активната съставка също служи за Профилактика на различни сърдечно-съдови събития при високорискови пациенти в хода на първичната и вторичната профилактика.

Аторвастатин е по-ефективен от по-старите инхибитори на HMG-CoA редуктазата и е способен на това LDL холестерол наоколо 41 до 61% и Общ холестерол с 30 до 46% да се намали. По-нататък се достига през Терапия със статини с аторвастатин по-силен Намаляване на плазмените триглицериди (с 14-33%) както и аполипопротеин В (с 34-50%).

дозировка

По принцип това е a индивидуална настройка за дозировката на статин терапия с понижаващо холестерола лекарство аторвастатин важно. За да може лекарят да овладее това, той трябва различни фактори опасения. Например, приложената доза зависи от първоначалното ниво на LDL холестерол, измерено при пациента. По отношение на избора на доза, целта на терапията и индивидуалната реакция на пациента също са важни.

Обикновено обаче Приложение на аторвастатин над Начална доза от 10 mg веднъж дневно. Това може по всяко време на деня и до голяма степен независимо от храненето. След това дозата се коригира съответно и индивидуално на интервали от четири или повече седмици. Но трябва да никога повече от максималната доза от 4 филмирани таблетки, еквивалентни на 80 mg, приемайте веднъж дневно.

Толерантност и нежелани ефекти и съответствие

Многобройни проучвания подкрепят особено високата ефективност на аторвастатин с много добри данни за безопасност. Това е и ключът към високото съответствие на пациентите. По принцип повечето пациенти понасят аторвастатин много добре.

Например бяха дозировките 20 и 40 mg аторвастатин ефективно и безопасно при лечение на Дислипидемия при жени в менопауза С среден до висок сърдечно-съдов риск.

Рядко се появяват оплаквания, свързани с терапията. Те включват проблеми със стомашно-чревния тракт, увреждане на кръвоносната система, главоболие, болки в ставите или мускулите и гърба. Наблюдавани са и алергични реакции, кожни обриви, сърбеж и сензорни нарушения.

Ако пациентът е ежедневният Максимална доза от 80 mg веществото получава, така че може, макар и рядко, a неразположение възникне. Понякога също се появяват повръщане и загуба на апетит и наддаване на тегло. Други редки нежелани ефекти са мускулни крампи, увреждане на паметта, загуба на коса, импотентност и шум в ушите. Понякога пациентите се оплакват и от твърде високи или твърде ниски нива на кръвната захар.

Някои от бариерите пред успешната терапия със статини са страничните ефекти и липсата на разбиране за значението на терапията със статини. След това тези фактори могат да повлияят неблагоприятно на спазването от страна на пациента и да им попречат да приемат предписаните лекарства.

Фармакокинетика

Когато се приема през устата, аторвастатин се абсорбира много бързо. Максималните плазмени нива могат да се определят само след един до два часа. Ако дозата се увеличи, степента на абсорбция се увеличава пропорционално. Филмираната таблетка аторвастатин е бионалична от 95 до 99%. Абсолютната бионаличност е 12%.

Изводът е, че системната наличност е много ниска - около 30%. Това се дължи на предсистематичния клирънс в стомашно-чревната лигавица и/или метаболизма на първо преминаване в черния дроб.

Лекарството се метаболизира предимно от изоензим 3A4 на цитохром Р450. Получените продукти за бета окисление се обработват допълнително чрез глюкурониране. Жлъчката е отговорна главно за елиминирането - полуживотът на елиминиране е 14 часа - на аторвастатин. Ефектът настъпва между три дни и две седмици след началото на терапията. Освен това най-силен ефект между две до четири седмици след започване на терапията.

Статинът аторвастатин е първият избор на терапевтично средство за лечение на холестеролемия

При пациенти, които страдат от повишен сърдечно-съдов риск, лекарите се опитват да постигнат особено ниски нива на LDL холестерол с терапия със статин с понижаващото холестерола лекарство аторвастатин. Докато високите нива на HDL могат да поддържат тялото. Оптималното изместване на двете стойности от липидопонижаващо средство рядко се случва.

Във всеки случай, по отношение на понижаването на LDL с аторвастатин, той се доближава значително до идеалното състояние. Съответно, понижаващият липидите агент заслужава място сред терапевтичните средства първи избор от гледна точка на Терапия на холестеролемия.

В допълнение, терапията със статини с понижаващото холестерола лекарство аторвастатин се използва както за тези с леко повишен, така и за Хора с изключително опасни нива на холестерол.

Лекарство за понижаване на холестерола аторвастатин - статин, използван за лечение на следните дислипидемии:

  • Възрастни с първична хиперлипидемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна) и смесена дислипидемия
  • Хипертриглицеридемия
  • Първична дисбеталипопротеинемия
  • Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
  • Педиатрични пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (след неуспешни промени в диетата)

Как действа статиновата терапия с понижаващото холестерола лекарство аторвастатин

Аторвастатин принадлежи към групата на 3-хидрокси-3-метил-глутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктазни инхибитори, които водят до инхибиране на производството на холестерол в клетката. Като цяло определянето на скоростта на биосинтеза на холестерола се основава на измерената активност на HMG-CoA редуктаза.

Ключовият ензим осигурява редукцията на 3-хидрокси-3-метил-глутарил-КоА до мевалонова киселина, която след това се метаболизира до холестерол чрез изопентенил дифосфат, фарнезил дифосфат и сквален.

В този контекст инхибиторите на HMG-CoA редуктазата, като аторвастатин, имат значителни прилики с физиологичния субстрат на HMG-CoA редуктазата, HMG-CoA и имат по-висок афинитет към HMG-CoA редуктазата, отколкото самия HMG-CoA това води до конкурентно инхибиране на HMG-CoA редуктазата и до намаляване на вътреклетъчното освобождаване на холестерол, което от своя страна причинява увеличаване на LDL рецепторите на клетъчната повърхност на чернодробните клетки. И накрая - поради рецепторите - повече LDL се абсорбира в клетката и по този начин холестеролът също се насочва от плазмата в чернодробната клетка.

Резултатът от тези процеси е един LDL намалява с около 20 до 45%, без вътреклетъчната концентрация на холестерол да намалява.

Поради инхибирането на HMG-CoA редуктазата няма натрупване на HMG-CoA в клетката - той отново се метаболизира до ацетил-CoA и се въвежда в междинния метаболизъм. По този начин се предотвратява натрупването на потенциално токсични стероидни предшественици.

И накрая, в скорошно проучване аторвастатин успя да намали ефективно експресията на TLR4 и NF-κB в мозъчната тъкан на инсултни плъхове. Той също така показа известен защитен ефект върху функцията на черепно-мозъчния нерв, който може да бъде от значение за лечението на инсулт.

Синтезът на холестерол не е напълно блокиран

За да продължи да осигурява непокътнати клетъчни мембрани и функциониращ синтез на стероиди, синтезът на холестерол не се спира напълно от приложението на аторвастатин. Въпреки че терапията с използване на инхибитори на HMG-CoA редуктаза води до намаляване както на общия, така и на LDL холестерола и аполипопротеина В в серума, нивото на HDL холестерола се увеличава, както и концентрацията на аполипопротеин А.

В този контекст, различни резултати от изследването предполагат, че наблюдаваното Намаляване на сърдечно-съдовите събития не само с това понижаващ холестерола ефект, но е свързано и с други ефекти върху стената на кръвоносните съдове, притока на кръв и състава на кръвта.

С инхибирането на PDGF (растежен фактор, получен от тромбоцити) поради нередности в съответния ДНК синтез от инхибитори на HMG-CoA редуктаза, се съдържат миграция на макрофаги и тромбоцити, както и пролиферацията на гладкомускулни клетки и фибробласти. Съответно, намалява натрупването на плака в съдовете.

Литература:

Wang HY, Hou Y, Sun J, Xu QL, Zhang DQ, Han YC. Ефект на аторвастатин върху експресията на TLR4 и NF-κB при инсултни плъхове и неговият защитен ефект върху мозъка. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 г. Октомври; 24 (20): 10799-10805. doi: 10.26355/eurrev_202010_23440. PMID: 33155240.

Hirota T, Fujita Y, Ieiri I. Актуализиран преглед на фармакокинетичните лекарствени взаимодействия и фармакогенетиката на статините [публикуван онлайн преди печат, 6 август 2020 г.]. Експертно лекарство за наркотици Metab Toxicol. 2020; 1-14. doi: 10.1080/17425255.2020.1801634

Baul PB, Deepak AD, Kakkar M, Modi S. Ефект на аторвастатин върху нивата на кетона в кръвта и гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2. Пилотно проучване с една ръка [публикувано онлайн преди печат, 17 юли 2020 г.]. Диабет Metab Syndr. 2020; 14 (5): 1333-1337. doi: 10.1016/j.dsx.2020.07.020

Линдзи А. Макивър; Момин С. Сидике. Аторвастатин. StatPearls [Интернет]. Последна актуализация: 20 април 2020 г.

DI Александра Спринглър. MEDMIX Online 2015. Аторвастатин под микроскоп