Артериална хипертония при жените - друга патофизиология Swiss Medical Review
обобщение
Високото кръвно налягане е едно от най-често срещаните състояния, срещани в офиса, и е основен фактор за насърчаване на миокарден инфаркт и инсулт. Неговото значение като сърдечно-съдов рисков фактор изглежда толкова силно при жените, колкото при мъжете. Въпреки това, изобилната литература за хипертонията е много откровена за разликите, свързани с пола. Патофизиологията може да изглежда идентична в много аспекти, но съществени разлики, свързани с взаимодействието на женските хормони с някои неврохормонални системи. Като ренин-ангиотензин-алдостероновите системи, симпатиковата система, предполагат, че физиопатологичните механизми могат да се различават и водят до по-адаптирано управление. Това са характеристиките, които искаме да подчертаем в тази статия.
Въведение
Въпреки напредъка в разбирането на патофизиологията на хипертонията, настоящите данни са недостатъчни, за да се препоръча лечение на хипертония, което взема предвид пола на пациентите. Вече в това списание се обърнахме към някои аспекти на хипертонията, специфични за жените, 1 нейното лечение, 2 и вече посочихме липсата на проучвания в литературата за аспекти, специфични за конкретния хормонален статус на жените. Ето защо нашата дискусия тук е ограничена до начина на действие на женските хормони и тяхното взаимодействие с невро-хуморалните системи, регулиращи артериалното налягане. Това естествено ще доведе до разговор за влиянието на тези хормони върху натриевата хомеостаза, бъбречната хемодинамика и някои метаболитни аспекти, като затлъстяване, свързано с хипертония, при жените.
Взаимодействие между естроген и ренин-ангиотензин-алдостероновата система
Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е един от основните фактори, определящи вазомоторния тонус и метаболизма на водата и солта. Влиянието на естрогена и прогестерона върху съдовата резистентност и артериалното налягане може частично да се обясни с тяхното взаимодействие със системата ренин-ангиотензин. 4
Начин на действие на женските хормони на клетъчно ниво (фиг. 1.)
Стероидните хормони като естроген и прогестерон имат рецептори в цитоплазмата и ядрото на клетките, отговорни за биологичния отговор (фиг. 1). Комплексът "хормон-рецептор" взаимодейства на специфични места на хромозомата, което води до производството на информационна РНК и синтеза на протеини, способни да модулират клетъчната функция. Освен това свързването на естрогени (OE) с техните рецептори води до увеличаване на синтеза на прогестеронови рецептори (PG). Самият този комплекс води до намаляване на регулацията на синтеза на естроген.
При хората има астрогенни рецептори в аортата и коронарните гладки мускулни клетки; прогестероновите рецептори са разположени на същите места, но също и в сънните артерии. 4 Следователно има диморфизъм на пола в разпределението на рецепторите за някои хормони на съдовото дърво, съвместим с разликите в сърдечно-съдовата физиология, наблюдавани при двата пола.
Взаимодействие между женски хормони и ендотел
Естрогените могат да осигурят известна степен на сърдечно-съдова защита чрез насърчаване на вазодилатация, зависима от ендотел (Фиг. 2).
Естрогените играят важна роля на ендотелно ниво, като улесняват синтеза, освобождаването и реакцията на азотен оксид (NO) или други модулатори на вазомоторния тонус. Включеният механизъм е увеличаване на синтеза на ацетилхолинови рецептори и NO синтаза.
Взаимодействие между женските хормони и ренин-ангиотензиновата система
Естрогените увеличават синтеза на ангиотензиноген (например, приемането на 50 mg етинилестрадиол повишава нивата на ангиотензиноген 2,5 пъти). Това е един от механизмите, използвани за обяснение на генезата на хипертония, свързана с орални контрацептиви.
Естрогените повишават активността на плазмения ренин. Комбинацията от тези два ефекта върху субстрата и активността на ензима води до повишен синтез на ангиотензин I. Тези промени не водят непременно до сърдечно-съдов отговор (Фиг. 3). За разлика от това, естрогенът отклонява пътя на ангиотензин II в полза на ангиотензин 1-7, което води до вазодилатация и стимулиране на синтеза на простагландини. Това се прави чрез намаляване на ангиотензин конвертиращия ензим. Наблюдавано е понижаване на регулирането и намалена чувствителност на ангиотензин II рецепторите от естроген.
И прогестерон ?
Не е известно дали прогестеронът (PG) отслабва благоприятните ефекти на естрогена върху ендотелната функция. Седемнадесет жени в постменопауза с умерена хиперхолестеролемия следват протокол, изследващ ефекта на трансдермалния естрадиол, с и без приложение на интравагинален микронизиран прогестерон, върху ендотелийно зависима вазодилатация (приложение на сублингвален тринитрин) на брахиалната артерия, визуализирана чрез ултразвуково изследване в режим B.
Естрадиолът повишава вазодилатацията, зависима от ендотел (индуцирана от тринитрин), в сравнение с плацебо. Добавянето на микронизиран прогестерон не отслабва благоприятния ефект на естрогена (EO) върху вазодилатацията. 5
В друго проучване обаче, включващо 100 здрави жени в постменопауза, на средна възраст 53 години, наполовина получаващи хормонозаместителна терапия, докато другата група не, хормонозаместителната терапия не е имала благоприятен ефект върху ендотелната функция, което предполага, че прогестеронът може да отслаби благоприятното действие на EO, дадени сами. 6
Дали жените са по-чувствителни към натрий ?
Натриевата чувствителност е връзката, която може да съществува между приема на кухненска сол и повишаването на кръвното налягане, или връзката между диетата с ниско съдържание на натрий и понижаването на кръвното налягане. При жени с хипертония се наблюдава, че намаляването на кръвното налягане по време на диета с ниско съдържание на натрий е по-силно изразено в случай на фамилна анамнеза за хипертония. Генетичното влияние върху натриевата чувствителност е посочено от други автори. В друго проучване, където различни натриеви диети се прилагат в продължение на една седмица (170 50 340 mmol Na/d), чувствителността към натрий е независимо свързана с възрастта, но не и пола и неадекватно потискане на системата. Ренин-ангиотензин в натриева диета при жени (Маса 1). 7.8