Атомоксетин; Показания за възрастни с ADHD разширен сборник от психиатрична фармакотерапия

Новини и актуализации по темата за психотропните лекарства

Атомоксетин (Strattera®) е одобрен в Германия от март 2005 г. за лечение на разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност (ADHD) при деца на възраст над 6 години и при юноши, както и за по-нататъшно лечение на ADHD в зряла възраст като част от цялостна програма за лечение. Лечението трябва да започне и да се наблюдава от лекар, който е квалифициран в лечението на ADHD. През юни 2013 г. беше дадено разрешение за започване на лечение в зряла възраст.
Активната съставка атомоксетин е непсихостимулант, който специфично инхибира пресинаптичния норадреналинов транспортер. За хора с тегло до 70 kg, лечението със Strattera® трябва да започне с обща дневна доза от около 0,5 mg/kg, за хора с тегло над 70 kg с обща дневна доза от 40 mg. Препоръчителната дневна доза по време на продължително лечение е около 1,2 mg/kg.

показания

Основните проучвания за демонстриране на ефективността на атомоксетин при възрастни с ADHD са две големи, многоцентрови проучвания. Двете идентични проучвания имаха рандомизиран, двойно-сляп, плацебо-контролиран дизайн. Във всяко от 10-седмичните проучвания 280 участници взеха участие в едно проучване и 256 участници в другото проучване. Основният параметър на резултата беше скалата за оценка на ADHD за възрастни на Conners, която беше оценена от проверяващия (CAARS-Inv: SV). И в двете проучвания атомоксетин е значително по-добър при намаляване на симптомите на невнимателност, хиперактивност и импулсивност, отколкото плацебо. И в двете проучвания процентът на отпадане на атомоксетин е по-малък от 10%. Следните нежелани реакции се наблюдават значително по-често при атомоксетин: сухота в устата, безсъние, намален апетит и еректилна дисфункция. И в двете проучвания се наблюдава значително увеличение на сърдечната честота с атомоксетин; кръвното налягане не се е променило значително (Michelson et al., 2003).

В по-нататъшно проучване се изследва ефективността на атомоксетин, както и неговият ефект върху качеството на живот и функционалните показатели. В 12-седмичното рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване (n = 445), основният параметър на резултата отново е CAARS-Inv: SV. Това показва значително подобрение на симптомите на ADHD с атомоксетин в сравнение с плацебо. Качеството на живот (Adult ADHD Quality of Life-29) и функционалната ефективност (Инвентаризация на рейтинга на поведението на изпълнителната функция - Самостоятелен доклад за възрастни) също се подобриха значително в сравнение с плацебо. Следните нежелани реакции се наблюдават значително по-често при атомоксетин: гадене, намален апетит, безсъние, сухота в устата, раздразнителност, световъртеж и диспепсия. Значително повече пациенти са имали загуба на тегло от 3,5% или повече при атомоксетин. Атомоксетин води до значително по-често повишаване на кръвното налягане от 5 mm Hg или броят на пациентите, които са над 95-ия персентил, е значително по-висок (Durell et al., 2013).

Изследване за отнемане за тестване на ефективността на атомоксетин при възрастни с ADHD е изследвано в голямо проучване (n = 2017, на възраст 18-50 години) с двойно сляпо, плацебо контролирано рандомизирано проучване. Първоначално пациентите бяха поставени на атомоксетин (40-100 mg/ден) за 12 седмици. Респондентите бяха двойно заслепени до доза от 80-100 mg/ден за допълнителни 12 седмици. На свой ред тези отговорили са рандомизирани на атомоксетин (n = 266) или плацебо (n = 258) за 25-седмичен карентен период. Основният параметър на ефекта е процентът на пациентите, които са претърпели намаление с ≥ 30% в CAARS-Inv: SV и стойност ≤3 върху тежестта на клиничното глобално впечатление/дефицит на вниманието/хиперактивност (CGI-ADHD-S) по време на фазата на отнемане. Мащаб. По време на фазата на отнемане, значително по-голям дял от пациентите, лекувани с атомоксетин, са имали задоволителен процент на отговор (64,3% срещу 50%). Времето за рецидив беше значително по-дълго при атомоксетин, отколкото при плацебо. Атомоксетин поддържа значително своята ефективност (CAARS-Inv: SV: 0.9 срещу 4.8) и CGI-ADHD-S (0.0 срещу 0.5).

Друго проучване с 40 тествани лица, които са злоупотребявали със стимуланти, показва, че атомоксетин има значително по-малък потенциал за злоупотреба, отколкото метилфенидат или фентермин (производно на амфетамин) (Jasinski et al., 2008). От неврохимични, предклинични и клинични проучвания се стига до заключението, че атомоксетин няма потенциал за злоупотреба (Upadhyaya et al., 2013).

Има две червени писма за атомоксетин: Едното е свързано със самоубийството при деца и юноши: „В мета-анализ на данни от плацебо-контролирани клинични проучвания с атомоксетин, има статистически значима разлика между атомоксетин (6 от 1357 [0,44%]) и плацебо (0 от 851). Всички 6 събития на суицидно поведение (5 случая на суицидни идеи и 1 случай на опит за самоубийство) са се появили при деца на възраст между 7 и 12 години. Не са се случвали подобни събития при по-възрастните юноши, но те са съставлявали само около 25% от изследваната популация "(www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2005/63_20050929.pdf).
Другото червено писмо е свързано с риска от повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота (www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20111207.pdf) (вж. Новините от 13 март 2012 г .: Atomoxetine - нови препоръки за работа с пациенти с повишен риск от повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота (Compendium 9A, Box 1 p. 575 and www.kompendium-news.de/?s=atomoxetin).

Клинично следствие

Атомоксетин е ефективна алтернатива на терапията с метилфенидат при възрастни с ADHD. Сега е издадено и одобрение за започване на лечение при възрастни с ADHD. Няма повишен потенциал за злоупотреба. За странични ефекти, особено върху сърдечните, трябва да се внимава.

литература

Durell ™, Adler LA, Williams DW, Deldar A, McGough JJ, Glaser PE, Rubin RL, Pigott TA, Sarkis EH, Fox BK. Лечение с атомоксетин на разстройство с дефицит на внимание/хиперактивност при млади възрастни с оценка на функционалните резултати: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване. J Clin Psychopharmacol 2013; 33: 45-54.
Jasinski DR, Faries DE, Moore RJ, Schuh LM, Allen AJ. Оценка на отговорността за злоупотреба с атомоксетин в популация, злоупотребяваща с наркотици. Наркотикът зависи от алкохола 2008; 95: 140-6.

Michelson D, Adler L, Spencer T, Reimherr FW, West SA, Allen AJ, Kelsey D, Wernicke J, Dietrich A, Milton D. Atomoxetine при възрастни с ADHD: две рандомизирани, плацебо контролирани проучвания. Biol Psychiatry 2003; 53: 112-20.

Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, Durell TM, Trzepacz PT, Calligaro DO, Nisenbaum ES, Emmerson PJ, Schuh LM, Bickel WK, Allen AJ. Преглед на оценката на потенциала за злоупотреба с атомоксетин: нестимулиращо лекарство за разстройство с дефицит на внимание/хиперактивност. Психофармакология (Берл) 2013; 226: 189-200.

Upadhyaya HP, Ramos-Quiroga JA, Williams D, Tanaka Y, Lane JR, Escobar R, Trzepacz P, Camporeale A, Allen AJ. Поддържане на отговор след открито лечение с атомоксетин при възрастни с дефицит на внимание/хиперактивност. 25-ти Европейски колеж по невропсихофармакологичен конгрес, 2012 г., Виена, 13–17 октомври.

Филип Хайзер, Нордхаузен/Фрайбург