Асоциации на маркери в 11 гена кандидати за затлъстяване с максимална загуба на тегло и
субекти
абстрактно
Предназначение:
За да се тества дали промяната в ДНК последователността в 11 гена за затлъстяване е свързана с максимална загуба на тегло и наддаване на тегло за период от 6 години при пациенти, подложени на бариатрична хирургия в интервенционното проучване на затлъстяването.
Методи:
Общо 1443 тествани лица бяха на разположение за анализа (вертикална лентова гастропластика: n = 966, образуване на ленти: n = 293 и стомашен байпас: n = 184). Включени са единични нуклеотидни полиморфизми (SNP) от следните 11 гена: ADIPOQ, BDNF, FTO, GNB3, LEP, LEPR, MC4R, NR3C1, PPARG, PPARGC1A и TNF. Използвани са общи линейни модели за анализ на връзките между SNPs и максималната загуба на тегло и наддаване на тегло.
Резултати:
Известно е, че затлъстяването е сложна черта, която се влияе от няколко генетични и екологични фактора. Към днешна дата 17 общи локуса на затлъстяването са идентифицирани чрез проучвания за асоцииране в целия геном (GWAS) 11 и са потвърдени асоциации за няколко кандидат-гена. 12 Въпреки това не е ясно дали промяната в ДНК последователността в същите гени влияе върху резултата от интервенциите за отслабване. Поради това изследвахме дали единичните нуклеотидни полиморфизми (SNPs) в 11 гена-кандидати за затлъстяване, които са били свързани със свързани със затлъстяването фенотипове в поне пет проучвания, са свързани с максимална загуба на тегло и с наддаване на тегло в продължение на 6 години с бариатрично проследяване при хирургични пациенти на шведското интервенционно проучване на наднорменото тегло Субекти (SOS).
Резултати
Ген-специфичните двойни LD сред всички SNP могат да бъдат намерени в допълнителна таблица S1. Разпределението на честотата на алелите сред SOS SNPs е подобно на това, съобщено по-рано при кавказки популации с наднормено тегло18, но се различава от тези, съобщени по-рано при не затлъстели кавказки популации. Например, честотата на алелите на риска от затлъстяване на FTO-SNPs rs8050136 и rs1121980 при SOS субекти са съответно 0, 488 и 0.512, докато съответните честоти при не-затлъстели кавказки субекти от проучването на семейството HERITAGE са съответно 19 0, 367 и 19. Бяха 0,388 (P -10). Подобен модел се наблюдава и при три други SNP, получени от докладите на GWAS за затлъстяването (допълнителна таблица S2).
Основните характеристики на SOS субектите с пълни данни са обобщени в Таблица 1 след операцията. Субектите, които са претърпели операция на стомашен байпас, са били по-тежки в началото на проучването, отколкото субекти, които са имали операции на свързване. Средната максимална загуба на тегло е приблизително 34 kg (33,7 ± 13,3 kg; диапазон -95,5 до +2,0 kg) в цялата проба, което представлява промяна в теглото от 28% (27,9 ± 9,7%; Диапазон -60,4 до + 1,9%). . Субектите, претърпели операция на стомашен байпас, са имали значително по-голяма максимална загуба на тегло и процентно изменение на теглото в сравнение с другите хирургични групи, средните стойности на които не са се различавали (Таблица 1). Като цяло субектите са претърпели максимална загуба на тегло приблизително 2 години (2, 2 ± 1, 6 години) след операцията и тази стойност не се различава между стомашния байпас и групите на бандаж. Средното наддаване на тегло в общата проба е приблизително 12 kg (11,8 ± 9,3 kg; диапазон 0,0-51,4 kg). Субектите, които са претърпели стомашна байпас, са спечелили значително по-малко тегло от пациентите, оперирани с гастропластика на вертикални връзки (Таблица 1).
Общо 12 SNP в локусите ADIPOQ, FTO, LEP, LEPR, MC4R, PPARGC1A и TNF бяха номинални (P.
Асоциация на генотипа FTO rs16945088 с максимална загуба на тегло след бариатрична хирургия при шведски пациенти с наднормено тегло. Асоциациите са показани на пластове в общата проба, както и в съответствие с хирургичната техника (бандажна процедура и стомашен байпас). Броят на обектите във всяка група е показан във всяка лента на хистограмата.
SNP в гените BDNF, GNB3, NR3C1 и PPARG не са свързани с максимална загуба на тегло (допълнителна таблица S3). Тринадесет SNP от GNB3, LEP, FTO, NR3C1, PPARG и PPARGC1A показват номинални връзки с увеличаване на теглото в цялата проба (Таблица 2), но нито един от тях не остава значим след корекция за множество тестове. В допълнение, нито един от SNPs, свързани преди това с фенотипове на телесно тегло в GWAS доклади 20, 21, 22, 23, не е свързан нито с максимална загуба на тегло, нито с наддаване на тегло в настоящото проучване (Таблица 3). Асоциациите между всички 236 SNPs и максималната загуба на тегло и увеличаване на теглото са обобщени в допълнителни таблици S3 и S4.
дискусия
От друга страна, резултатите от проучването на семейството HERITAGE показват, че вариациите на последователността в гена FTO са свързани с промени в телесния състав, свързани с упражнения. В заседнало състояние (изходно ниво), FTO rs8050136 A/A хомозиготите са значително по-тежки и по-дебели от останалите генотипове при мъжете от Кавказка. В допълнение, FTO генотипът rs8050136 е свързан с реакции на телесни мазнини след 20 седмици тренировки за издръжливост при кавказците (n = 481), тъй като носителите на алела C имат три пъти по-висока маса на мазнини и процент загуба на телесни мазнини от A/A хомозиготи (P 19 обяснено като цяло генотипът FTO rs8050136 2% от вариацията в промените в затлъстяването.
Вариация в гените кандидат за затлъстяване и промени в теглото след бариатрична хирургия
Малко проучвания са разглеждали дали често срещаните варианти на гените-кандидати за затлъстяване са свързани с промени в теглото, постигнати чрез бариатрична хирургия. Освен маркера FTO-rs16945088, не открихме никакви асоциации на варианти на последователността в 10 други гени-кандидати за затлъстяване с максимална загуба на тегло и максимално наддаване на тегло за период от 6 години след бариатрична хирургия при пациенти със SOS. Едно от възможните обяснения за най-вече отрицателните резултати е, че различен набор от гени допринася за различните индивидуални разлики в загубата на тегло, причинени от бариатрична хирургия, отколкото тези, предразположени към наддаване на тегло във времето и развитие на затлъстяване. Освен това е възможно SOS да няма необходимата статистическа мощ, за да покаже такива асоциации. Въпреки това, SOS проучването е най-голямото надлъжно бариатрично хирургично проучване и е по-голямо от повечето проучвания за намеса в начина на живот, споменати по-горе, които откриха някои значими асоциации.