Атипичен хемолитично-уремичен синдром (aHUS)

Пациентите с редки заболявания често имат много дълъг (страдателен) път зад себе си, неправилна диагноза и неадекватни, дори грешни, терапии често са резултат

хемолитично-уремичен

Четири милиона души в Германия страдат от рядко заболяване. Редки означава, че не са засегнати повече от 25 на 50 000 души. На много рядко Болестите не засягат повече от един на 50 000 души. Едно такова много рядко заболяване е атипичният хемолитично-уремичен синдром (aHUS). aHUS се причинява от хронично неконтролирано активиране на системата на комплемента. Следователно, ако не се лекува, aHUS е потенциално животозастрашаващ.

aHUS с един поглед

Атипичният хемолитично-уремичен синдром (aHUS) е много рядко, хронично генетично заболяване, което може прогресивно да увреди бъбреците и други органи. aHUS се причинява от хронично неконтролирано активиране на комплементната система - част от имунната система на тялото - което кара кръвните съсиреци да се образуват в малките кръвоносни съдове в тялото. Тези съсиреци са известни също като тромботична микроангиопатия или ТМА. TMA може да доведе до бъбречна недостатъчност, инсулти, инфаркти и преждевременна смърт. Както възрастни, така и деца могат да бъдат засегнати от aHUS. При голяма група пациенти с aHUS приблизително 45% от заболяването е диагностицирано преди 18-годишна възраст.

ПРИЧИНИ

aHUS може да бъде причинено от генетична мутация в един или повече гени, които регулират системата на комплемента. Тази мутация, заедно с други фактори, води до неконтролирано и прекомерно активиране на системата на комплемента.4,5,6 При здрави хора системата на комплемента атакува чужди тела и се регулира от контролни протеини, така че да не атакува и собствената тъкан или органи на тялото. идва. При пациенти с aHUS контролът на активираната система на комплемента е нарушен поради генетичните мутации, на които се основава заболяването.

ПОСЛЕДСТВИЯ

С aHUS пациентите са изложени на непосредствен и постоянен риск от медииран от комплемента TMA с потенциално животозастрашаващи последици. Усложненията могат да възникнат навсякъде в тялото и да засегнат жизненоважни органи като бъбреците, мозъка и сърцето.

Сред пациентите с aHUS:

  • нарушена бъбречна функция се среща при повече от 50%, което може да доведе до терминална бъбречна недостатъчност (ESRD).
  • Неврологичните симптоми, включително удари и гърчове, се наблюдават при до 48%.
  • до 46% имат белодробни симптоми като диспнея или белодробен оток11.
  • се появяват при до 43% от симптомите, които засягат сърдечно-съдовата система (напр. инфаркти и високо кръвно налягане).
  • се появяват при до 37% от стомашно-чревни усложнения (напр. диария, възпаление на дебелото черво, гадене и повръщане).
  • Ретроспективен анализ (n = 30) показа ефекти на aHUS върху повече от една органна система при до 93% от участниците.

В миналото до 79% от всички пациенти с aHUS са се нуждаели от диализа, са страдали от хронично увреждане на бъбреците или са починали в рамките на три години след поставяне на диагнозата, въпреки че са били лекувани с плазмен обмен/плазмени инфузии (PE/PI) .5 Първата клинична проява на aHUS резултати смърт или терминална бъбречна недостатъчност при 33 до 40% от пациентите - въпреки плазмения обмен/плазмените инфузии (PE/PI).

ДИАГНОСТИКА

aHUS е трудно да се диагностицира, тъй като състоянието е толкова рядко, че много лекари никога не са били изложени на него. В допълнение, симптомите могат да варират при всеки пациент.

Първите признаци и симптоми на aHUS включват объркване, коремна болка, повръщане и диария. Един от най-честите признаци на aHUS е бъбречната недостатъчност. Ако се подозира aHUS, трябва да се направят лабораторни тестове за определяне на червените кръвни клетки и тромбоцитите и бъбречните стойности. Ако броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите е нисък и бъбречните стойности са увеличени, това може да е индикация за aHUS. aHUS е клинична диагноза - за диагноза не се изискват доказателства за генетична мутация. Понастоящем не може да бъде идентифицирана генна мутация при 30-50% от всички пациенти.

Симптомите на aHUS са подобни на симптомите на две други заболявания, тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) и хемолитично-уремичен синдром (STEC-HUS), причинени от бактериите Escherichia coli, продуциращи Shiga токсин. Лабораторни тестове могат да се използват за разграничаване на aHUS и тези две заболявания. За разлика от aHUS, TTP е заболяване, причинено от ниска активност на така наречения ADAMTS13 протеин в кръвта. Ако пациентът има активност ADAMTS13 под 5% от нормалното, той има TTP, а не aHUS. STEC-HUS се дължи на изолиран епизод на инфекция. Пациенти със симптоми на стомашно-чревния тракт, напр. Б. диария може да се тества за STEC HUS, като се използва проба на изпражненията.

ТЕРАПИЯ

Методите за лечение като плазмена терапия, диализа или бъбречна трансплантация не работят конкретно срещу неконтролираното активиране на системата на комплемента, основната причина за ТМА при пациенти с aHUS. През последните години се получават все повече знания за функцията на комплементната система в патофизиологията на aHUS. Това доведе до голям напредък в диагностиката и грижата за пациентите с aHUS. Ранната, специфична диагностика и терапия са изключително важни, тъй като пациентите с aHUS са изложени на постоянен риск от внезапни, потенциално опустошителни и животозастрашаващи усложнения.