Антисенс ”агент понижава Lp (a) с до 99 процента
Петък, 23 септември 2016 г.
La Jolla - Антисенс олигонуклеотид, който блокира производството на липопротеин (а) в черния дроб, показва серумната концентрация на независимата сърдечно-съдова система в първите клинични проучвания в Lancet (2016; doi: 10.1016/S0140-6736 (16) 31009-1) Значително намален рисков фактор.
Антисенс олигонуклеотидите са къси синтетични гени, които се сдвояват с комплементарни гени в клетките и по този начин предотвратяват по-нататъшното им използване. Първият пример е антивирусното лекарство Fomivirsen, което е одобрено през 1999 г. за лечение на пациенти със СПИН с инфекции с вируса на цитомегалия. За да се стигне до мястото на действието му, е необходимо да се инжектира фомивирсен в стъкловидното тяло на окото. Съвременните антисенс олигонуклеотиди също постигат целта си с подкожно инжектиране. В момента те се разработват за редица заболявания. По принцип образуването на който и да е протеин може да бъде спряно на нивото на пратеника РНК от антисенс олигонуклеотид.
Производителят Akcea, дъщерно дружество на Ionis Pharmaceuticals от Карлсбад, Калифорния, разработи антисмислен олигонуклеотид, който инхибира производството на липопротеин (а) или накратко Lp (а) в черния дроб. В първото клинично проучване са лекувани 64 пациенти, чиито концентрации на Lp (a) са значително увеличени. В първата кохорта стойностите на Lp (a) бяха между 125–437 nmol/l, а във втората кохорта дори по-високи. Стойностите под 75 nmol/l са нормални.
Стойността на Lp (a) е генетично определена и трудно може да бъде повлияна от диета. Пациентите с повишена концентрация имат повишен сърдечно-съдов риск. Аортната стеноза е често срещано следствие. Досега не е имало добра лекарствена терапия. Никотиновата киселина постига известно намаляване. Нормалните стойности обаче обикновено не се постигат. Следователно пациентите с изключително високи стойности на Lp (a) трябва да се подлагат на редовна липопротеинова афереза, относително сложна процедура, за която пациентът трябва да отиде в лечебен център.
Антисенс олигонуклеотид, който може да се инжектира подкожно веднъж седмично, със сигурност би бил добре дошла алтернатива, за да бъде лечението безопасно и ефективно. С оглед на данните, представени от екипа, ръководен от Сотириос Цимикас, Университета в Сан Диего в Ла Хола, едва ли може да има съмнение относно неговата ефективност. Стойностите на Lp (a) намаляват с 67 до 72 процента при седмичните инжекции с "IONIS-APO (a) Rx", в отделни случаи дори с 94 процента. Това означава, че пациенти с изключително високи стойности на Lp (a) също могат да бъдат лекувани.
Deutsches Дrzteblatt печат
Производителят допълнително подобри подготовката си. Свързването с N-ацетилгалактозамин група увеличава усвояването в чернодробните клетки. Във второ клинично проучване 60 здрави пациенти с леко повишени стойности на Lp (a) (над 175 nmol/l) са лекувани с препарата, наречен сега "IONIS-APO (a) -LRx" в различни дози. При най-високата доза стойностите на Lp (a) са намалени с 92 процента (до 99 процента според прессъобщението на производителя).