Антикоагулантно лечение - хепарин и неговите производни

Какво представляват антикоагулантите и какво трябва да знаем за тях?

Антикоагулантите могат да бъдат разделени на две основни групи:

Първата група е класическата антикоагуланти, които са предназначени да предотвратят образуването на фибринова мрежа в кръвния съсирек, образуването на фибрин. Те съществуват в интравенозна или подкожна форма, това са хепарини. Но има и таблетни форми, включително антагонисти на витамин К, кумарини, които вече са обсъждани при венозна тромбоза. Хепарин, или така нареченият хепарин с ниско молекулно тегло, винаги се прилага при лечение на миокарден инфаркт. Съществува и 5-молекулен синтетичен антикоагулант, наречен пентазахарид.
Другият клас лекарства са инхибиторите на тромбоцитите група. Тромбоцитите са отговорни за процеса на първично съсирване на кръвта и тяхното значение за образуването на периферни кръвни съсиреци е от първостепенно значение. Такива таблетки включват аспирин и клопидогрел, но има и групи интравенозни инхибитори на тромбоцитите.

Как действат различните антикоагуланти?

Антикоагулантното лечение, независимо дали е с профилактична или терапевтична цел, е проектирано с антикоагуланти, т.нар. антикоагуланти.

Има два вида антикоагуланти:

Лекарствата с пряко действие влияят върху самите фактори на коагулацията, тяхното производство (синтез) и активност. Директно действащите включват кумарини (виж по-долу), тромбинови инхибитори и директни инхибитори на активиран коагулационен фактор X, Xa.
Косвено (и) лекарство (а): за да действа лекарството е необходим протеин в нашето тяло, наречен антитромбин-III-m. Индиректните антикоагуланти включват хепарини, т.нар. нискомолекулни хепарини (известни също като нискомолекулни хепаринови LMWH) и пентазахарид.

Какво е хепарин?

Хепаринът е т.нар молекула, произведена в нейните мастоцити и имаща най-силен отрицателен електрически заряд. Поради тази причина той се свързва с много ензими, протеини и клетъчни повърхности и модифицира техните ефекти. По отношение на структурата си, това е дълга захарна верига с няколко странични вериги. Точната му химическа структура обаче не е известна, тъй като съществува под формата на много фрагменти (молекулното тегло може да варира от 1500 до 35 000 далтона). Антикоагулантният ефект изисква важна, критична част от 5 захарни молекули. Все още се прави от свински обвивки чрез кисело или алкално готвене.

Как действа хепаринът?

Неговият ефект може да бъде обобщен най-просто от факта, че докато активните коагулационни ензими се отстраняват от кръвообращението чрез свързване на антитромбин-III в комплекс, за съжаление този комплекс се формира доста бавно. Хепаринът и неговите производни всъщност не правят нищо друго, освен да ускоряват образуването на този комплекс хиляди пъти (следователно ефектът от тях изисква наличието на анитромбин -III).

В този комплекс факторът на съсирването не може да действа и се филтрира извън циркулацията. Тъй като активните фактори на коагулацията са много сходни в някои отношения, хепаринът е способен да ускори образуването на комплекс на почти всички (и дори свързаните езимекеси).

Може да се интересувате и от тези статии:

Какво представляват хепарините с ниско молекулно тегло (LMWH) и как действат?

След хепарин да той навлиза в циркулацията в много форми, фармацевтичните производители се опитват да произвеждат подобни формулировки според някакъв аспект (например молекулно тегло). Такива 4500, 5000, 6000 и т.н. формулировки със средно молекулно тегло на далтон са еноксапарин, надропарин и далтепарин (цертопарин, тинзапарин и др.) Следователно хепаринът, споменат в предходната точка, се нарича „нефракциониран“ и те се наричат ниско молекулно тегло (НМХ). Те имат редица предимства: те са по-безопасни, по-ефективни, имат по-малко неблагоприятни странични ефекти.

В своето действие те действат точно както е описано по-горе, но правят някои разлики между отделните активни коагулационни ензими, а именно ускоряват образуването на фактор Xa антитромбин III комплекс в по-голяма степен (3-8 пъти), отколкото тромбин-антитромбин -III комплекс.комплекс. Ако молекулното тегло се намали още повече, разликата може да бъде повече от 30 пъти тази на хепарина с ултраниско молекулно тегло (ULMWH) .Голямото предимство на тези формулировки е, че тяхната бионаличност е почти пълна (в сравнение с 30% бионаличност на хепарин ).) и имат по-траен ефект.

Необходимо е да се следи дозата на хепарин?

Да. Честа и най-голяма опасност за антикоагулантите е повишеното кървене. За да се избегне това, дозировката на хепарин се коригира до лабораторна стойност: това е т.нар активирано частично тромбопластиново време. Желателно е 2-2,5-кратно удължаване на това спрямо изходното ниво на предварителната обработка. Ако е много удължен, има по-голям риск от кървене, ако е по-малък, той има малък ефект. Следователно, тези лечения се наричат коригирано на дозата лечение, ако дозата, която ще се прилага, се адаптира към индивидуалната стойност на всеки пациент. Това е един от основните недостатъци на лечението с хепарин.